Безопасность прямых оральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий в возрасте 80 лет и старше: клинические факторы риска

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Приём прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) осложняется кровотечениями, особенно в гериатрической популяции. В большинстве исследований внимание уделяется прогнозированию больших кровотечений, тогда как клинически значимые небольшие кровотечения (КЗНК) не менее важны для практики.

Цель исследования — оценить возможность клинических факторов в прогнозировании риска развития КЗНК на фоне приёма ПОАК у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) 80 лет и старше.

Материалы и методы. Обследовано 367 пациентов с неклапанной ФП 80 лет и старше на фоне приёма ПОАК; медианный возраст 84 [82; 88] года. Проанализированы ключевые характеристики групп участников, включая распределение по полу и возрасту, индекс массы тела. Проведена также оценка риска ишемического инсульта с использованием шкалы CHA2DS2-VASc и риска кровотечений по шкале HAS-BLED. Учитывали сопутствующие заболевания, коморбидность по индексу Чарлсона, факторы риска хронических неинфекционных заболеваний. Кроме того, определяли количество принимаемых медикаментов, а также собирали данные физического осмотра, информацию о жёсткости сосудистой стенки и результаты лабораторных тестов.

Результаты. В результате однофакторного анализа значимыми факторами риска развития КЗНК при приёме всех ПОАК стали высокая частота прогулок пешком (p=0,022), меньшая частота сердечных сокращений (p=0,08) и наличие в анамнезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; отношение шансов 5,34 [95% доверительный интервал (ДИ) 2,31–12,0], p <0,001.

В результате многофакторного анализа разработана модель прогнозирования КЗНК, в качестве предикторов отобраны возраст, тип ПОАК, заболевания печени, острое нарушение мозгового кровообращения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Полученная модель характеризовалась 62,6% (95% ДИ 57,4–67,6) прогностической точностью, 66,5% (95% ДИ 59,4–73,1) чувствительностью и 58,2% (95% ДИ 50,4–65,7) специфичностью.

Заключение. В ходе проведённого исследования выявлены конкретные модифицируемые, потенциально модифицируемые и немодифицируемые факторы риска развития КЗНК у пациентов с ФП в возрасте старше 80 лет на фоне приёма ПОАК. Результаты исследования могут быть использованы для создания электронной системы поддержки принятия врачебных решений, управления факторами риска и повышения качества жизни населения.

Об авторах

Марина Сергеевна Черняева

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ; Госпиталь для ветеранов войн № 2

Автор, ответственный за переписку.
Email: doctor@cherniaeva.ru
ORCID iD: 0000-0003-3091-7904
SPIN-код: 2244-0320

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва; Москва

Полина Алексеевна Алферова

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: Alferova_pa@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-2524-8340

MD

Россия, Москва

Анна Олеговна Павлова

Российский университет медицины

Email: Pavlovannavolvap@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-4907-7144

MD

Россия, Москва

Михаил Игоревич Трифонов

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: the.trifon@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-5042-8288

MD

Россия, Москва

Лариса Александровна Егорова

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ

Email: Egorova-ossn@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9777-3832
SPIN-код: 8260-2686

д-р. мед. наук, профессор

Россия, Москва

Ольга Михайловна Масленникова

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ

Email: O.m.maslennikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9599-7381
SPIN-код: 5516-9979

д-р мед. наук

Россия, Москва

Никита Валерьевич Ломакин

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Центральная клиническая больница с поликлиникой Управления делами Президента РФ

Email: Lomakinnikita@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8830-7231
SPIN-код: 8761-0678

д-р мед. наук

Россия, Москва; Москва

Дмитрий Алексеевич Сычев

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Email: dimasychev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4496-3680
SPIN-код: 4525-7556

