Экспрессия, внутриклеточная локализация и созревание цистеиновых катепсинов в эмбриональной и опухолевых культурах клеток почки

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цистеиновые катепсины играют важную роль при развитии опухолей и метастазировании, а их экспрессия повышена во многих опухолевых клетках. Помимо протеолиза белков внеклеточного матрикса и сигнальных молекул на поверхности клетки, цистеиновые катепсины участвуют в канцерогенезе посредством других механизмов, включающих деградацию транскрипционных факторов и нарушение функционирования сигнальных каскадов в клеточном ядре. На данный момент известна роль ряда катепсинов в определённых типах рака, однако нет исследований всех 11 цистеиновых катепсинов в одной опухоли или опухолевой модели. В настоящей работе мы оценивали и сравнивали экспрессию, локализацию и степень созревания всех 11 цистеиновых катепсинов в эмбриональных клетках почки HEK293 и клеточных линиях рака почки 769-P и А-498. Нами было показано, что в опухолевых клетках экспрессия катепсинов V, B, Z, L и S повышена в 3-9 раз по сравнению с эмбриональными клетками. Также было установлено, что цистеиновые катепсины детектируются не только в цитоплазме, но и в клеточных ядрах как эмбриональных, так и опухолевых клеток. Так, например, более половины специфического флуоресцентного сигнала от катепсинов Z и K обнаруживалось в ядрах опухолевых клеток, а в случае катепсина F доля этого фермента в клеточном ядре превышала 88%. Более того, было обнаружено, что многие цистеиновые катепсины представлены в виде зрелого фермента именно в опухолевых клетках. В дальнейшем полученные результаты могут быть использованы для разработки новых диагностических систем, а также для дальнейшего изучения цистеиновых катепсинов в качестве потенциальных терапевтических мишеней.

Об авторах

А. С Фролова

Институт молекулярной медицины, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет);Научно-технологический университет «Сириус»

119991 Москва, Россия;354340 Сочи, Россия

Н. К Тихомирова

НИИ физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

119992 Москва, Россия

И. И Киреев

НИИ физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

119992 Москва, Россия

Е. Ю Зерний

НИИ физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

119992 Москва, Россия

А. Пароди

Научно-технологический университет «Сириус»

354340 Сочи, Россия

К. И Иванов

Научно-технологический университет «Сириус»

354340 Сочи, Россия

А. А Замятнин

Институт молекулярной медицины, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет);Научно-технологический университет «Сириус»;НИИ физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова;Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, факультет биоинженерии и биоинформатики

Email: zamyat@belozersky.msu.ru
119991 Москва, Россия;354340 Сочи, Россия;119992 Москва, Россия;119234 Москва, Россия

