Use of endogenous cholesterol and its metabolite as markers of cyp450 metabolic activity

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

This article analyzes the application of the method for determining the activity of CYP3A4 by determining the concentration of endogenous cholesterol and its metabolite/4β-hydroxycholine in blood plasma. It also provides information on the convergence assessment of data obtained using alternative methods for determining the activity of the same CYP450 isoenzyme (CYP3A4) using different substrates: cholesterol and cortisol.

About the authors

V. V. Smirnov

Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Author for correspondence.
Email: vall@mail.mipt.ru
ORCID iD: 0000-0002-8232-6682

MD, PhD

Russian Federation, Moscow

L. M. Krasnykh

Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products

Email: krasnyh@expmed.ru
ORCID iD: 0000-0003-3650-6014

MD, PhD

Russian Federation, Moscow

G. F. Vasilenko

Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products

Email: vaselek1945@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-7940-1664

MD, PhD

Russian Federation, Moscow

G. V. Ramenskaya

Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: ramenskaia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8779-3573

MD, PhD, DSc, Professor

Russian Federation, Moscow

O. A. Checha

Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products

Email: olga.tchecha@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7900-1078

MD, PhD

Russian Federation, Moscow

References

  1. Liu Y.T., Hao H.P., Liu C.X., Wang G.J., Xie H.G. Drugs as CYP3A probes, inducers, and inhibitors. Drug Metab Rev. 2007; 39(4): 699-721. doi: 10.1080/03602530701690374.
  2. Thelen K., Dressman J.B. Cytochrome P450-mediated metabolism in the human gut wall. J Pharm Pharmacol. 2009; 61(5): 541-58. doi: 10.1211/jpp/61.05.0002.
  3. Wojnowski L., Kamdem L.K. Clinical implications of CYP3A polymorphisms. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2006; 2(2): 171-82. doi: 10.1517/17425255.2.2.171.
  4. Hohmann N., Haefeli W.E., Mikus G. CYP3A activity: towards dose adaptation to the individual. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016; 12(5): 479-97. doi: 10.1517/17425255.2016.1163337.
  5. Fuhr U., Jetter A., Kirchheiner J. Appropriate phenotyping procedures for drug metabolizing enzymes and transporters in humans and their simultaneous use in the “cocktail” approach. Clin Pharmacol Ther. 2007; 81(2): 270-83. doi: 10.1038/sj.clpt.6100050.
  6. Galteau M.M., Shamsa F. Urinary 6β-hydroxycortisol: a validated test for evaluating drug induction or drug inhibition mediated through CYP3A in humans and in animals. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2003; 59(10): 713-33. doi: 10.1007/s00228-003-0690-3.
  7. Mao J., Martin I., McLeod J., Nolan G., van Horn R., Vourvahis M. et al. Perspective: 4β-hydroxycholesterol as an emerging endogenous biomarker of hepatic CYP3A. Drug Metab Rev. 2017; 49(1): 18-34. doi: 10.1080/03602532.2016.1239630.
  8. Bodin K., Bretillon L., Aden Y., Bertilsson L., Broomé U., Einarsson C. et al. Antiepileptic drugs increase plasma levels of 4β-hydroxycholesterol in humans. Evidence for involvement of cytochrome P450 3A4. J Biol Chem. 2001; 276(42): 38685-9. doi: 10.1074/jbc.M105127200.
  9. Gebeyehu E., Engidawork E., Bijnsdorp A., Aminy A., Diczfalusy U., Aklillu E. Sex and CYP3A5 genotype influence total CYP3A activity: high CYP3A activity and a unique distribution of CYP3A5 variant alleles in Ethiopians. Pharmacogenomics J. 2011; 11(2): 130-7. doi: 10.1038/tpj.2010.16.
  10. Hole K., Gjestad C., Heitmann K M., Haslemo T., Molden E., Bremer S. Impact of genetic and nongenetic factors on interindividual variability in 4β-hydroxycholesterol concentration. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2017; 73(3): 317-24. doi: 10.1007/s00228-016-2178-y.
  11. Lee J., Kim A.H.J., Yi S.J., Lee S.H., Yoon S.H., Yu K.S. et al. Distribution of exogenous and endogenous CYP3A markers and related factors in healthy males and females. AAPS J. 2017; 19(4): 1196-204. doi: 10.1208/s12248-017-0090-8.
  12. Diczfalusy U., Kanebratt K.P., Bredberg E., Andersson T.B., Böttiger Y., Bertilsson L. 4β-Hydroxycholesterol as an endogenous marker for CYP3A4/5 activity. Stability and half-life of elimination after induction with rifampicin. Br J Clin Pharmacol. 2009; 67(1): 38-43. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03309.x.
  13. Björkhem-Bergman L., Bäckströn T., Nylén H., Rönquist-Nii Y., Bredberg E., Andersson T.B. et al. Comparison of endogenous 4b-hydroxycholesterol with midazolam as markers for cyp3a4 induction by rifampicin. Drug Metab. Dispos. 2013; 41(8): 1488-93. doi: 10.1124/dmd.113.052316.
  14. Jetter A., Kinzig-Schippers M., Skott A., Lazar A., Tomalik-Scharte D., Kirchheiner J. et al. Cytochrome P450 2C9 phenotyping using low-dose tolbutamide. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2004; 60(3): 165-71. doi: 10.1007/s00228-004-0754-z.
  15. Tomalik-Scharte D., Lütjohann D., Doroshyenko O., Frank D., Jetter A., Fuhr U. Plasma 4Β-hydroxycholesterol: an endogenous CYP3A metric. Clin. Pharmacol. Ther. 2009; 86(2): 147-53. doi: 10.1038/clpt.2009.72.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2020 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».