д-р мед. наук, профессор, академик РАН

Россия, Москва

Список литературы

  1. Старение и здоровье. В: Всемирная организация здравоохранения [интернет]. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2024. Режим доступа: who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health Дата обращения: 27.08.2024.
  2. Ткачёва О.Н., Воробьёва Н.М., Котовская Ю.В., и др. Антитромботическая терапия в пожилом и старческом возрасте: согласованное мнение экспертов российской ассоциации геронтологов и гериатров и национального общества профилактической кардиологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021. Т. 20, № 3. С. 135–184. EDN: ANNHPM doi: 10.15829/1728-8800-2021-2847
  3. Фармакотерапия у лиц пожилого и старческого возраста: методические руководства [интернет]. Москва: Издательство ООО «КОНГРЕССХИМ», 2024. Режим доступа: https://rgnkc.ru/images/metod_materials/Farmakoterapiya_2018.pdf Дата обращения: 27.08.2024.
  4. Hindricks G., Potpara T., Dagres N., и др. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) // Russian Journal of Cardiology. 2021. Т. 26, № 9. С. 234–329. EDN: NNLETB doi: 10.15829/1560-4071-2021-4701
  5. Аракелян М.Г., Бокерия Л.А., Васильева Е.Ю., и др. Фибрилляция и трепетание предсердий. Клинические рекомендации 2020 // Российский кардиологический журнал. 2021. Т. 26, № 7. С. 190–260. EDN: FUZAAD doi: 10.15829/1560-4071-2021-4594
  6. Fenger-Eriksen C., Münster A.M., Grove E.L. New oral anticoagulants: clinical indications, monitoring and treatment of acute bleeding complications // Acta Anaesthesiol Scand. 2014. Vol. 58, N 6. P. 651–659. doi: 10.1111/aas.12319
  7. Cheng J.W., Barillari G. Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in cardiovascular disease management: evidence and unanswered questions // Clin Pharm Ther. 2014. Vol. 39, N 2. P. 118–135. doi: 10.1111/jcpt.12122
  8. Shaw J.R., Castellucci L.A., Siegal D., Carrier M. DOAC-associated bleeding, hemostatic strategies, and thrombin generation assays — a review of the literature // Thromb Haemost. 2023. Vol. 21, N 3. P. 433–452. doi: 10.1016/j.jtha.2022.11.029
  9. Karcioglu O., Zengin S., Ozkaya B., et al. Direct (new) oral anticoagulants (DOACs): drawbacks, bleeding and reversal // Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2022. Vol. 20, N 2. P. 103–113. doi: 10.2174/1871525719666210914110750
  10. Pisters R., Lane D.A., Nieuwlaat R., et al. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey // Chest. 2010. Vol. 138, N 5. P. 1093–1100. doi: 10.1378/chest.10-0134
  11. Caldeira D., Costa J., Fernandes R.M., et al. Performance of the HAS-BLED high bleeding-risk category, compared to ATRIA and HEMORR2HAGES in patients with atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis // J Interv Card Electrophysiol. 2014. Vol. 40, N 3. P. 277–284. doi: 10.1007/s10840-014-9930-y
  12. Zhu W., He W., Guo L., et al. The HAS-BLED score for predicting major bleeding risk in anticoagulated patients with atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis // Clin Cardiol. 2015. Vol. 38, N 9. P. 555–561. doi: 10.1002/clc.22435
  13. Chang G., Xie Q., Ma L., et al. Accuracy of HAS-BLED and other bleeding risk assessment tools in predicting major bleeding events in atrial fibrillation: A network meta-analysis // J Thromb Haemost. 2020. Vol. 18, N 4. P. 791–801. doi: 10.1111/jth.14692
  14. Сычев Д.А., Черняева М.С., Рожкова М.А., и др. Безопасность прямых оральных антикоагулянтов в лечении фибрилляции предсердий у гериатрических пациентов: фокус на клинически значимые небольшие кровотечения // Фарматека. 2024. Т. 31, № 4. С. 8–23. EDN: VWVGBF doi: 10.18565/pharmateca.2024.4.8-23
  15. Черняева М.С., Рожкова М.А., Кондрахин А.П., и др. Частота встречаемости и структура клинически значимых небольших кровотечений на фоне приема прямых оральных антикоагулянтов у пациентов 80 лет и старше с неклапанной фибрилляцией предсердий. Эффективная фармакотерапия // 2024. Т. 20, № 26. С. 28–38. EDN: NEOPWS doi: 10.33978/2307-3586-2024-20-26-28-38