Список литературы

  1. Yadati, T., Houben, T., Bitorina, A., and Shiri-Sverdlov, R. (2020) The ins and outs of cathepsins: physiological function and role in disease management, Cells, 9, 1679, doi: 10.3390/cells9071679.
  2. Manchanda, M., Fatima, N., Chauhan, S.S. (2017) Physiological and Pathological Functions of Cysteine Cathepsins. In: Proteases in Physiology and Pathology, Springer, Singapore, doi: 10.1007/978-981-10-2513-6_11.
  3. Turk, V., Stoka, V., Vasiljeva, O., Renko, M., Sun, T., Turk, B., and Turk, D. (2012) Cysteine cathepsins: from structure, function and regulation to new frontiers, Biochim. Biophys. Acta Proteins Proteomics, 1824, 68-88, doi: 10.1016/j.bbapap.2011.10.002.
  4. Bestvater, F., Dallner, C., and Spiess, E. (2005) The C-terminal subunit of artificially truncated human cathepsin B mediates its nuclear targeting and contributes to cell viability, BMC Cell Biol., 6, 16, doi: 10.1186/1471-2121-6-16.
  5. Hsing, L. C., and Rudensky, A. Y. (2005) The lysosomal cysteine proteases in MHC class II antigen presentation, Immunol. Rev., 207, 229-241, doi: 10.1111/j.0105-2896.2005.00310.x.
  6. Stoeckle, C., Gouttefangeas, C., Hammer, M., Weber, E., Melms, A., and Tolosa, E. (2009) Cathepsin W expressed exclusively in CD8+ T cells and NK cells, is secreted during target cell killing but is not essential for cytotoxicity in human CTLs, Exp. Hematol., 37, 266-275, doi: 10.1016/J.EXPHEM.2008.10.011.
  7. Cheng, X., Ren, Z., Liu, Z., Sun, X., Qian, R., Cao, C., Liu, B., Wang, J., Wang, H., Guo, Y., et al. (2022) Cysteine cathepsin C: a novel potential biomarker for the diagnosis and prognosis of glioma, Cancer Cell Int., 22, 53, doi: 10.1186/S12935-021-02417-6.
  8. Majc, B., Habič, A., Novak, M., Rotter, A., Porčnik, A., Mlakar, J., Župunski, V., Fonović, U. P., Knez, D., Zidar, N., et al. (2022) Upregulation of cathepsin X in glioblastoma: interplay with γ-enolase and the effects of selective cathepsin X inhibitors, Int. J. Mol. Sci., 23, 1784, doi: 10.3390/ijms23031784.
  9. Verbovšek, U., Motaln, H., Rotter, A., Atai, N. A., Gruden, K., Van Noorden, C. J. F., and Lah, T. T. (2014) Expression analysis of all protease genes reveals cathepsin K to be overexpressed in glioblastoma, PLoS One, 9, e0142116, doi: 10.1371/journal.pone.0111819.
  10. Xiao, Y., Cong, M., Li, J., He, D., Wu, Q., Tian, P., Wang, Y., Yang, S., Liang, C., Liang, Y., et al. (2021) Cathepsin C promotes breast cancer lung metastasis by modulating neutrophil infiltration and neutrophil extracellular Trap formation, Cancer Cell, 39, 423-437.e7, doi: 10.1016/J.CCELL.2020.12.012.
  11. Cairns, J., Ingle, J. N., Wickerham, L. D., Weinshilboum, R., Liu, M., and Wang, L. (2017) SNPs near the cysteine proteinase cathepsin O gene (CTSO) determine tamoxifen sensitivity in ERα-positive breast cancer through regulation of BRCA1, PLoS Genet., 13, e1007031, doi: 10.1371/JOURNAL.PGEN.1007031.
  12. Santamaría, I., Velasco, G., Cazorla, M., Fueyo, A., Campo, E., and López-Otín, C. (1998) Cathepsin L2, a novel human cysteine proteinase produced by breast and colorectal carcinomas, Cancer Res., 58, 1624-1630.
  13. Sereesongsaeng, N., McDowell, S. H., Burrows, J. F., Scott, C. J., and Burden, R. E. (2020) Cathepsin V suppresses GATA3 protein expression in luminal A breast cancer, Breast Cancer Res., 22, 139, doi: 10.1186/S13058-020-01376-6.
