Том 68, № 2 (2023)

Введение

Факторы и механизмы секреторного фенотипа опухолевых клеток, ассоциированного со старением

Морфологические и транскрипционные сигнатуры секреторного фенотипа опухолевых клеток, ассоциированного со старением

Радиационно-индуцированные сигнальные пути, ассоциированные с преждевременным старением

Заключение

Цель: Изучить в эксперименте лечебную эффективность лекарственных средств, нормализующих кровоснабжение и трофику облученных тканей, а также комплексного антибиотика широкого спектра действия, на течение тяжелых местных лучевых поражений для обоснования клинического использования этих препаратов при данной патологии.

Материал и методы: Крыс инбредной линии Wistar-Kyoto подвергали локальному воздействию рентгеновского излучения в подвздошно-поясничной области спины в дозе 110 Гр (напряжение на трубке 30 кВ, ток 6,1 мА, фильтр Al толщиной 0,1 мм), при мощности дозы 20,1 Гр/мин. Площадь поля облучения составляла 8,5 см². Радиационное воздействие вызывало образование длительно (до 3,5–4 мес) не заживающих лучевых язв кожи без критической лучевой нагрузки на подлежащие ткани. Для лечения лучевых поражений применяли антибиотик левотетрасульфин форте, а также препараты, влияющие на кровоснабжение и трофику облученных тканей, – пентоксифиллин и детралекс. Препараты вводили ежедневно как изолированно друг от друга, так и совместно в период (с 21-х по 42-е или с 28-х по 48-е сут после облучения), когда лучевая язва сформировалась и начиналась её постепенное заживление. Тяжесть лучевого поражения кожи и эффекты терапии оценивали в динамике по клиническим проявлениям и с помощью планиметрии.

Результаты: Раздельное применение препаратов при лечении тяжелых местных лучевых поражений оказалось мало эффективным. Однако при сочетанном введении лекарственных средств выявлено заметное увеличение скорости заживления лучевых язв. Так, показано, что при совместном введении пентоксифиллина (в/бр, 50,0 мг/кг), детралекса (75,0 мг/кг, per os) и левотетрасульфин форте (в/бр в дозе 0,1 мл/кг ) площадь лучевых язв у леченных животных в период с 98-е по 126-е сут после облучения была на 26–80 % меньше по сравнению облученным контролем.

Заключение: В эксперименте показана возможность успешного применения комплексного антибиотика в сочетании с препаратами, улучшающими кровоснабжение и трофику облученных тканей, при лечении тяжелых местных лучевых поражений.

Цель: Разработка комплексных критериев дифференциальной экспресс-диагностики донозологических нарушений профессионального здоровья работников предприятий атомной промышленности.

Материал и методы: Объектом исследования являлись работники-мужчины основного производства комбината «Электрохимприбор», проходящие периодические медицинские осмотры и психофизиологические обследования. Состояния здоровья оценивалось по принадлежности работника к группе диспансерного наблюдения в соответствии с приказом Минздрава РФ № 404н от 27.04.2021. Психофизиологическое состояние оценивалось с использованием аппаратно-программного комплекса для группового психофизиологического обследования АПК ПФС-КОНТРОЛЬ. В дополнительные методики тестирования была включена оценка параметров виброизображения, оцениваемая с использованием компьютерных программ HealthTest и ВибраМИ, разработанных в ООО «ЭЛСИС» (С.-Петербург). Всего в разном сочетании методик тестирования было проведено 943 человеко-обследований. Средний возраст работников составлял 42,0 ± 1,7 года, общий стаж работы – 23,0 ± 1,3 года, стаж работы по специальности – 13,0 ± 1,8 лет.

Результаты: В качестве критерия донозологических нарушений состояния здоровья использованы характеристики адаптации работника к факторам жизнедеятельности. Нарушение адаптации оценивается по трём частным критериям: 1) оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы по данным оценки вариабельности сердечного ритма; 2) экспресс-оценки психофизиологического состояния по параметрам виброизображения; 3) оценки личностных и специальных способностей по данным оценки множественного интеллекта. Для каждого из критериев разработан «светофор» состояний и решающие правила их формализованной идентификации. Даны характеристики неблагоприятных состояний. Комплексная экспресс-диагностика донозологических нарушений профессионального здоровья проводится с использованием интегрального показателя, являющегося взвешенной суммой частных «светофорных» показателей, имеющего балльную оценку. Формализованная экспресс-диагностика донозологических нарушений проводится с использованием линейных дискриминантных функций со средней точностью распознавания 96,4 % или вероятностной номограммы, позволяющей графически оценить уровень риска нарушения состояния здоровья.

Заключение: Совершенствование медико-психофизиологического обеспечения работников предприятий атомной промышленности связано с внедрением методов и критериев дифференциальной экспресс-диагностики донозологических нарушений состояния здоровья. Разработанные критерии экспресс-диагностики донозологических нарушений профессионального здоровья дополняют существующую методическую и критериальную базу периодических медицинских осмотров работников атомной отрасли, усиливают их профилактическую направленность в целях своевременного применения медицинских, психофизиологических, организационных и других мероприятий по сохранению и поддержанию профессионального здоровья персонала.