  16. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Аншелес А.А., и др. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации // Российский кардиологический журнал. 2023. Т. 28, № 5. С. 119–249. EDN: EUDWYG doi: 10.15829/1560-4071-2023-5452
  17. Сычев И.Н., Федина Л.В., Габриелян Д.А., и др. Антикоагулянтная терапия прямыми пероральными антикоагулянтами в условиях полипрагмазии: курс на безопасность // Медицинский совет. 2022. Т. 16, № 17. С. 52–64. EDN: BVFLUQ doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-17-52-64
  18. Сычев Д.А., Остроумова О.Д., Переверзев А.П., и др. Факторы риска лекарственно-индуцированных заболеваний. Часть 3. Межлекарственные взаимодействия и взаимодействие лекарственных средств с пищей // Фарматека. 2022. Т. 29, № 1. С. 10–18. EDN: KZYZGR doi: 10.18565/pharmateca.2022.1.10-18
  19. Носков Я.А., Поляков А.С., Братилова Е.С., Тыренко В.В. Профилактика и лечение кровотечений, ассоциированных с приемом прямых оральных антикоагулянтов // Клиническая медицина. 2020. Т. 98, № 7. С. 491–497. EDN: PIUHKL doi: 10.30629/0023-2149-2020-98-7-491-497
  20. Мороз Е.В., Каратеев А.Е., Крюков Е.В., Чернецов В.А. Желудочнокишечные кровотечения при использовании новых пероральных антикоагулянтов: эпидемиология, факторы риска, лечение и профилактика // Научно-практическая ревматология. 2017. Т. 55, № 6. С. 675–684. EDN: YPXRFB doi: 10.14412/1995-4484-2017-675-684
  21. Бакулина Н.В., Тихонов С.В., Лищук Н.Б., Карая А.Б. Управление факторами риска желудочно-кишечных кровотечений на фоне антикоагулянтной терапии // Российский кардиологический журнал. 2021. Т. 26, № 8. С. 105–113. EDN: HQHWDJ doi: 10.15829/1560-4071-2021-4635
  22. Бочанова Е.Н., Гацких И.В., Гончарова П.С., и др. Фармакогенетика прямых оральных антикоагулянтов / под ред. Н.А. Шнайдер, М.М. Петровой, Р.Ф. Насыровой. Санкт-Петербург: ДЕАН, 2022. ISBN: 978-5-6047437-9-9 EDN: BOAZLR
  23. Steffel J., Collins R., Antz M., et al. 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation // Europace. 2021. Vol. 23, N 10. P. 1612–1676. doi: 10.1093/europace/euab065 Erratum in: Europace. 2021. Vol. 23, N 10. P. 1676. doi: 10.1093/europace/euab157
  24. Safronova T., Kravtsova A., Vavilov S., et al. Model-based assessment of the reference values of CAVI in healthy Russian population and benchmarking with CAVI0 // Am J Hypertens. 2024. Vol. 37, N 1. P. 77–84. doi: 10.1093/ajh/hpad082
  25. Нарушения липидного обмена. В: Рубрикатор клинических рекомендаций [интернет]. Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2023. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/752_1 Дата обращения: 27.08.2024.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Приложение 1. Анализ некоторых факторов риска хронических неинфекционных заболеваний
Скачать (36KB)
3. Приложение 2. Анализ данных объективного осмотра
Скачать (23KB)
4. Приложение 3. Анализ сопутствующей патологии
Скачать (28KB)
5. Приложение 4. Анализ лабораторных исследований
Скачать (23KB)
6. Приложение 5. Анализ жёсткости сосудистой стенки, Ме [С25; С75]
Скачать (19KB)
7. Приложение 6. Коэффициенты в полученной модели прогнозирования вероятности развития клинически значимых небольших кровотечений
Скачать (20KB)
8. Рис. 1. Калибровочная кривая для предсказаний, полученных с использованием модели.

Скачать (123KB)
9. Рис. 2. ROC-кривая для предсказаний, полученных с использованием модели.

Скачать (123KB)
10. Рис. 3. Номограмма для прогнозирования вероятности развития клинически значимых небольших кровотечений у пациентов пожилого возраста на фоне приёма прямых оральных антикоагулянтов.

Скачать (170KB)

© Эко-Вектор, 2024


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».