  14. Schweiger, A., Christensen, I. J., Nielsen, H. J., Sørensen, S., Brünner, N., and Kos, J. (2018) Serum cathepsin H as a potential prognostic marker in patients with colorectal cancer, Int. J. Biol. Markers, 19, 289-294, doi: 10.1177/172460080401900406.
  15. Tamhane, T., Njenga, R. W., Burden, R. E., Büth, H., Maelandsmo, G. M., Haugen, M. H., Scott, C. J., and Brix, K. (2021) Trafficking of full-length and N-terminally truncated cathepsin B in human colorectal carcinoma cells, Appl. Sci., 11, 11936, doi: 10.3390/app112411936.
  16. Kos, J., Stabuc, B., Schweiger, A., Krasovec, M., Cimerman, N., Kopitar-Jerala, N., and Vrhovec, I. (1997) Cathepsins B, H, and L and their inhibitors stefin A and cystatin C in sera of melanoma patients, Clin Cancer Res., 3, 1815-1822.
  17. Dheilly, E., Battistello, E., Katanayeva, N., Sungalee, S., Michaux, J., Duns, G., Wehrle, S., Sordet-Dessimoz, J., Mina, M., Racle, J., et al. (2020) Cathepsin S regulates antigen processing and T cell activity in non-Hodgkin lymphoma, Cancer Cell, 37, 674-689.e12, doi: 10.1016/j.ccell.2020.03.016.
  18. Haider, A. S., Peters, S. B., Kaporis, H., Cardinale, I., Fei, J., Ott, J., Blumenberg, M., Bowcock, A. M., Krueger, J. G., and Carucci, J. A. (2006) Genomic analysis defines a cancer-specific gene expression signature for human squamous cell carcinoma and distinguishes malignant hyperproliferation from benign hyperplasia, J. Invest. Dermatol., 126, 869-881, doi: 10.1038/sj.jid.5700157.
  19. Yang, L., Zeng, Q., Deng, Y., Qiu, Y., Yao, W., and Liao, Y. (2022) Glycosylated cathepsin V serves as a prognostic marker in lung cancer, Front. Oncol., 12, 876245, doi: 10.3389/fonc.2022.876245.
  20. Teller, A., Jechorek, D., Hartig, R., Adolf, D., Reißig, K., Roessner, A., and Franke, S. (2015) Dysregulation of apoptotic signaling pathways by interaction of RPLP0 and cathepsin X/Z in gastric cancer, Pathol. Res. Pract., 211, 62-70, doi: 10.1016/j.prp.2014.09.005.
  21. Kiuchi, S., Tomaru, U., Ishizu, A., Imagawa, M., Kiuchi, T., Iwasaki, S., Suzuki, A., Otsuka, N., Deguchi, T., Shimizu, T., et al. (2017) Expression of cathepsins V and S in thymic epithelial tumors, Hum. Pathol., 60, 66-74, doi: 10.1016/j.humpath.2016.09.027.
  22. Rudzińska, M., Parodi, A., Maslova, V. D., Efremov, Y. M., Gorokhovets, N. V., Makarov, V. A., Popkov, V. A., Golovin, A. V., Zernii, E. Y., and Zamyatnin, A. A. (2020) Cysteine cathepsins inhibition affects their expression and human renal cancer cell phenotype, Cancers (Basel), 12, 1310, doi: 10.3390/cancers12051310.
  23. Caliò, A., Brunelli, M., Gobbo, S., Argani, P., Munari, E., Netto, G., and Martignoni, G. (2021) Cathepsin K: a novel diagnostic and predictive biomarker for renal tumors, Cancers (Basel), 13, 2441, doi: 10.3390/cancers13102441.
  24. Al-Hashimi, A., Venugopalan, V., Sereesongsaeng, N., Tedelind, S., Pinzaru, A. M., Hein, Z., Springer, S., Weber, E., Führer, D., Scott, C. J., et al. (2020) Significance of nuclear cathepsin V in normal thyroid epithelial and carcinoma cells, Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res., 1867, 118846, doi: 10.1016/j.bbamcr.2020.118846.
  25. Tedelind, S., Poliakova, K., Valeta, A., Hunegnaw, R., Yemanaberhan, E. L., Heldin, N. E., Kurebayashi, J., Weber, E., Kopitar-Jerala, N., Turk, B., Bogyo, M., and Brix, K. (2010) Nuclear cysteine cathepsin variants in thyroid carcinoma cells, Biol. Chem., 391, 923-935, doi: 10.1515/BC.2010.109.
