Malignant Neoplasms of the Uterine Body (C54): Incidence, Mortality and Survival of Patients in the Northwestern Federal District of Russia (Population-Based Study)
- Authors: Merabishvili V.M.1, Urmancheeva A.F.1,2, Bakhidze E.V.1, Ulrich E.A.1,2,3, Safronova K.V.1,2, Belyaeva A.V.2, Smirnova O.A.1, Yakovleva M.G.1, Trifanov Y.N.1, Kolesnikova E.A.1, Berlev I.V.1,2
-
Affiliations:
- Petrov National Medical Research Center of Oncology
- Mechnikov North-Western State Medical University
- Almazov National Medical Research Center
- Issue: Vol 71, No 1 (2025)
- Pages: 72-84
- Section: STATISTICS
- URL: https://bakhtiniada.ru/0507-3758/article/view/291573
- DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-1-72-84
- ID: 291573
Cite item
Full Text
Abstract
Introduction. According to ICD 10, malignant neoplasms of the corpus uteri (MN CU) include malignant epithelial tumors of the endometrium (synonym - cancer of the corpus uteri, CCU) and malignant mesenchymal tumors - sarcomas of the corpus uteri (SCU). CCU is the most common gynaecological cancer, while SCU is a rare MN. In statistical studies of population oncology registries, there is a wide range of data on the incidence, mortality and survival of patients with CCU, and there are no data on SCU.
Aim. To study the dynamics of incidence and mortality of MN CU in the female population of Russia and the Northwestern Federal District of the Russian Federation (NWFD RF), survival of MN CU patients, including depending on the histological type of tumor.
Materials and methods. Data from the International Agency for Research on Cancer (IARC), the statistical collections of the P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute, the N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology and the databases of the Population Cancer Registry of the Northwestern Federal District of the Russian Federation (NWFD DB PCR RF) were used. Analysis of the retrieved material was performed using standard methods of oncological statistics.
Results. In Russia, CU malignant neoplasms increased by 31.3 % over 11 years (2011−2022), and by 35.63 % in the NWFD RF. Against the background of an increase in incidence, a decrease in mortality from CU malignant neoplasms was observed from 2011 to 2022 from 4.4 0/0000 to 3.7 0/0000, or by 17.33 %. The five-year observed survival rate for patients with CU malignancies increased from 64.0 % in the 2000−2004 treatment period to 66.2 % in the 2010−2014 period. The observed five-year survival rate for patients with uterine cancer was 69.4 % (70.6 % for endometrioid adenocarcinoma, 52.3 % for clear cell carcinoma, 39.0 % for papillary serous carcinoma and 36.5 % for carcinosarcoma). The observed five-year survival rate for patients with uterine cancer was 50.6 % (51.3 % for leiomyosarcoma and 42.2 % for endometrial stromal carcinoma).
Conclusion. In the 20s of the 21st century, in Russia and the NWFD RF, there was an increase in the incidence and a decrease in the mortality of women from corpus uteri cancer, similar to countries with high income and above-average income. Against this background, an increase in the survival rate of patients was noted.
Full Text
Введение
Согласно Международной классификации болезней (МКБ-10) в рубрике С54 указаны злокачественные новообразования тела матки (ЗНО ТМ), сведения о которых предоставляются в статистические отчеты популяционных раковых регистров всех стран. ЗНО ТМ включают злокачественные эпителиальные опухоли эндометрия (синоним — рак тела матки, РТМ) и злокачественные мезенхимальные опухоли — саркомы тела матки (СТМ).
РТМ является наиболее распространенной женской злокачественной опухолью во многих западных странах [1, 2]. На глобальном уровне существует большой разброс в заболеваемости и смертности от РТМ. Почти две трети всех случаев РТМ регистрируется в регионах с высоким уровнем дохода, тогда как в странах с низким уровнем дохода наблюдается более низкая заболеваемость [2]. РТМ (рак эндометрия) является наиболее распространенным гинекологическим раком в Европе и Северной Америке и составляет около 90 % всех ЗНО ТМ [1, 2]. Саркомы тела матки относятся к редким ЗНО ТМ и составляют не более 10 % всех ЗНО ТМ. Одним из недостатков статистических отчетов популяционных раковых регистров по ЗНО ТМ является использование рубрики С54 МКБ-10, в которой объединены карциномы и саркомы тела матки, прогностически разные опухоли.
За последние 10 лет в мире наблюдается тенденция к росту заболеваемости РТМ в странах с высоким уровнем дохода и уровнем дохода выше среднего, по сравнению со странами с низким уровнем дохода [2].
Уровень смертности по данным GLOBOCAN в 2020 г. также был выше в странах с высоким уровнем дохода и уровнем дохода выше среднего, по сравнению со странами с низким уровнем дохода [1, 2]. При этом во многих странах (Филиппины, Китай, Япония, Корея, США, Канада и др.) за последние 10 лет наблюдался рост смертности от РТМ, в то время как в некоторых странах Северной Европы, особенно в Дании наблюдалась тенденция к значительному снижению смертности от РТМ на 4 % [3].
По данным EUROCARE-5, относительная пятилетняя выживаемость больных РТМ в Европе в 1999−2007 гг. составляла 76 %: в диапазоне от 72,9 % — в Восточной Европе, до 83,2 % — в Северной Европе [4]. Наблюдаемая географическая разница может быть частично связана с ощутимыми различиями в распространенности эндометриоидных подтипов между регионами, качеством учета и оказанием онкологической помощи. Данные о заболеваемости, смертности и выживаемости больных СТМ в статистических исследованиях популяционных онкологических регистров отсутствуют, возможно, в связи с редкостью этих ЗНО матки. В данной статье мы приводим результаты собственных популяционных исследований заболеваемости, смертности и выживаемости не только больных РТМ, но и СТМ. Цель исследования — изучить динамику заболеваемости и смертности от ЗНО ТМ женского населения России и Северо-Западного федерального округа Российской Федерации (СЗФО РФ), динамику выживаемости больных ЗНО ТМ, в т. ч. в зависимости от гистологического типа опухоли, а также динамику достоверности учета больных.