Рассмотрены исторические очерки в монографиях, обзорах и во введениях экспериментальных работ на предмет первых исследований радиопротекторов. Обнаружено, что таковые исследования начали проводиться только в период разработки и использования атомного оружия, но не в течение предыдущих ~40 лет применения радиотерапии (за исключением эффекта гипоксии как таковой, а не вызванной препаратами).

В большинстве публикаций основополагающим исследованием эффекта химических радиозащитных средств in vivo называется работа H.M. Patt с соавторами от 1949 г. по действию цистеина (США), что не совсем правомерно (правомерно только для тиоловых соединений). Настоящей хроно-вехой для опытов на животных должна считаться статья Joseph Maisin (Бельгия), опубликованная в издававшемся только в 1941–1943 гг. в оккупированном Брюсселе журнале ‘Acta Biologica Belgica’ (Vol. III–IV. P. 117). В этом исследовании, ссылка на которое обнаружена только в единственной статье (Bacq Z.M. et al., 1951), на грызунах был продемонстрирован радиозащитный эффект p-аминобензойной кислоты (PABA). В том же году на мышах был показан противолучевой эффект эстрогенов (Treadwelal A.DEG. et al., February 1943).

Представлена краткая сводка этапов исследования противолучевых средств, начиная от 1942 г. (W.M. Dale с соавторами; защита фермента в растворе) и до 1954 г., когда были открыты все основные классы радиопротекторов и предложены соответствующие механизмы эффектов.

Широкое применение источников ионизирующих излучений в диагностических и лечебных целях диктует необходимость исследований влияния внутриутробного облучения на состояние здоровья. Поиск литературных источников проводился по базам данных MEDLINE в поисковой системе PubMed, CyberLeninka, elibrary.ru с использованием ключевых слов: внутриутробное облучение, ген, геном, геномная нестабильность, цитогенетика, мутации, хромосомные аберрации, экспрессия генов. В обзоре использованы полнотекстовые источники литературы на русском и английском языках. Поиск литературы окончен в ноябре 2021 г.

В работе представлен обзор литературы о состоянии генома при внутриутробном облучении. Результаты исследований лиц, подвергшихся внутриутробному облучению во время атомной бомбардировки в Японии, при проведении лечебно-диагностических процедур, а также данные, полученные в экспериментальных исследованиях на животных, свидетельствуют о том, что основными радиационно-индуцированными эффектами внутриутробного облучения являлись ранняя гибель зародыша/плода, врожденные пороки развития, задержка роста и интеллектуального развития с порогом не менее 100 мГр.

Генетические нарушения изучались как в экспериментах на животных, так и у лиц, подвергшихся внутриутробному облучению в результате бомбардировки Хиросимы и Нагасаки в Японии, у потомков родителей, подвергшихся облучению в результате профессиональной деятельности, а также медицинскому облучению. Было показано, что изменения в геноме зависели от типа, дозы, мощности дозы облучения и фазы внутриутробного развития. Большинство аберраций стабильного типа были представлены делециями и транслокациями. Определялись также нестабильные аберрации: парные фрагменты, центромерные разрывы, дицентрики, кольца.

Цель: Оценить влияние нерадиационных факторов и профессионального облучения на риск заболеваемости раком пищевода, включая отдельные гистологические типы, у работников предприятия атомной промышленности.

Материал и методы: Выполнено ретроспективное исследование в когорте работников реакторов, радиохимического и плутониевого заводов ФГУП «Производственное объединение «Маяк» (ПО «Маяк»), 1948–1982 гг. найма. Число участников исследования 21645 чел. На основе регрессии Пуассона с помощью программы EPICURE получены оценки относительного риска (ОР) заболеваемости раком пищевода, а также избыточного относительного риска на единицу накопленной дозы внешнего гамма-облучения (ИОР/Гр).

Результаты: В изучаемой когорте на 31.12.2018 зарегистрировано 47 случаев рака пищевода, среди которых преобладал плоскоклеточный рак. Риск заболеваемости раком пищевода у женщин был ниже по сравнению с мужчинами и увеличивался с достигнутым возрастом. Повышенный риск рака пищевода (все случаи) был связан с текущим курением – ОР=12,6 (95 % ДИ 4,21; 42,13); гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) – ОР=3,96 (95 % ДИ 1,60; 8,48); избыточной массой тела и ожирением – ОР=1,21 (95 % ДИ 1,13; 2,08). Статистически значимое увеличение ОР плоскоклеточного рака пищевода обнаружено у текущих курильщиков и работников с ГЭРБ. Статистически значимое увеличение ОР аденокарциномы пищевода выявлено у курящих и прекративших курение работников. Риск рака пищевода (все случаи и плоскоклеточный рак) был выше у работников, злоупотреблявших алкоголем, но оценки ОР не являлись статистически значимыми. Установлена статистически значимая линейная зависимость между дозой внешнего гамма-облучения работников и риском рака пищевода: все случаи – ИОР/Гр=1,28 (95 % ДИ 0,21; 4,11) и плоскоклеточный рак – ИОР/Гр=1,01 (95 % ДИ 0,01; 3,95), оценки приведены с учетом поправок на пол, возраст, курение, алкоголь, ГЭРБ, индекс массы тела. Влияния профессионального облучения на риск аденокарциномы пищевода не выявлено.

