Study of the pharmacokinetics of levofloxacin when combined with st. John’s wort preparations in healthy volunteers and in patients with lower respiratory tract infection

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

In patients with pneumonia and concomitant diseases, the administration of antimicrobial agents together with other medications accompanied by the risk of side effects and drug-drug interactions. We studied the pharmacokinetics (PK) of levofloxacin when combined with a herbal preparation (common St. John’s wort extract) in healthy volunteers and in patients with community-acquired pneumonia on the days 1 and 5 of the drugs intake. Individual differences in the average concentrations (AUC analog) of the antibiotic before and after the course of administration of the St. John’s wort extract within each group were quite significant; however, the group-average differences were statistically insignificant. Intergroup differences in PK with St. John’s wort intake were also statistically insignificant. To search for factors that make a significant contribution to the variations observed in PK indices, we used a statistical multivariate analysis of variance which included factors such as gender, age, body mass index, smoking history, and cardiovascular system parameters. We found that smoking only and, to a lesser extent, the patient’s gender had an effect on levofloxacin PK, while the intake of St. John’s wort completely eliminated this effect. Other factors played an insignificant role in the antibiotic PK regardless of the St. John’s wort administration.

About the authors

Liudmila M. Krasnyk

Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products

Author for correspondence.
Email: krasnyh@expmed.ru
ORCID iD: 0000-0003-3650-6014

candidate of medical sciences “Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products”; senior analyst of the Department of clinical pharmacokinetics “Clinical Pharmacology Center”

Russian Federation, Moscow

Olga A. Goroshko

Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products

Email: olga_goroshko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0448-3612

MD, PhD

Russian Federation, Moscow

Dmitry V. Tsyganko

I.V.Davydovsky State Clinical Hospital DZM

Email: riverdrinkins@mail.ru
Russian Federation, Moscow

Nadezhda G. Berdnicova

I.V.Davydovsky State Clinical Hospital DZM; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: berdnad@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2036-7403

MD, PhD

Russian Federation, Moscow

Viktoria G. Krasnyanskaya

Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products

Email: krasnyanskaya65@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7604-8172
Russian Federation, Moscow

Valeriy A. Menshov

N.M. Emanuel Institute of Biochemical Physics

Email: vinoman66@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9183-8292

MD, PhD

Russian Federation, Moscow

References

  1. Alyautdin R.N., Guseynov M.D., Zil’fikarov I.N., Romanov B.K. Stress-protective herbal medicine. Biomeditsina. 2011;(3):115-9. (in Russian)
  2. Vas’kova L.B., Lopatin P.V., Romanov B.K. Parmacoeconomics in pharmacy. [Farmakoekonomika v farmatsii]. Moscow: Izdatel’stvo Pervogo MGMU im. I.M.Sechenova; 2012. 188 p. (in Russian)
  3. Kukes V.G., Grachev S.V., Sychev D.V., Ramenskaya G.V. Drug metabolism. The scientific basis of personalized medicine. A guide for doctors. [Metabolizm lekarstvennykh sredstv. Nauchnye osnovy personalizirovannoy meditsiny. Rukovodstvo dlya vrachey]. Moscow: Geotar-Media; 2008. 304 p. (in Russian)
  4. Sychev D.A., Otdelenov V.A., Denisenko N.P., Smirnov V.V. The study of the activity of isoenzymes of cytochrome P450 for the prediction of drug-drug interactions of medicines in terms of polypharmacy. Farmakogenetika i farmakogenomika. 2016;(2): 4-11. (in Russian)
  5. Chuchalin A.G., Sinopal’nikov A.I., Kozlov R.S., Tyurin I.E., Rachina S.A. Community-acquired pneumonia in adults: practical recommendations for diagnosis, treatment and prevention. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie. 2013;(2):91-123. (in Russian)
  6. Shikh E.V., Bulaev V.M., Demidova O.A. The safety assessment of medicinal plants. Bezopasnost’ i risk farmakoterapii. 2015;(2):23-9. (in Russian)
  7. Gurley B.J., Swain A., Williams D.K., Barone G., Battu S.K. Gauging the clinical significance of P-glycoprotein-mediated herb-drug interactions: comparative effects of St. John’s wort, Echinacea, clarithromycin, and rifampin on digoxin pharmacokinetics. Mol Nutr Food Res. 2008;52(7):772-9. doi: 10.1002/mnfr.200700081.
  8. Hall S.D., Wang Z., Huang S.M., Hamman M.A., Vasavada N., Adigun A.Q. et al. The interaction between St John’s wort and an oral contraceptive. Clin Pharmacol Ther. 2003;74(6):525-35. doi: 10.1016/j.clpt.2003.08.009.
  9. Wang Z., Gorski J.C., Hamman M.A., Huang S.M., Lesko L.J., Hall S.D. The effects of St John’s wort (Hypericum perforatum) on human cytochrome P450 activity. Clin Pharmacol Ther. 2001; 70(4):317-26. doi: 10.1016/s0009-9236(01)17221-8.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Individual values of the concentration of levofloxacin in patients receiving SEZP (1st day of the study). P1-P5 - patient code numbers.

Download (127KB)
3. Fig. 2. Individual PK levels of levofloxacin in patients treated with SESP (5th day of the study). P1-P5 - patient code numbers.

Download (106KB)
4. Fig. 3. Average concentrations of levofloxacin in patients with community-acquired pneumonia treated with SESP.

Download (51KB)
5. Fig. 4. Average concentrations of levofloxacin in patients with CAP without additional intake of SEZP.

Download (60KB)
6. Fig. 5. Average concentrations of a single dose of levofloxacin 500 mg in healthy volunteers taking SEZP.

Download (34KB)
7. Fig. 6. Mean group changes in mean daily concentrations of levofloxacin with or without SEZP (data are presented as mean and standard deviations, Mean ± SD).

Download (35KB)
8. Fig. 7. Visual analysis of the influence of the most significant factors and interfactor interactions.

Download (44KB)

Copyright (c) 2020 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».