Материалы и методы
В исследовании использованы данные МАИР [5] относительно стандартизованных показателей заболеваемости женщин ЗНО ТМ (С54) на некоторых территориях мира, включенных в 12-й том монографии МАИР «Рак на пяти континентах». От США в монографии были представлены все раковые регистры, от России — 9. Данные в среднем по России и Санкт-Петербургу взяты за 2015 и 2022 гг. из статистических сборников МНИОИ им. П.А. Герцена и НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова, БД ПРР СЗФО РФ. Мы располагаем базой данных ПРР СЗФО РФ по морфологической структуре ЗНО ТМ у 11 728 женщин, лечившихся СЗФО РФ в период 2000−2009 гг.; из них у 10 995 (93,75 %) был диагностирован РТМ и у 733 — СТМ (6,25 %).
Индекс достоверности качества учета (index accuracy) исчислялся по материалам ракового регистра и Госкомстата [6]. Это отношение числа умерших к числу заболевших злокачественными новообразованиями. Его величина не может быть выше 1. Согласно порядку регистрации, данные заболеваемости ЗНО ТМ учитываются только по рубрике С54, а данные о смертности учитываются вместе по рубрикам С54 и С55 (ЗНО матки неуточненной локализации). Учитывая малый удельный вес рубрики С55 мы величину индекса достоверности учета (ИДУ) рассчитали, как отношение всех умерших от ЗНО ТМ (С54+С55) к числу заболевших только С54. Располагая данными ПРР СЗФО РФ по любой трехзначной рубрике МКБ-10, мы представили долю рубрики С55, которая составляет из общей характеристики ЗНО ТМ около 1,2 %. Расчет погодичной летальности и выживаемости больных выполнен по БД ПРР СЗФО РФ. Методология расчета показателей выживаемости больных на популяционном уровне описаны нами ранее [7, 8].
Анализ обращенных материалов, осуществлялся стандартными методами онкологической статистики.
Результаты
Заболеваемость и смертность от ЗНО ТМ (С54)
ЗНО ТМ, по данным популяционной статистики, являются третьей ведущей локализацией рака у женщин России после рака молочной железы и ЗНО кожи, составляя 8,1 % среди всех локализаций рака у женщин, и шестой в мире, составляя 4, 3 % [1−5, 9].
На рис. 1 представлено ранговое распределение стандартизованных показателей заболеваемости женщин ЗНО ТМ (С54), на некоторых территориях мира, включенных в 12-й том монографии МАИР «Рак на пяти континентах» [5]. Максимальный показатель выявлен в Новой Зеландии — 52,5 0/0000, минимальный в Уганде — 0,2 0/0000. Наиболее типичными уровнями были 15−20 0/0000, куда вошли девять Российских территорий. Как видно из рис. 1 показатели заболеваемости ЗНО ТМ различаются более, чем в 10 раз по регионам мира. Россия занимает верхние планки графика, демонстрируя высокие стандартизованные показатели заболеваемости ЗНО ТМ (от 15,9 до 22 на 100 000 женщин).
Рис. 1. Злокачественные новообразования тела матки ЗНО ТМ (С54) в некоторых странах мира в период 2013−2017 гг. МАИР «Рак на 5 континентах». XII том. Cancer Incidence in Five Continents. Females. V. XII IARC. 2013−2017 [5]
Fig. 1. Malignant neoplasms of the corpus uteri (MN CU) (C54) in some countries of the world in the period 2013−2017. Cancer Incidence in Five Continents. Females. V. XII IARC. 2013−2017 [5]
На рис. 2 представлено распределение повозрастных показателей заболеваемости женщин ЗНО ТМ (С54) в некоторых странах. До 30-летнего возраста регистрируется единичные случаи заболевания. Максимальные уровни выявлены среди 65-летних женщин. Низкие показатели заболеваемости женщин ЗНО ТМ (С54) фиксируются в Индии и Китае.
Рис. 2. Повозрастные показатели заболеваемости женщин ЗНО ТМ (С54) в некоторых странах [5]
Fig. 2. Age-specific incidence rates of MN CU (C54) in women in some countries [5]
На рис. 3 приведены показатели заболеваемости и смертности от ЗНО ТМ в различных регионах мира, по данным GLOBOCAN 2020 г. [2].
Рис. 3. Региональные стандартизированные по возрасту показатели заболеваемости и смертности от рака тела матки в 2020 г. Показатели показаны в порядке убывания общемирового (W) стандартизированного по возрасту показателя заболеваемости, а самые высокие национальные стандартизированные по возрасту показатели заболеваемости и смертности наложены друг на друга. Источник: GLOBOCAN 2020 [2]
Fig. 3. Regional age-standardized incidence and mortality rates of uterine cancer in 2020. Rates are shown in descending order from the global age-standardized incidence rate (W), with the highest national age-standardized incidence and mortality rates overlaid. Source: GLOBOCAN 2020 [2]
Если показатели заболеваемости различаются в 10 раз по регионам мира, как это было показано на рис. 1 и рис. 3, то показатели смертности демонстрируют меньшие региональные различия (рис. 3). Самые высокие показатели смертности в регионах мира в 2020 г. наблюдались в Восточной Европе, Микронезии/Полинезии, странах Карибского бассейна и Северной Америке. Показатели заболеваемости увеличились или стабилизировались с конца 1990-х гг. во многих странах по регионам, при этом самый быстрый рост наблюдался в Южной Африке и нескольких странах Азии.
По данным GLOBOCAN в 2022 г., в мире ЗНО ТМ заболели 420 242 женщин, а умерли от этого заболевания 97 704 женщины [1]. В Росси в 2022 г. ЗНО ТМ заболели 27 908 женщин, в СЗФО РФ — 2 694 женщины [5]. Ежегодно в России погибает более 6 800 женщин, заболевших ЗНО ТМ (С54). В 2022 г. — 6 814 женщины [9]. При сравнении показателей заболеваемости женщин РТМ в России, СЗФО в 2020 г. обнаруживается, что эти показатели совпадают с аналогичными в некоторых странах мира (рис. 3, рис. 4 с табл.). В России стандартизованный показатель заболеваемости в 2020 г. составил 16,41, в СЗФО РФ — 16,62, в Северной Европе — 16,4.
