СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСОВ АЦЕТАТА ЦИНКА С N-ПРОПАРГИЛИМИДАЗОЛОМ И 3-ГИДРОКСИПИРИДИНОМ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Фармакотерапия гипоксии является важной задачей современной экспериментальной и клинической фармакологии. Внедренные в клинику средства с антигипоксическим действием, к сожалению, не соответствуют требованиям врачей вследствие слабой эффективности, узкого диапазона активных доз и нежелательных побочных эффектов. Комплексы цинка с N-алкенилимидазолами продемонстрировали антигипоксическую активность на разных моделях острой гипоксии в широком диапазоне доз, поэтому дальнейшее изучение цинксодержащих соединений как возможных корректоров гипоксии представляет определенный интерес.В экспериментах на белых нелинейных мышах-самцах проведено сравнительное исследование антигипоксического действия комплексных соединений ацетата цинка с N-пропаргилимидазолом и 3-гидроксипиридином, в том числе комплексов, иммобилизованных на сульфатированном арабиногалактане, а также известных антигипоксантов и/или антиоксидантов: этомерзола, мексидола, нооглютила и гипоксена.Показано, что противогипоксический эффект комплекса ацетата цинка с N-пропаргилимидазолом в условиях острой гипобарической гипоксии (ОГБГ), острой гипоксии с гиперкапнией (ОГГК), острой гемической гипоксии по широте действующих доз (1-100 мг/кг, внутрибрюшинно - в/б) и степени выраженности (19-317% по сравнению с контрольными группами животных) превосходит таковой у известных антигипоксантов и/или антиоксидантов: этомерзола (25-100 мг/кг, в/б), мексидола (100 мг/кг, в/б), нооглютила (25-100 мг/кг, в/б) и гипоксена (50--150 мг/кг, в/б). Защитное действие комплекса ацетата цинка с 3-гидроксипиридиномпо широте действующих доз (25-100 мг/кг, в/б) и степени выраженности (27-167% по сравнению с контрольными группами животных) в условиях экзогенной гипоксии (ОГБГ и ОГГК) превосходит таковое этомерзола и мексидола и сопоставимо с действием нооглютилаи гипоксена. Иммобилизованные на сульфатированном арабиногалактане комплексы были неэффективны.

Об авторах

Светлана Анатольевна Шахмарданова

119991, г. Москва; ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет»

Email: lebedeva502@yandex.ru
канд. биол. наук, доцент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России, 119991, Москва 350063, г. Краснодар

П. А Галенко-Ярошевский

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет»

350063, г. Краснодар

Л. Н Паршина

ФГБУН «Иркутский институт химии им. А.Е.Фаворского» СО РАН

664033, г. Иркутск

Б. А Трофимов

ФГБУН «Иркутский институт химии им. А.Е.Фаворского» СО РАН

664033, г. Иркутск

В. В Тарасов

119991, г. Москва

119992, Moscow, Russian Federation

М. Л Максимов

119991, г. Москва

119992, Moscow, Russian Federation

С. С Сологова

119991, г. Москва

119992, Moscow, Russian Federation

Список литературы

  1. Самойлов Н.Н., Катунина Н.П., Лебедева С.А., Одринский П.Н., Бабаниязова З.Х., Петухова Н.Ф. и др. Изучение антигипоксической активности новых производных имидазола на модели гипоксии с гиперкапнией. Кубанский научный медицинский вестник. 2009; (8): 62-5.
  2. Стратиенко Е.Н., Богус С.К., Катунина Н.П., Свиридонова С.В., Егорова С.Е., Аверьянова С.А. и др. Изучение антигипоксической активности новых металлокомплексных соединений производных алкенилимидазола. Кубанский научный медицинский вестник. 2009; (8): 76-8.
  3. Шахмарданова С.А., Галенко-Ярошевский П.А. Металлокомплексные производные 1-алкенилимидазола. Антигипоксические свойства, механизмы действия, перспективы клинического применения. Краснодар: Просвещение-Юг; 2015.
  4. Kelleher S.L., McCormick N.H., Velasquez V., Lopez V. Zinc in specialized secretory tissues: roles in the pancreas, prostate and mammary gland. Adv. Nutr. 2011; 2 (2): 101-11.
  5. Malhotra A., Dhawan D.K. Current view of zinc as a hepatoprotective agent in conditions of chlorpyrifos induced toxicity. Pestic. Biochem. Physiol. 2014; 112: 1-6.
  6. Klug A. The discovery of zinc fingers and their development for practical applications in gene regulation and genome manipulation. Q. Rev. Biophys. 2010; 43 (1): 1-21.
  7. Brocard A., Dréno B. Innateimmunity: acrucial target for zinc in the treatment of inflammatory dermatosis. J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2011; 25 (10): 1146-52.
  8. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. Т. 1. М.: Мир; 2004
  9. Harada T., Koyama I., Matsunaga T., Kikuno A., Kasahara T., Hassimoto M. et al. Characterization of structural and catalytic differences in rat intestinal alkaline phosphatase isozymes. FEBS J. 2005; 272 (10): 2477-86.
  10. Powell S.R. The antioxidant properties of zinc. J. Nutr. 2000; 130 (5S, Suppl.): 1447S-54S.
  11. Prasad A.S. Zinc in humans: health disordes and therapeutic effects. Mikroelementy v meditsine. 2014; 15 (1): 3-12.
  12. Thirumoorthy N., Manisenthil Kumar K.T., ShyamSundar A., Panayappan L., Chatterjee M. Metallothionein: an overview. World J. Gastroenterol. 2007; 13 (7): 993-6.
  13. Прасад А.С. Цинк для человека: терапевтическое действие и токсичность. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2011; 9 (6): 9-13.
  14. Байкалова Л.В., Тарасова О.А., Зырянова И.А., Афонин А.В., Синеговская Л.М., Трофимов Б.А. Металлокомплексы 1-алленилимидазолов. Журнал общей химии. 2002; 72 (8): 1378-82.
  15. Зырянова И.А., Байкалова Л.В., Тарасова О.А., Афонин А.В., Кухарева В.А., Максимова М.А. и др. Комплексные соединения на основе 1-изопропенилимидазолов и пиразола. Журнал общей химии. 2005; 75 (8): 1353-9.
  16. Каркищенко Н.Н., Грачев С.В., ред. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях. М.: Профиль-2С; 2010.
  17. Арзамасцев Е.В., Гуськова Т.А., Березовская И.В., Любимов Б.И., Либерман С.С., Верстакова О.Л. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. В кн.: Хабриев Р.У., ред. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина; 2005: 41-54.
  18. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения. Химико-фармацевтический журнал. 2003; 37 (3): 32-4.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2017


 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).