  26. Kothapalli, R., Bailey, R. D., Kusmartseva, I., Mane, S., Epling-Burnette, P. K., and Loughran, T. P. (2003) Constitutive expression of cytotoxic proteases and down-regulation of protease inhibitors in LGL leukemia, Int. J. Oncol., 22, 33-39, doi: 10.3892/ijo.22.1.33.
  27. Rudzinska-Radecka, M., Frolova, A. S., Balakireva, A. V., Gorokhovets, N. V., Pokrovsky, V. S., Sokolova, D. V., Korolev, D. O., Potoldykova, N. V., Vinarov, A. Z., Parodi, A., et al. (2022) In silico, in vitro, and clinical investigations of cathepsin B and stefin A mRNA expression and a correlation analysis in kidney cancer, Cells, 11, 1455, doi: 10.3390/CELLS11091455.
  28. El-Nadi, M., Hassan, H., Amer, M., Mohamed, M. M., El-Shinawi, M., and Ibrahim, S. A. (2019) Cathepsin L is a potential marker for triple-negative breast cancer, Egypt. Acad. J. Biol. Sci. C Physiol. Mol. Biol., 11, 29-36, doi: 10.21608/EAJBSC.2019.26817.
  29. Vizin, T., Christensen, I., Nielsen, H., and Kos, J. (2012) Cathepsin X in serum from patients with colorectal cancer: relation to prognosis, Radiol. Oncol., 46, 207, doi: 10.2478/V10019-012-0040-0.
  30. Tan, G.-J., Peng, Z.-K., Lu, J.-P., and Tang, F.-Q. (2013) Cathepsins mediate tumor metastasis, World J. Biol. Chem., 4, 91, doi: 10.4331/WJBC.V4.I4.91.
  31. Chen, C. H., Bhasin, S., Khanna, P., Joshi, M., Joslin, P. M., Saxena, R., Amin, S., Liu, S., Sindhu, S., Walker, S. R., et al. (2019) Study of cathepsin B inhibition in VEGFR TKI treated human renal cell carcinoma xenografts, Oncogenesis, 8, 15, doi: 10.1038/S41389-019-0121-7.
  32. Gondi, C. S., and Rao, J. S. (2013) Cathepsin B as a cancer target, Expert Opin. Ther. Targets, 17, 281, doi: 10.1517/14728222.2013.740461.
  33. Sevenich, L., Schurigt, U., Sachse, K., Gajda, M., Werner, F., Müller, S., Vasiljeva, O., Schwinde, A., Klemm, N., Deussing, J., et al. (2010) Synergistic antitumor effects of combined cathepsin B and cathepsin Z deficiencies on breast cancer progression and metastasis in mice, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107, 2497, doi: 10.1073/PNAS.0907240107.
  34. Soond, S. M., Kozhevnikova, M. V., Frolova, A. S., Savvateeva, L. V., Plotnikov, E. Y., Townsend, P. A., Han, Y. P., and Zamyatnin, A. A. (2019) Lost or forgotten: the nuclear cathepsin protein isoforms in cancer, Cancer Lett., 462, 43-50, doi: 10.1016/j.canlet.2019.07.020.
  35. Hiwasa, T., and Sakiyama, S. (1996) Nuclear localization of procathepsin L/MEP in ras-transformed mouse fibroblasts, Cancer Lett., 99, 87-91, doi: 10.1016/0304-3835(95)04041-2.
  36. Sullivan, S., Tosetto, M., Kevans, D., Coss, A., Wang, L., O'Donoghue, D., Hyland, J., Sheahan, K., Mulcahy, H., and O'Sullivan, J. (2009) Localization of nuclear cathepsin L and its association with disease progression and poor outcome in colorectal cancer, Int. J. Cancer, 125, 54-61, doi: 10.1002/ijc.24275.
  37. Senin, I. I., Tikhomirova, N. K., Churumova, V. A., Grigoriev, I. I., Kolpakova, T. A., Zinchenko, D. V., Philippov, P. P., and Zernii, E. Y. (2011) Amino acid sequences of two immune-dominant epitopes of recoverin are involved in Ca2+/recoverin-dependent inhibition of phosphorylation of rhodopsin, Biochemistry (Moscow), 76, 332-338, doi: 10.1134/S0006297911030060.
  38. Dyer, R. B., and Herzog, N. K. (1995) Isolation of intact nuclei for nuclear extract preparation from a fragile B-lymphocyte cell line, Biotechniques, 19, 192-195.
  39. Olson, O. C., and Joyce, J. A. (2015) Cysteine cathepsin proteases: regulators of cancer progression and therapeutic response, Nat. Rev. Cancer, 15, 712-729, doi: 10.1038/nrc4027.