Рис. 4. Динамика заболеваемости женщин ЗНО ТМ (С54). Стандартизованные показатели
Fig. 4. Dynamics of the incidence rate of MN CU in women (C54). Age-standardized rates
В России и СЗФО РФ наблюдается существенный рост заболеваемости женщин ЗНО ТМ (С54). В России в грубых показателях отмечен рост за 11 лет на 31,3 %, в СЗФО РФ — на 35,63 %, в стандартизованных показателях — (нивелирующих изменения возрастного состава населения) соответственно на 18,75 % и 17,94 % (табл. 1, рис. 4). Пандемия коронавирусной инфекции больным РТМ нанесла существенный урон, уменьшив заболеваемость на 11,37 % (табл. 1). В России более 3 000 больных не смогли получить необходимую помощь [9]. Более наглядно это падение можно увидеть на графике (рис. 4). В последующие годы ситуация с первичной регистрацией больных стала улучшаться.
Таблица 1. Заболеваемость женщин ЗНО ТМ за период с 2011 по 2022 гг. [5, 7]
2011 | 2015 | 2019 | 2020 | 2021 | 2022 | Прирост/убыль, 2011−2022, % | Прирост/убыль, 2019−2020, % | ||
Россия | Абс. ч. | 20821 | 24422 | 27151 | 24063 | 25482 | 27908 | 34,04 | -11,37 |
Гр. пок. | 27,09 | 31,08 | 34,52 | 30,66 | 32,62 | 35,56 | 31,26 | -11,18 | |
Станд. пок. | 16,00 | 17,57 | 18,75 | 16,41 | 17,34 | 18,75 | 17,19 | -12,48 | |
СЗФО | Абс. ч. | 1949 | 2390 | 2646 | 2450 | 2482 | 2694 | 38,22 | -7,41 |
Гр. пок. | 26,41 | 32,03 | 35,14 | 32,57 | 33,10 | 35,82 | 35,63 | -7,31 | |
Станд. пок. | 14,42 | 17,09 | 18,09 | 16,62 | 16,85 | 17,94 | 24,41 | -8,13 |
Table 1. Incidence rates of women with MN CU for the period 2011−2022 [5, 7]
2011 | 2015 | 2019 | 2020 | 2021 | 2022 | Growth/Decline (2011–2022), % | Growth/Decline (2019–2020), % | ||
Russia | Absolute Cases | 20.821 | 24.422 | 27.151 | 24.063 | 25.482 | 27.908 | 34.04 | -11.37 |
Crude Rate | 27.09 | 31.08 | 34.52 | 30.66 | 32.62 | 35.56 | 31.26 | -11.18 | |
Age-Standardized Rate | 16.00 | 17.57 | 18.75 | 16.41 | 17.34 | 18.75 | 17.19 | -12.48 | |
NWFD | Absolute Cases | 1,949 | 2,390 | 2,646 | 2,450 | 2,482 | 2,694 | 38.22 | -7,41 |
Crude Rate | 26.41 | 32.03 | 35.14 | 32.57 | 33.10 | 35.82 | 35.63 | -7 .31 | |
Age-Standardized Rate | 14.42 | 17.09 | 18.09 | 16.62 | 16.85 | 17.94 | 24.41 | -8 .13 |
На рис. 5 с табл. представлена динамика заболеваемости ЗНО ТМ (С54) в России по всем возрастам за период с 2000 по 2022 гг. После 30-летнего возраста везде отмечен рост заболеваемости, наивысший > 60 % в возрастной группе 65–69 лет.
Рис. 5 с табл. Повозрастная динамика заболеваемости ЗНО ТМ (С54) среди женского населения России по возрастным группам. 2000 и 2022 гг. [9, 10, 11]
Fig. 5 with table. Age-specific incidence trends of MN CU (C54) in the female population of Russia by age group. 2000 and 2022 [9, 10, 11]
С 2011 по 2022 гг. смертность возросла в грубых показателях на 2,72 %, в стандартизованных снизилась на 12,5 % (табл. 2). Весь прирост смертности связан с увеличением в структуре населения России удельного веса женщин старших возрастных групп. Те же тенденции выявлены для женщин в СЗФО РФ. Уровни смертности женского населения в России и СЗФО РФ в 2022 г. практически совпадают (3,8 0/0000, 3,7 0/0000), (рис. 6, табл. 2).
Таблица 2. Смертность женщин от ЗНО ТМ за период с 2011 по 2022 гг. [9, 10, 11]
2011 | 2015 | 2019 | 2020 | 2021 | 2022 | Прирост/Убыль, 2011-2022, % | ||
Россия | Абс. ч. | 6494 | 6847 | 6820 | 6668 | 6734 | 6814 | 4,93 |
Гр. пок. | 8,45 | 8,71 | 8,67 | 8,50 | 8,62 | 8,68 | 2,72 | |
Станд. пок. | 4,32 | 4,24 | 3,94 | 3,84 | 3,86 | 3,78 | -12,50 | |
СЗФО | Абс. ч. | 696 | 761 | 798 | 709 | 717 | 692 | -0,57 |
Гр. пок. | 9,43 | 10,20 | 10,60 | 9,43 | 9,56 | 9,20 | -2,44 | |
Станд. пок. | 4,50 | 4,59 | 4,50 | 4,00 | 3,94 | 3,72 | -17,33 |
Table 2. Mortality rates in women with MN CU for the period 2011-2022 [9, 10, 11]
2011 | 2015 | 2019 | 2020 | 2021 | 2022 | Growth/Decline (2011-2022), % | ||
Russia | Absolute Cases | 6.494 | 6.847 | 6.820 | 6.668 | 6.734 | 6.814 | 4.93 |
Crude Rate | 8.45 | 8.71 | 8.67 | 8.50 | 8.62 | 8.68 | 2.72 | |
Age-Standardized Rate | 4.32 | 4.24 | 3.94 | 3.84 | 3.86 | 3.78 | -12.50 | |
NWFD | Absolute Cases | 696 | 761 | 798 | 709 | 717 | 692 | -0.57 |
Crude Rate | 9.43 | 10.20 | 10.60 | 9.43 | 9.56 | 9.20 | -2.44 | |
Age-Standardized Rate | 4.50 | 4.59 | 4.50 | 4.00 | 3.94 | 3.72 | -17.33 |
Рис. 6. Динамика смертности женщин от ЗНО ТМ (С54). Стандартизованные показатели [9, 10, 11]
Fig. 6. Mortality dynamics for women from MN CU (C54). Age-standardized rates [9, 10, 11]
Качество учета больных ЗНО ТМ (С54)
За период с 2011 по 2022 гг. ИДУ уменьшился по России с 0,31 до 0,24 или на 22,58 %, по СЗФО РФ с 0,36 до 0,26 или на 27,78 %, что свидетельствует об улучшении учета больных ЗНО ТМ.
