ИССЛЕДОВАНИЕ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ПРЕПАРАТОВ АМЛОДИПИН+ВАЛСАРТАН И ЭКСФОРЖ®


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Препарат Амлодипин+Валсартан является эффективным и безопасным комплексным средством для лечения артериальной гипертензии пациентам, которым показана комбинированная терапия. Появление новых дженериков комбинации амлодипин+валсартан обеспечит в ближайшем будущем существенное снижение стоимости лечения. Целью настоящей работы являлось исследование биоэквивалентности воспроизведённого лекарственного препарата Амлодипин+Валсартан («Польфарма» АО, Польша) в сравнении с препаратом Эксфорж® (Новартис Фарма АГ, Швейцария). Материал и методы. В открытое, одноцентровое, сравнительное, рандомизированное, двухэтапное, перекрестное клиническое исследование были включены 58 здоровых добровольцев. Сравниваемые препараты назначали однократно с интервалом 21 день. Пробы крови для анализа брали в течение 72 часов. Фармакокинетические параметры рассчитывали на основании концентраций амлодипина и валсартана в плазме, определенных валидированным методом с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии. Определение фармакокинетических параметров AUC0-t и Cmax выполняли внемодельным методом. Для ln-преобразованных данных был выполнен дисперсионный анализа ANOVA и определены 90% доверительные интервалы (ДИ). Заключение о биоэквивалентности сравниваемых препаратов могло быть сделано, если 90% ДИ находились в интервале 80-125% для AUC0-t и Cmax. Результаты. 53 добровольца завершили исследование и были включены в фармакокинетический и статистический анализ. В анализ безопасности были включены 58 добровольцев. 90% доверительные интервалы для отношения скорректированных геометрических средних исследуемого препарата и препарата сравнения составили: по амлодипину 94,76-105,24% для AUC0-t и 92,78-108,79% для Cmax; по валсартану 94,93-119,61% для AUC0-t и 90,41-116,03% для Cmax, а следовательно, находились в пределах стандартного диапазона приемлемости 80-125%. Оба препарата имели хорошую переносимость. Обсуждение и заключение. Препараты Амлодипин+Валсартан («Польфарма» АО, Польша) и Эксфорж® (Новартис Фарма АГ, Швейцария) биоэквивалентны.

Об авторах

А. Л Хохлов

НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Ярославль» ОАО «РЖД»; ГБОУ ВПО «Ярославский медицинский университет МЗ РФ

150047, г. Ярославль; 150000, г. Ярославль

А. Е Мирошников

ООО «КлинФармИнвест»

150046, г. Ярославль

А. А Хохлов

ООО «КлинФармИнвест»

150046, г. Ярославль

Н. О Поздняков

ООО «КлинФармИнвест»

150046, г. Ярославль

Е. А Воронина

НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Ярославль» ОАО «РЖД»

150047, г. Ярославль

С. А Герасимчук

ООО «КлинФармИнвест»

150046, г. Ярославль

Ю. В Рыбачкова

ООО «КлинФармИнвест»

150046, г. Ярославль

К. С Манько

АО «АКРИХИН»

142450, Московская область, Ногинский район, Старая Купавна

Е. Г Дубовик

АО «АКРИХИН»

142450, Московская область, Ногинский район, Старая Купавна

Список литературы

  1. Шуникова М.И., Хохлов А.Л., Соснин А.Ю. Сравнительная оценка органопротективных свойств фозиноприла, амлодипина и метопролола у больных артериальной гипертонией. Consilium Medicum. 2008; 10(11): 30-5.
  2. Шальнова С.А., Кукушкин С., Маношкина Е., Тимофеева Т. Артериальная гипертензия и приверженность терапии. Врач. 2009: 12: 39-42.
  3. Конради А.О. Ключевые достижения в комбинированной антигипертензивной терапии последних лет. АГ. 2012; 6: 491-6.
  4. Хохлов А.Л., Рыска М., Кукес В.Г. Теоретические и практические основы проведения исследований воспроизведенных лекарственных препаратов: монография. ООО Фотолайф. 2017: 227.
  5. Poldermans D., Glazes R., Kargiannis S., Wernsing M., Kaczor J., Chiang Y.T., Yen J., Gamboa R., Fomina I. Tolerability and blood pressure-lowering efficacy of the combination of amlodipine plus valsartan compared with lisinopril plus hydrochlorothiazide in adult patients with stage 2 hypertension. Clin. Ther. 2007; 29(2): 279-89.
  6. Destro M., Luckow A., Samson M., Kandra A., Brunel P. Efficacy and safety of amlodipine/valsartan compared with amlodipine monotherapy in patients with stage 2 hypertension: a randomized, double-blind, multicenter study: the EX-EFFeCTS Study. J. Am. Soc. Hypertens. 2008; 2(4): 294-302.
  7. Khokhlov A.L., Ryska M., Kukes V.G. Theoretical and practical bases of research of reproduced medicinal products: monograph. LLC Fotolajf, 2017; 227. (in Russian)
  8. Smith T.R., Philipp T., Vaisse B., Bakris G.L., Wernsing M., Yen J., Glazer R. Amlodipine and valsartan combined and as monotherapy in stage 2, elderly, and black hypertensive patients: subgroup analyses of 2 randomized, placebo-controlled studies. J. Clin. Hypertens. 2007; 9(5): 355-64.
  9. Public Assessment Report Decentralised Procedure, (Valsartan), Procedure No: UK/H/3444/001-4/DC, UK licenceNo:PL 34771/0019-22, MacleodsPharma UK Limited, Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, 2012.
  10. Public Assessment Report Scientific discussion, Valsartan “Mylan”, 40 mg, 80 mg and 160 mg capsules, hard, Valsartan, Procedure No: DK/H/1613/001-003/DC, 2010.
  11. Public Assessment Report Scientific discussion, Valsartan Cristers, 40 mg, 80 mg and 160 mg film-coated tablets (Valsartan), FR/H/410/01-03/DC, Applicant: Substipharm, 2011.
  12. Spinola A.C. et al. Results of a single-center, single-dose, randomized-sequence, open-label, two-way crossover bioequivalence study of two formulations of valsartan 160-mg tablets in healthy volunteers under fasting conditions. Clin Ther. 2009. 31(9): 1992-2001.
  13. UK Public Assessment Report, Valsartan 40 mg film-coated tablets, Valsartan 80 mg film-coated tablets, Valsartan 160 mg film-coated tablets (valsartan), PL 20092/0045-7, Safeguarding public health, Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, 2010.
  14. Carvalho M. et al. Amlodipine bioequivalence study: quantification by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry. Biopharm Drug Dispos. 2001. 22(9): 383-90.
  15. Liu Y. et al. Pharmacokinetics and bioequivalence evaluation of two formulations of 10-mg amlodipine besylate: an open-label, single-dose,randomized, two-way crossover study in healthy Chinese male volunteers. Clin Ther. 2009; 31(4): 777-83.
  16. Setiawati E. et al. Bioequivalence Study of Two Amlodipine Tablet Formulations. Maj KedoktIndon. 2008; 58(2).
  17. Al-Tamimi J.J.I. Bioequivalence and Pharmacokinetics of Two Formulations of Amlodipine Tablets in Healthy Subjects. Iraqi J Pharm Sci. 2014; 23(1).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2018


 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).