Заключение: Подтверждены полученные ранее данные о влиянии профессионального внешнего гамма-облучения на риск заболеваемости раком пищевода у работников ПО «Маяк». Уточнены оценки ИОР/Гр внешнего гамма-облучения с учетом поправок на наиболее значимые нерадиационные факторы.

Цель: Дать дозиметрическую характеристику персонала Сибирского химического комбината (СХК), подвергавшегося длительному техногенному профессиональному облучению ионизирующим излучением (ИИ) в период 1950–2010 гг., а также когорты персонала СХК, задействованного в работе с соединениями урана.

Материал и методы: СХК является одним из крупнейших и старейших в мире комплексов предприятий атомной отрасли, имеющий опыт непрерывного дозиметрического наблюдения за персоналом на протяжении более чем 60 лет. База данных регионального медико-дозиметрического регистра персонала СХК содержит сведения обо всех работниках СХК за всю историю деятельности предприятия, в т. ч. персональные данные медицинского, дозиметрического и профессионального характера 65 350 работников СХК, из которых более 32 000 человек подвергались хроническому техногенному профессиональному облучению в диапазоне малых доз. Архив медицинской документации Северского биофизического научного центра (СБН) содержит 55 569 историй болезни работников СХК, 29 800 амбулаторных карт и 11 953 протокола аутопсии.

Результаты: Работники радиохимического, плутониевого, сублиматного и разделительного производств СХК подвергались сочетанному (внешнему и внутреннему) облучению, в то время как персонал реакторного производства подвергался исключительно внешнему облучению. Работники вспомогательного производства в основном подвергались воздействию нерадиационных факторов. Индивидуальный дозиметрический контроль (ИДК) внешнего облучения проводили для всех работников, находившихся в зоне воздействия источников внешнего облучения. Средняя накопленная доза внешнего облучения для работников СХК была 28,3 мЗв. ИДК внутреннего облучения осуществляли для всех работников, занятых на участке производства, на котором выявляли превышение регламентного уровня концентрации радионуклидов в воздухе рабочей зоны. Среднее значение активности радионуклидов в моче работников СХК не превышает 0,74 Бк. Жизненный статус уточнен в отношении 80,8 % работников СХК. Около 3 500 работников СХК имеют ИДК внутреннего облучения от урана по результатам биофизического обследования. Жизненный статус установлен для 75 % работников урановой когорты.

Заключение: Впервые дана дозиметрическая характеристика когорты из 65 350 работников СХК (21 % женщины), которые приступили к работе в период 1950–2010 гг. Когорта персонала СХК соответствует необходимым требованиям для проведения эпидемиологических исследований с целью установления рисков, связанных с воздействием на организм человека техногенного профессионального облучения ИИ.

Цель: В России происходит корректировка основных нормативных документов по радиационной безопасности – Норм радиационной безопасности (НРБ-99/2009) и Основных санитарных правил (ОСПОРБ-99/2010). Целью работы является устранение и исправление отдельных некорректных положений этих документов.

Результаты: Выявлены и обоснованы недостатки НРБ-99/2009, связанные с величинами минимально значимой активности и минимально значимой удельной активности радионуклидов.

В ОСПОРБ-99/2010 выявлена и обоснована недопустимость введения в Санитарные правила минимально лицензируемой активности радионуклидов в закрытых источниках ионизирующего излучения. Недопустимо большая величина этой активности может приводить к переоблучению персонала и населения при инцидентах с этими источниками.

Выводы: Сделаны следующие рекомендации по корректировке НРБ-99/2009 и ОСПОРБ-99-2010:

– в НРБ-99/2009 рекомендовано исключить минимально значимые удельные активности, а минимально значимые активности использовать в соответствии с НРБ-76/87.

– в ОСПОРБ-99/2010 рекомендовано исключить положения, связанные с минимально лицензируемой активности радионуклидов в закрытых источниках ионизирующего излучения.

Действительный член Российской академии наук, доктор медицинских наук, профессор Леонид Андреевич Ильин – признанный мировой авторитет в области радиационной медицины, медико-биологических и гигиенических аспектов радиационной защиты. С 1968 по 2008 г. в течение 40 лет – директор и научный руководитель Государственного научного центра ордена Ленина Института биофизики. С 2008 года – почетный президент Федерального государственного бюджетного учреждения «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И Бурназяна» (после объединения Института биофизики и Клинической больницы №6).

Благодаря работам академика Л.А. Ильина, его учеников и сотрудников созданы, испытаны и вошли в отечественную практику высокоэффективные препараты для профилактики и лечения острых радиационных поражений. Неоднократно принимал участие в качестве научного руководителя в испытаниях разработанных препаратов в полигонных условиях. Он – ветеран подразделений особого риска. Л.А. Ильин – первый в мире учёный, который разработал и обосновал прогноз радиологических последствий Чернобыльской катастрофы, в последующем подтвержденный ведущими зарубежными и отечественными специалистами.