Погодичная летальность и наблюдаемая выживаемость больных ЗНО ТМ
В табл. 3 представлены расчеты погодичной летальности больных ЗНО ТМ (С54) по СЗФО РФ, собранных в 4 пятилетние когорты. Первая группа больных (6 885 женщин), лечившихся в период с 2000 по 2004 гг. была прослежена на протяжении 15 лет. Учтенные больные на первом году наблюдения погибли в количестве 1 314 или 16,8 %. Оставшиеся в живых 5 571 женщин на втором году наблюдения потеряли еще 10 % состоявших на учете, к 2010 г. осталось в живых 3 628 женщин (52,7 %), к 2015 г. — 2 613 (38 %), летальность женщин этой группы составила 3,7 %. Отмечено и несколько всплесков летальности. В первой когорте на 14-м г. наблюдения, во второй — на 10-м.
Таблица 3. Погодичная летальность больных ЗНО ТМ в СЗФО РФ больных РТМ (С54). БД ПРР СЗФО РФ
Период набл. | 2000−2004 | 2005−2009 | 2010−2014 | 2015−2019 | ||||
Абс. число | Летал-ть | Абс. число | Летал-ть | Абс. число | Летал-ть | Абс. число | Летал-ть | |
1 | 6885 | 16,8 | 8324 | 15,0 | 10055 | 13,5 | 12908 | 13,6 |
2 | 5571 | 10,0 | 6728 | 9,8 | 8232 | 8,7 | 9353 | 11,3 |
3 | 5004 | 6,1 | 6049 | 6,1 | 7447 | 6,7 | 6430 | 10,2 |
4 | 4687 | 5,1 | 5653 | 4,8 | 6747 | 6,0 | ||
5 | 4436 | 4,2 | 5367 | 3,8 | 5838 | 4,5 | ||
6 | 4232 | 3,7 | 5142 | 3,8 | ||||
7 | 4064 | 3,6 | 4927 | 3,7 | ||||
8 | 3903 | 3,1 | 4706 | 2,8 | ||||
9 | 3761 | 3,1 | 4431 | 3,3 | ||||
10 | 3628 | 3,6 | 3915 | 3,9 | ||||
11 | 3483 | 3,0 | ||||||
12 | 3360 | 3,3 | ||||||
13 | 3224 | 3,5 | ||||||
14 | 3016 | 4,6 | ||||||
15 | 2613 | 3,7 |
Table 3. Year-to-year mortality of patients with MN CU in the NWFD RF, CU patients (C54). NWFD DB PCR RF
Observation period | 2000−2004 | 2005−2009 | 2010−2014 | 2015−2019 | ||||
Absolute Number of Deaths | Mortality Rate | Absolute Number of Deaths | Mortality Rate | Absolute Number of Deaths | Mortality Rate | Absolute Number of Deaths | Mortality Rate | |
1 | 6.885 | 16.8 | 8.324 | 15.0 | 10.055 | 13.5 | 12.908 | 13.6 |
2 | 5.571 | 10.0 | 6.728 | 9.8 | 8.232 | 8.7 | 9.353 | 11.3 |
3 | 5.004 | 6.1 | 6.049 | 6.1 | 7.447 | 6.7 | 6.430 | 10.2 |
4 | 4.687 | 5.1 | 5.653 | 4.8 | 6.747 | 6.0 | ||
5 | 4.436 | 4.2 | 5.367 | 3.8 | 5.838 | 4.5 | ||
6 | 4.232 | 3.7 | 5.142 | 3.8 | ||||
7 | 4.064 | 3.6 | 4.927 | 3.7 | ||||
8 | 3.903 | 3.1 | 4.706 | 2.8 | ||||
9 | 3.761 | 3.1 | 4.431 | 3.3 | ||||
10 | 3.628 | 3.6 | 3.915 | 3.9 | ||||
11 | 3.483 | 3.0 | ||||||
12 | 3.360 | 3.3 | ||||||
13 | 3.224 | 3.5 | ||||||
14 | 3,016 | 4.6 | ||||||
15 | 2,613 | 3.7 |
В табл. 4 представлена динамика наблюдаемой выживаемости больных ЗНО ТМ (С54) в СЗФО РФ за периоды их лечения с 2000−2004 по 2015−2019 гг. Для исследования нами было отобрано из БД ПРР 38 172 наблюдения, объединенных для надежности в 4 пятилетние когорты (2000−2004, 2005−2009, 2010−2014, 2015−2019 гг.). За рассмотренные периоды времени однолетняя наблюдаемая выживаемость возросла с 83,2 до 86,4 % или на 2,8 %, пятилетняя выживаемость возросла с 64,0 до 66,2 % или на 1,8 %. Относительная однолетняя выживаемость была на 1−2 % выше, пятилетняя — на 5−7 %.
