ИЗМЕНЕНИЯ ФАКТОРОВ АНГИОГЕНЕЗА И МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В настоящее время ангиогенез печени стали рассматривать в контексте различных воспалительных, фиброзных и ишемических состояний, хотя ранее его связывали только с опухолевыми процессами. Ангиогенез является мультифакториальным процессом и его изменения вносят существенную информацию о статусе комплексной патологии. Целью работы явилась оценка роли факторов ангиогенеза и эндотелиальной дисфункции (ЭД) при болезни Вильсона-Коновалова (БВК) у детей и подростков. Материалы и методы: обследовано 19 детей и подростков с БВК. Концентрации ключевых факторов ангиогенеза - VEGF-A, ангиогенина (ANG), растворимых рецепторов VEGF-A (sVEGF-R1 и sVEGF-R2), а также одного из маркеров эндотелиальной дисфункции - тромбомодулина (ТМ) определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом с помощью специальных наборов реагентов (BCM Diagnostics, США). Другие маркёры эндотелиальной дисфункции: фактор Виллебранда (ФВ) определяли в плазме крови методом иммунотурбидиметрии (Siemens, Германия), плазминоген (PLG) исследовали при проведении расширенной коагулограммы. Результаты: установлено выраженное снижение содержания VEGF-A и повышение уровня его растворимых рецепторов sVEGF-R1, sVEGF-R2 в плазме крови детей и подростков с БВК по сравнению с референсной группой. Не было выявлено заметных изменений в содержании ANG. Для характеристики ангиогенной активности нами проведено сравнение соотношения уровней стимуляторов/ингибиторов ангиогенеза. В нашем случае это VEGF-А+ANG/sVEGF-R1+sVEGF-R2. При болезни БВК это соотношение было равно 16,7±1,9, а в референсной группе 23,0±1,6, р<0,05; следовательно, у больных детей и подростков наблюдался дефицит проангиогенных факторов. Одновременно повышался уровень ТМ и процентное содержание PLG и ФВ. Заключение: выявлены корреляционные связи между изучаемыми показателями и поражением печени, сопутствующими заболеваниями и наличием хронической инфекции, а также рядом других параметров.

Об авторах

Анна Сергеевна Батырова

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский Центр здоровья детей» Минздрава России; НИИ педиатрии

Email: annbatyrova@yandex.ru
врач клинической лабораторной диагностики централизованной клинико-диагностической лаборатории с группой экспресс-диагностики лабораторного отдела НИИ Педиатрии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва 119991, г. Москва

Е. М Васильева

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский Центр здоровья детей» Минздрава России; НИИ педиатрии

119991, г. Москва

М. И Баканов

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский Центр здоровья детей» Минздрава России; НИИ педиатрии

119991, г. Москва

А. Н Сурков

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский Центр здоровья детей» Минздрава России

119991, г. Москва

Список литературы

  1. Гарбузенко Д.В. Морфофункциональная перестройка печеночного сосудистого русла в патогенезе портальной гипертензии при циррозе печени (обзор литературы). Терапевтический архив. 2014; 2: 90-5
  2. Lozano R., Naghavi M., Foreman K., Lim S., et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012; 380 (9859): 2095-0128. doi: 10.1016/S0140-6736(12) 61728-0
  3. Folkman J. Angiogenesis: in organizing principle for drug discovery? Nat.Rev.Drug.Discov. 2007. 6(4): 273-286. doi: 10.1038/nrd2115
  4. Salsedo X., Medina J., Sanz-Cameno P., Garcia-Buey L., Martin-Vilchez S., Moreno-Otero R. Review article: angiogenesis soluble factors as liver disease markers. Aliment Pharmacol. Ther. 2005; 22: 23-30. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02532.x
  5. Fernández-Iglesias A., Gracia-Sancho J. How to Face Chronic Liver Disease: The Sinusoidal Perspective. Front Med (Lausanne). 2017; 4 (7): 1-10. doi: 10.3389/fmed.2017.00007
  6. Гарбузенко Д.В. Механизмы компенсации структуры и функции печени при ее повреждении и их практическое значение. Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008; 6 (XVIII): 14-21
  7. Makhlouf M.M., Awad A., Zakhari A.A. et al. Vascular endothelial growth factor level in chronic liver diseases. J. Egypt. Soc. Parasitol. 2002; 32 (3): 907-21
  8. Батырова А.С., Баканов М.И., Сурков А.Н. Состояние системы ремоделирования сосудов и ангиогенеза печени при хронических формах её патологии (обзор литературы). Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2016; 60 (1): 73-8.
  9. Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Терапевтический ангиогенез: достижения, проблемы, перспективы. Кардиологический вестник. 2007; 2: II (XIV): 5-15.
  10. Melincovici C.S., Boşca A.B., Şuşman S., Mărginean M., Mihu C., Istrate M. Vascular endothelial growth factor (VEGF) - key factor in normal and pathological angiogenesis. Rom J Morphol. Embryol. 2018. 59(2): 455-67.
  11. Sharma PS., Sharma R., Tyagi T. VEGF/VEGFR pathway inhibitors as anti-angiogenic agents: present and future. Curr. Cancer Drug Targets. 2011; 11 (5): 624-53.
  12. Carmeliet P., Jain R.K. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis. Nature. 2011; 473: 298-307. doi: 10.1038/nature10144
  13. Wu F.T.H., Stefanini MO., Gabhann FM., Kontos CD., Annex BH. et. al. A systems biology perspective on sVEGFR1: its biological function, pathogenic role and therapeutic use. J. Cell. Mol. Med. 2010; 14 (3): 528-52. doi: 10.1111/j.1582-4934.2009.00941.x
  14. Tripodi A., Mannuccio P. The coagulopathy of chronic liver disease. N Engl J Med. 2011; 365(2): 147-56. doi: 10.1056/NEJMra1011170
  15. Cahill P.A., Redmond E.M., Sitzmann J.V. Endothelial dysfunction in cirrosis and portal hypertension. Pharmacol. Ther. 2001; 89: 273-93
  16. Батырова А.С., Баканов М.И., Сурков А.Н. Современные представления о системе гемостаза при хронических заболеваниях печени (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2015; 60 (8): 40-4

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2018


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».