  40. Fujimoto, T., Tsunedomi, R., Matsukuma, S., Yoshimura, K., Oga, A., Fujiwara, N., Fujiwara, Y., Matsui, H., Shindo, Y., Tokumitsu, Y., et al. (2021) Cathepsin B is highly expressed in pancreatic cancer stem-like cells and is associated with patients' surgical outcomes, Oncol. Lett., 21, 30, doi: 10.3892/OL.2020.12291.
  41. Singh, N., Das, P., Gupta, S., Sachdev, V., Srivasatava, S., Datta Gupta, S., Pandey, R. M., Sahni, P., Chauhan, S. S., and Saraya, A. (2014) Plasma cathepsin L: a prognostic marker for pancreatic cancer, World J. Gastroenterol., 20, 17532, doi: 10.3748/WJG.V20.I46.17532.
  42. Gocheva, V., Zeng, W., Ke, D., Klimstra, D., Reinheckel, T., Peters, C., Hanahan, D., and Joyce, J. A. (2006) Distinct roles for cysteine cathepsin genes in multistage tumorigenesis, Genes Dev., 20, 543-556, doi: 10.1101/gad.1407406.
  43. Loh, C. Y., Chai, J. Y., Tang, T. F., Wong, W. F., Sethi, G., Shanmugam, M. K., Chong, P. P., and Looi, C. Y. (2019) The E-cadherin and N-cadherin switch in epithelial-to-mesenchymal transition: signaling, therapeutic implications, and challenges, Cells, 8, 1118, doi: 10.3390/CELLS8101118.
  44. Jevnikar, Z., Rojnik, M., Jamnik, P., Doljak, B., Fonović, U. P., and Kos, J. (2013) Cathepsin H mediates the processing of talin and regulates migration of prostate cancer cells, J. Biol. Chem., 288, 2201-2209, doi: 10.1074/JBC.M112.436394.
  45. Wu, N., Wang, Y. Z., Wang, K. K., Zhong, B. Q., Liao, Y. H., Liang, J. M., and Jiang, N. (2022) Cathepsin K regulates the tumor growth and metastasis by IL-17/CTSK/EMT axis and mediates M2 macrophage polarization in castration-resistant prostate cancer, Cell Death Dis., 13, 813, doi: 10.1038/s41419-022-05215-8.
  46. Wang, J., Chen, L., Li, Y., and Guan, X. Y. (2011) Overexpression of cathepsin Z contributes to tumor metastasis by inducing epithelial-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma, PLoS One, 6, 24967, doi: 10.1371/JOURNAL.PONE.0024967.
  47. Sivaparvathi, M., Sawaya, R., Gokaslan, Z. L., Chintala, K. S., and Rao, J. S. (1996) Expression and the role of cathepsin H in human glioma progression and invasion, Cancer Lett., 104, 121-126, doi: 10.1016/0304-3835(96)04242-5.
  48. Rojnik, M., Jevnikar, Z., Mirkovic, B., Janes, D., Zidar, N., Kikelj, D., and Kos, J. (2011) Cathepsin H indirectly regulates morphogenetic protein-4 (BMP-4) in various human cell lines, Radiol. Oncol., 45, 259, doi: 10.2478/V10019-011-0034-3.
  49. Burton, L. J., Dougan, J., Jones, J., Smith, B. N., Randle, D., Henderson, V., and Odero-Marah, V. A. (2017) Targeting the nuclear cathepsin L CCAAT displacement protein/cut homeobox transcription factor-epithelial mesenchymal transition pathway in prostate and breast cancer cells with the Z-FY-CHO inhibitor, Mol. Cell. Biol., 37, e00297-16, doi: 10.1128/MCB.00297-16.
  50. Lamort, A. S., Hamon, Y., Czaplewski, C., Gieldon, A., Seren, S., Coquet, L., Lecaille, F., Lesner, A., Lalmanach, G., Gauthier, F., et al. (2019) Processing and maturation of cathepsin C zymogen: a biochemical and molecular modeling analysis, Int. J. Mol. Sci., 20, 4747, doi: 10.3390/IJMS20194747.
  51. Brodaczewska, K. K., Szczylik, C., Fiedorowicz, M., Porta, C., and Czarnecka, A. M. (2016) Choosing the right cell line for renal cell cancer research, Mol. Cancer, 15, 83, doi: 10.1186/S12943-016-0565-8.