Таблица 4. Наблюдаемая выживаемость больных ЗНОТМ (С54) в СЗФО РФ. БД ПРР СЗФО РФ
СЗФО С54 женщины | БД ПРР 2024 | ||||
Год лечения | 2000−2004 | 2005−2009 | 2010−2014 | 2015−2019 | |
Абс. число заболевших | 6885 | 8324 | 10055 | 12908 | |
Период наблюдения | 1 | 83,2 | 85,00 | 86,5 | 86,4 |
2 | 74,9 | 76,70 | 79,0 | ||
3 | 70,4 | 72,00 | 73,7 | ||
4 | 66,8 | 68,60 | 69,3 | ||
5 | 64,0 | 66,00 | 66,2 |
Table 4. Observed survival rate of patients with MN CU (C54) in the NWFD RF. NWFD DB PCR RF
CU (С54) in women, NWFD | DB PCR, 2024 | ||||
Treatment Year | 2000−2004 | 2005−2009 | 2010−2014 | 2015−2019 | |
Absolute Number of Cases | 6,885 | 8.324 | 10.055 | 12.908 | |
Years of Follow-up | 1 | 83.2 | 85.00 | 86.5 | 86.4 |
2 | 74.9 | 76.70 | 79.0 | ||
3 | 70.4 | 72.00 | 73.7 | ||
4 | 66.8 | 68.60 | 69.3 | ||
5 | 64.0 | 66.00 | 66.2 |
На рис. 7 с табл. (см. приложение, online) представлена динамика выживаемости 38 172 больных ЗНО ТМ в СЗФО РФ с 2000 по 2019 гг. сгруппированных в 4 пятилетние когорты с учетом стадии заболевания.
Прежде всего, оценено распределение больных по стадиям заболевания. Больные, отнесенные к I стадии заболевания, составили в первый период наблюдения 45,2 %, в четвертый 61,8 % (увеличение на 16,6 %). Частота II стадии снизилась с 24,6 % до 14,5 % (на 10,1 %), а III стадии в разные периоды колебалась с 10,8 % до 12,1 %, IV стадии — с 6,5 % до 7,9 %. В два раза уменьшилось число больных без уточнения стадии — с 11,5 % до 5,7 %, что свидетельствует, с одной стороны, об улучшении учета больных, с другой — о более ранней диагностике ЗНО ТМ.
Однолетняя выживаемость больных с I стадией оставалась стабильной — выше 96 % (96,2 %, 96,7 %, 96,6 %, 96,6 %), со II — несколько снизилась с 91,3 % до 88,4 %; с III стадией отмечено увеличение с 67,1 % до 75 % и с IV стадией — с 23,8 % до 33,4 %. Пятилетняя выживаемость больных с I стадией возросла с 82,5 % до 84,8 %, а со II снизилась с 68,5 % до 64,7 %, и с III — с 37,5 % до 35,6 %, тогда как с IV увеличилась с 5,8 % до 11,8 %.
В табл. 5 представлена наблюдаемая выживаемость больных раком эндометрия в зависимости от гистологических подтипов опухоли. При анализе базы данных ПРР СЗФО РФ обнаружено, что у 8 992 (81,7 %) внесенных в базу больных РТМ гистологический тип опухоли был обозначен как аденокарцинома БДУ (без дополнительного уточнения), что для рака эндометрия подразумевает гистологический тип — эндометриоидный, который был уточнен у 1 404 больных РТМ (12,8). Таким образом, эндометриоидный гистологический тип опухоли был выявлен у подавляющего числа пациентов РТМ — 10 396 (94,5 %). В 1,9 % диагностирована светлоклеточная карцинома, в 1,8 % — железисто-плоскоклеточный рак, в 1,2 % — карциносаркома и в 0,6 % — серозная аденокарцинома (табл. 5).
Таблица 5. Гистологическая структура опухоли и наблюдаемая выживаемость больных раком тела матки (С54) в СЗФО РФ (БД ПРР СЗФО РФ)
Гистологический тип | Период диагностики и лечения РТМ 2000–2009 гг. | |||
Абс. число | % | Выживаемость | ||
1-летняя % | 5-летняя % | |||
Эндометриоидная аденокарцинома | 10 396 | 94,5 | 89,2 | 70,6 |
Светлоклеточная аденокарцинома | 207 | 1,9 | 80,6 | 52,3 |
Железисто-плоскоклеточный рак | 204 | 1,8 | 85,2 | 61,3 |
Карциносаркома | 129 | 1,2 | 62,4 | 36,5 |
Папиллярная серозная аденокарцинома | 59 | 0,6 | 79,7 | 39,0 |
Всего | 10 995 | 100 | 88,6 | 69,4 |
Table 5. Histological structure of the tumor and the observed survival rate of patients with UTERINE CANCER (C54) in the NWFD RF (NWFD DB PCR RF)
Histological Type | CU Diagnosis and Treatment Period: 2000–2009 | |||
Total Cases (Absolute Number) | % | Survival Rate | ||
1-Year % | 5-Year % | |||
Endometrioid Adenocarcinoma | 10,396 | 94.5 | 89.2 | 70.6 |
Clear Cell Adenocarcinoma | 207 | 1.9 | 80.6 | 52.3 |
Adenosquamous Carcinoma | 204 | 1.8 | 85.2 | 61.3 |
Carcinosarcoma | 129 | 1.2 | 62.4 | 36.5 |
Papillary Serous Adenocarcinoma | 59 | 0.6 | 79.7 | 39.0 |
Total | 10,995 | 100 | 88.6 | 69.4 |
Таблица 6. Гистологическая структура опухоли и наблюдаемая выживаемость больных саркомами тела матки (С54) в СЗФО РФ (БД ПРР СЗФО РФ)
Гистологический тип | период лечения 2000–2009 гг. | |||
Абс. число | % | Выживаемость | ||
1-летняя % | 5-летняя % | |||
Саркома БДУ* | 173 | 23,6 | 79,8 | 57,6 |
Лейомиосаркома | 397 | 54,2 | 77,2 | 51,3 |
Эндометриальная стромальная саркома | 163 | 22,2 | 63,0 | 42,2 |
Всего | 733 | 100 | 74,6 | 50,6 |
Примечание: саркома БДУ — саркома без уточнения гистологического подтипа.
Table 6. Histological structure of the tumor and the observed survival of patients with UTERINE BODY SARCOMAS (C54) in the NWFD RF (NWFD DB PCR RF)
Histological Type | Treatment Period: 2000–2009 гг. | |||
Total Cases (Absolute Number) | % | Survival Rate | ||
1-Year % | 5-Year % | |||
Sarcoma NOS* | 173 | 23.6 | 79.8 | 57.6 |
Leiomyosarcoma | 397 | 54.2 | 77.2 | 51.3 |
Endometrial Stromal Sarcoma | 163 | 22.2 | 63.0 | 42.2 |
Total | 733 | 100 | 74.6 | 50.6 |
Note: * Sarcoma NOS (Not Otherwise Specified) — sarcoma without specification of histological subtype.
Прослеженная однолетняя наблюдаемая выживаемость для эндометриоидного рака составила 89,2 %, пятилетняя — 70,6 %. При светлоклеточном раке однолетняя выживаемость была 80,6 %, пятилетняя — 52,3 %. Наиболее низкие показатели отмечены при карциносаркоме, 62,4 % и 36,5 % соответственно, а также при серозном раке — 79,7 % и 39,0 %. Таком образом, наблюдаемая пятилетняя выживаемость больных РТМ, лечившихся в СЗФО РФ в период 2000−2009 гг., составила 69,4 %.
Кроме того, мы располагаем популяционными данными по выживаемости 733 больных саркомами тела матки, получавших лечение в период 2000−2009 гг. в СЗФО РФ. Также необходимо отметить, что почти у каждой четвертой больной (23,6 %) указана саркома без дополнительного уточнения (БДУ). Только у 54,2 % больных был определен гистотип — лейомиосаркома, у 22,2 % — эндометриальная стромальная саркома. Однолетняя выживаемость больных саркомами тела матки составила 74,7 %, пятилетняя — 50,6 %, что закономерно ниже, чем при раке тела матки. В случаях с уточненным подтипом однолетняя выживаемость при лейомиосаркоме составила 77,2 %, пятилетняя — 51,3 %; а при эндометриальной стромальной саркоме — соответственно 63,0 % и 42,2 %.
Обсуждение результатов
Наблюдаемый за последние 10 лет рост заболеваемости РТМ в странах с высоким уровнем дохода и уровнем дохода выше среднего, по сравнению со странами с низким уровнем дохода [2] связан, прежде всего, с тем, что важными факторами риска РТМ, среди которых существенную роль играют эндокринно-обменные нарушения, в т. ч. ожирение. Согласно концепции Я.В. Бохмана, выдвинутой им еще в 1972 г. [12, 13], большинство случаев РТМ (70–80 %), обозначаемые как карциномы I типа (гормонозависимые), связаны с гормональным дисбалансом и развиваются по эстроген-зависимому пути характеризуются многообразием и глубиной проявлений хронической гиперэстрогении в сочетании с нарушениями жирового и углеводного обмена. При II (автономном) патогенетическом варианте, отмеченном у 30−40 % больных, указанные эндокринно-обменные нарушения менее выражены или отсутствуют. Было подсчитано, что в период с 1980 по 2013 гг. наблюдался глобальный рост избыточного веса/ожирения у женщин, значительный рост использования гормонов в постменопаузе, увеличение количества нерожавших женщин, а также увеличение продолжительности жизни [14].
В России и СЗФО РФ наблюдается существенный рост заболеваемости женщин ЗНО ТМ (С54). В России в грубых показателях отмечен рост за 11 лет на 31,3 %, в СЗФО РФ — на 35,63 %. Наивысший рост заболеваемости наблюдается у женщин в возрастной группе 65–69 лет, поэтому в стандартизованных показателях, нивелирующих изменения возрастного состава населения, рост составляет на 18,75 % и 17,94 % соответственно. При этом показатели заболеваемости РТМ, по данным GLOBOCAN в 2020 г., в Северной Европе России и СЗФО совпадают. В России стандартизованный показатель заболеваемости в 2020 г. составил 16,41, в СЗФО РФ — 16,62, в Северной Европе — 16,4.
В России с 2011 по 2022 гг. смертность возросла в грубых показателях на 2,72 %, в стандартизованных снизилась на 12,5 %, что связано с увеличением в структуре населения России удельного веса женщин старших возрастных групп. Те же тенденции выявлены для женщин в СЗФО РФ. Уровни смертности женского населения в России и СЗФО РФ в 2022 г. составили 3,8 и 3,7 ‰ соответственно. Снижение смертности женщин от ЗНО ТМ за этот же период времени наблюдалось и в некоторых странах Северной Европы (в Дании — на 4 %) [4].
Гистологически большинство опухолей I типа возникают на фоне гиперпластического эндометрия, демонстрируют эндометриоидную дифференцировку и имеют низкую степень злокачественности [12, 13] Клинически они в целом характеризуются благоприятным клиническим течением и прогнозом. Карциномы II типа, составляющие около 10−20 % всех случаев РТМ, не связаны с гормональными нарушениями и возникают на фоне атрофического эндометрия, чаще в постменопаузальном возрасте, примерно на 5–10 лет позже, чем опухоли I типа. Обычно это карциномы высокой степени злокачественности неэндометриоидной дифференцировки, чаще серозные, реже светлоклеточные. Карциномы типа II характеризуются агрессивным клиническим течением и плохим прогнозом [12, 13].
Популяционное исследование, проведенное нами, показало, что прослеженная пятилетняя наблюдаемая выживаемость больных РТМ, лечившихся в СЗФО РФ в период 2000−2009 гг., составила 69,4 %, при эндометриоидном раке — 70,6 %, при светлоклеточном — 52,3 %, при серозном — 39,0 %, при карциносаркоме — 36,5 %. Помимо гистологического типа опухоли на ее прогноз влияет степень дифференцировки. Международная Федерация Гинекологии и Акушерства (FIGO), для обозначения степени дифференцировки карцином эндометрия рекомендует использовать бинарную классификацию, которая рассматривает карциномы 1 и 2 степени как низкой степени риска (low grade) карциномы, а низкодифференцированные карциномы 3 степени дифференцировки, в т. ч. неэндометриоидные карциномы как карциномы высокой степени риска (high-grade) [15]. Такая закономерность обнаруживается при анализе базы данных ПРР СЗФО РФ.