  52. Sinha, R., Winer, A. G., Chevinsky, M., Jakubowski, C., Chen, Y. B., Dong, Y., Tickoo, S. K., Reuter, V. E., Russo, P., Coleman, J. A., et al. (2017) Analysis of renal cancer cell lines from two major resources enables genomics-guided cell line selection, Nat. Commun., 8, 15165, doi: 10.1038/ncomms15165.
  53. Carvalho, M., Ferreira, P. J., Mendes, V. S., Silva, R., Pereira, J. A., Jerónimo, C., and Silva, B. M. (2010) Human cancer cell antiproliferative and antioxidant activities of Juglans regia L., Food Chem. Toxicol., 48, 441-447, doi: 10.1016/j.fct.2009.10.043.
  54. Griffith, T. S., Fialkov, J. M., Williams, R. D., Scott, D. L., Azuhata, T., Sandler, A. D., Wall, N. R., and Altieri, D. C. (2002) Induction and regulation of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand/Apo-2 ligand-mediated apoptosis in renal cell carcinoma, Cancer Res., 62, 3093-3099.
  55. Yang, Z., Liu, Y., Qin, L., Wu, P., Xia, Z., Luo, M., Zeng, Y., Tsukamoto, H., Ju, Z., Su, D., et al. (2017) Cathepsin H-mediated degradation of HDAC4 for matrix metalloproteinase expression in hepatic stellate cells, Am. J. Pathol., 187, 781-797, doi: 10.1016/J.AJPATH.2016.12.001.
  56. Goulet, B., Sansregret, L., Leduy, L., Bogyo, M., Weber, E., Chauhan, S. S., and Nepveu, A. (2007) Increased expression and activity of nuclear cathepsin L in cancer cells suggests a novel mechanism of cell transformation, Mol. Cancer Res., 5, 899-907, doi: 10.1158/1541-7786.MCR-07-0160.
  57. Tamhane, T., Lllukkumbura, R., Lu, S., Maelandsmo, G. M., Haugen, M. H., and Brix, K. (2016) Nuclear cathepsin L activity is required for cell cycle progression of colorectal carcinoma cells, Biochimie, 122, 208-218, doi: 10.1016/j.biochi.2015.09.003.
  58. Maubach, G., Lim, M. C., and Zhuo, L. (2008) Nuclear cathepsin F regulates activation markers in rat hepatic stellate cells, Mol. Biol. Cell, 19, 4238-4248, doi: 10.1091/mbc.e08-03-0291.
  59. Goulet, B., Truscott, M., and Nepveu, A. A. (2006) Novel proteolytically processed CDP/Cux isoform of 90 kDa is generated by cathepsin L, Biol. Chem., 387, 1285-1293, doi: 10.1515/BC.2006.159.
  60. Feng, F., Zhao, Z., Zhou, Y., Cheng, Y., Wu, X., and Heng, X. (2021) CUX1 facilitates the development of oncogenic properties via activating Wnt/β-catenin signaling pathway in glioma, Front. Mol. Biosci., 8, 705008, doi: 10.3389/FMOLB.2021.705008.
  61. Zhao, M., Mishra, L., and Deng, C. X. (2018) The role of TGF-β/SMAD4 signaling in cancer, Int. J. Biol. Sci., 14, 111, doi: 10.7150/IJBS.23230.
  62. MaruYama, T., Chen, W. J., and Shibata, H. (2022) TGF-β and cancer immunotherapy, Biol. Pharm. Bull., 45, 155-161, doi: 10.1248/BPB.B21-00966.
  63. Turk, B., Dolenc, I., Lenarcic, B., Krizaj, I., Turk, V., Bieth, J. G., and Björk, I. (1999) Acidic pH as a physiological regulator of human cathepsin L activity, Eur. J. Biochem., 259, 926-932, doi: 10.1046/j.1432-1327.1999.00145.x.
  64. Turk, B., Dolenc, I., Zerovnik, E., Turk, D., Gubensek, F., and Turk, V. (1994) Human cathepsin B is a metastable enzyme stabilized by specific ionic interactions associated with the active site, Biochemistry, 33, 14800-14806, doi: 10.1021/bi00253a019.
  65. Paraoan, L., Ratnayaka, A., Spiller, D. G., Hiscott, P., White, M. R. H., and Grierson, I. (2004) Unexpected intracellular localization of the AMD-associated cystatin C variant, Traffic, 5, 884-895, doi: 10.1111/J.1600-0854.2004.00230.X.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».