Предполагается, что улучшение лечения РТМ и доступ к медицинской помощи способствуют не только повышению выживаемости, но и в конечном счете снижению смертности от рака [14, 15, 16]. Как показал анализ базы данных ПРР СЗФО РФ в СЗФО наблюдается снижение смертности от РТМ с 2011 по 2022 гг. с 4,4 0/0000 до 3,7 0/0000 или на 17,33 %. При этом отмечено повышение наблюдаемой выживаемости больных РТМ, леченных за период 2000−2004 гг. с 64,0 % до 66,2 %, леченных за период 2010−2014 гг.
Если учесть, что относительная выживаемость выше наблюдаемой на 5−7 %, следовательно, она достигала 74−76 %, это сопоставимо с данными EUROCARE-5, опубликованными в 2015 г., где пятилетняя выживаемость составила 76 % для европейских женщин, у которых в 2000–2007 гг. был диагностирован РТМ: в диапазоне от 72,9 % в Восточной Европе до 83,2 % в Северной Европе [3].
Заключение
В России и СЗФО РФ наблюдается рост заболеваемости женщин ЗНО ТМ (С54) аналогичный странам с высоким уровнем дохода и уровнем дохода выше среднего. В России в грубых показателях отмечен рост за 11 лет на 31,3 %, в СЗФО РФ — на 35,63 %. Наивысший рост заболеваемости наблюдается у женщин в возрастной группе 65–69 лет, поэтому в стандартизованных показателях, нивелирующих изменения возрастного состава населения, рост составляет на 18,75 % и 17,94 % соответственно. Обнаружено совпадение стандартизованных показателей заболеваемости в России, СЗФО РФ и в странах Северной Европы в 2020 г. (16,41; 16,62; и 16,4 соответственно).
Как показал анализ базы данных ПРР СЗФО РФ в СЗФО наблюдается снижение смертности от ЗНО ТМ с 2011 по 2022 гг. с 4,4 0/0000 до 3,7 0/0000, или на 17,33 %. Аналогичная тенденция наблюдается в некоторых странах Северной Европы.
За период с 2011 по 2022 гг. ИДУ уменьшился по России с 0,31 до 0,24 или на 22,58 %, по СЗФО РФ — с 0,36 до 0,26 или на 27,78 %, что свидетельствует об улучшении учета больных ЗНО ТМ.
Отмечено повышение наблюдаемой выживаемости больных ЗНО ТМ, леченных за период 2000−2004 гг. с 64,0 % до 66,2 % леченных за период 2010−2014 гг., что может свидетельствовать об улучшении диагностики и лечения. Установлено различие в выживаемости больных РТМ и СТМ: при РТМ однолетняя выживаемость составила 88,6 %, пятилетняя — 69,4 %, при СТМ — 74,6 % и 50,6 % соответственно. Установлено также различие в выживаемости в зависимости от гистологических типов РТМ и СТМ. При эндометриоидной аденокарциноме ТМ пятилетняя выживаемость составила 89,2 %, пятилетняя — 70,6 %; при светлоклеточной — 80,6 % и 52,3 %; при железисто-плоскоклеточном раке — 85,2 % и 61,3 %; при карциносаркоме — 64,25 % и 6,5 % соответственно. При лейомиосаркоме однолетняя выживаемость составила 77,2 %, пятилетняя — 51,3 %; при эндометриальной стромальной — 63,0 % и 42,2 % соответственно.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest.
Соблюдение прав пациентов и правил биоэтики
Исследование выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией ВМА в редакции 2013 г. Данный вид исследования не требует прохождения экспертизы локально-этическим комитетом.
Compliance with patient rights and principles of bioethics
The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (2013). This research does not require review by a local ethics committee.
Финансирование
Исследование не имело спонсорской поддержки.
Financing
The study was performed without external funding.
Участие авторов
Мерабишвили В.М. — разработка дизайна исследования. создание базы данных ракового регистра Северо-Западного федерального округа России. написание текста статьи;
Урманчеева А.Ф. — обзор публикаций. научное редактирование статьи;
Бахидзе Е.В. — обзор публикаций. написание текста. научное редактирование статьи;
Ульрих Е.А. — научное редактирование статьи;
Сафронова К.В. — редактирование текста;
Беляева А.В., Смирнова О.А., Яковлева М.Г., Трифанов Ю.Н., Колесникова Е.А., Берлев И.В. – обзор публикаций.
Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.
Authors’ contributions
Merabishvili V.M. — developed study design. created the cancer registry database of the Northwestern Federal District of Russia. drafted the manuscript;
Urmancheeva A.F. — reviewed publications. performed scientific editing of the article;
Bakhidze E.V. — reviewed the publications. drafted the manuscript. conducted scientific editing of the article;
Ulrich E.A. — scientific conducted scientific editing of the article;
Safronova K.V. — edited the text;
Belyaeva A.V., Smirnova O.A., Yakovleva M.G., Trifanov Yu.N., Kolesnikova E.A., Berlev I.V. — reviewed the publications.
All authors have approved the final version of the article before publication, agreed to assume responsibility for all aspects of the work, implying proper review and resolution of issues related to the accuracy or integrity of any part of the work.
About the authors
Vakhtang M. Merabishvili
Petrov National Medical Research Center of Oncology
Author for correspondence.
Email: bakhidze@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1521-455X
Russian Federation, Saint Petersburg
Adilia F. Urmancheeva
Petrov National Medical Research Center of Oncology; Mechnikov North-Western State Medical University
Email: bakhidze@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2835-2983
Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg
Elena V. Bakhidze
Petrov National Medical Research Center of Oncology
Email: bakhidze@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0317-8050
Russian Federation, Saint Petersburg
Elena A. Ulrich
Petrov National Medical Research Center of Oncology; Mechnikov North-Western State Medical University; Almazov National Medical Research Center
Email: bakhidze@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2701-8812
Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg; Saint Petersburg
Kristina V. Safronova
Petrov National Medical Research Center of Oncology; Mechnikov North-Western State Medical University
Email: bakhidze@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7795-1854
Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg
Anna V. Belyaeva
Mechnikov North-Western State Medical University
Email: bakhidze@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6299-2856
Russian Federation, Saint Petersburg
Olga A. Smirnova
Petrov National Medical Research Center of Oncology
Email: bakhidze@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1140-6578
Russian Federation, Saint Petersburg
Maria G. Yakovleva
Petrov National Medical Research Center of Oncology
Email: bakhidze@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1593-6771
Russian Federation, Saint Petersburg
Yuri N. Trifanov
Petrov National Medical Research Center of Oncology
Email: bakhidze@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-3530-887X
Russian Federation, Saint Petersburg
Ekaterina A. Kolesnikova
Petrov National Medical Research Center of Oncology
Email: bakhidze@yandex.ru
Russian Federation, Saint Petersburg
Igor V. Berlev
Petrov National Medical Research Center of Oncology; Mechnikov North-Western State Medical University
Email: bakhidze@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6937-2740
Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg
References
- International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2020: Corpus Uteri Cancer Fact Sheet. Lyon. France: IARC. 2021.-URL: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/24-corpus-uteri-fact-sheet.pdf.
- Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209-249.-DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21660.
- Koskas M., Amant F., Mirza M.R., Creutzberg C.L. Cancer of the corpus uteri: 2021 update. Int J Gynaecol Obstet. 2021; 155 Suppl 1(Suppl 1): 45-60.-DOI: https://doi.org/10.1002/ijgo.13866.
- De Angelis R.. Sant M.. Coleman M., et al. Cancer survival in Europe 1999–2007 by country and age: results of EUROCARE-5—a population-based study. Lancet Oncol. 2014; 15: 23-34.-DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70546-1.
- Cancer Incidence in Five Continents. Vol. XII (IARC CancerBase No. 19). Registry Summary Tables. Ed. by Bray F.. Colombet M.. Aitken J.F. Lyon. France: IARC. 2023.-URL: https://ci5.iarc.fr/ci5-xii/tables/summary.
- Мерабишвили В.М. Индекс достоверности учета - важнейший критерий объективной оценки деятельности онкологической службы для всех локализаций ЗНО. независимо от уровня летальности больных. Вопросы онкологии. 2019; 65(4): 510-515.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-4-510-515. [Merabishvili V.M. the index accuracy - the most important criterion of an objective assessment of activity of oncological service for all localizations of malignant tumors. irrespective of level of lethality of patients. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2019; 65(4): 510-5.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-4-510-515. (In Rus)].
- Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологический больных. Выпуск второй. Часть I. СПб.: КОСТА. 2011; 330. [Merabishvili V.M. Survival of cancer patients. St. Petersburg: KOSTA. 2011; 330. (In Rus)].
- Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологический больных. Выпуск второй. Часть II. СПб.: КОСТА. 2011; 408. [Merabishvili V.M. Survival of cancer patients. St. Petersburg: KOSTA. 2011; 408. (In Rus)].
- Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна. В.В. Старинского. А.О. Шахзадовой. И.В. Лисичниковой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2023; илл: 275. [Malignant tumors in Russia in 2022 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin. V.V. Starinskii. A.O. Shakhzadova. I.V. Lisichnikova. Moscow: P.A. Herzen Moscow State Medical Research Institute - branch of the Federal State Budgetary Institution «NMRC of Radiology» of the Ministry of Health of Russia. 2023; 275 (in Rus)].
- Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна. В.В. Старинского. А.О. Шахзадовой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2022; 252.-ISBN: 978-5-85502-280-3. [Malignant tumors in Russia in 2020 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin. V.V. Starinskii. A.O. Shahzadova. Moscow: P.A. Herzen Moscow State Medical Research Institute - branch of the Federal State Budgetary Institution «NMRC of Radiology» of the Ministry of Health of Russia. 2022; 252.-ISBN: 978-5-85502-280-3. (In Rus)].
- Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность). Под ред. В.И. Чиссова. В.В. Старинского. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена. 2002; 264. [Malignant tumors in Russia in 2000 (morbidity and mortality). Ed. by V.I. Chissov. V.V. Starinskii. – Moscow: P.A. Herzen Moscow State Medical Research Institute - branch of the Federal State Budgetary Institution «NMRC of Radiology» of the Ministry of Health of Russia. 2002; 264. (In Rus)].
- Бохман Я.В. Рак тела матки. - Кишинев: Штиинца. 1972; 218. [Bokhman J.V. Cancer of the uterus. Chisinau: Shtiintsa. 1972; 218. (In Rus)].
- Бохман Я.В Два патогенетических типа рака эндометрия. Онкогинекология. 1983; 15(1): 10-17. [Bokhman J.V. Two pathogenetic types of endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 1983; 15(1): 10-17. (In Rus)].
- Huang J., Chan W.C., Ngai C.H. et al. Global Health Research Group. Association of Pacific Rim Universities. Global incidence and mortality trends of corpus uteri cancer and associations with gross domestic product. human development index. lifestyle. and metabolic risk factors. Int J Gynaecol Obstet. 2023; 162(3): 998-1009.-DOI: https://doi.org/10.1002/ijgo.14780.
- Soslow R., Tornos C., Park K., et al. Endometrial carcinoma diagnosis: use of FIGO grading and genomic subcategories in clinical practice: recommendations of the international society of gynecological pathologists. Int J Gynecol Pathol. 2019; 38 Suppl 1(Iss 1 Suppl 1): 64-S74.-DOI: https://doi.org/10.1097/PGP.0000000000000518.
- Рак эндометрия матки. под ред. И.В. Берлева, А.Ф. Берштейна, Л.М. Урманчеевой. Р19 СПб: Эко-Вектор. 2017; 263. [Endometrial cancer of the uterus. Ed. by I.V. Berlev, A.F. Bershtein, L.M. Urmancheeva. R19 St. Petersburg: Eco-Vector. 2017; 263. (In Rus)].
Supplementary files
