PROGRESS IN CRISPR/Cas13-MEDIATED SUPPRESSION OF INFLUENZA A AND SARS-CoV-2 VIRUS INFECTION IN in vitro AND in vivo MODELS

Мұқаба

Дәйексөз келтіру

Толық мәтін

Ашық рұқсат Ашық рұқсат
Рұқсат жабық Рұқсат берілді
Рұқсат жабық Тек жазылушылар үшін

Аннотация

The worldwide number of deaths from complications caused by severe influenza and COVID-19 is about 1 million cases annually. The development of effective antiviral therapy strategies for the disease treatment is one of the most important tasks. The use of the CRISPR/Cas13 system, which specifically degrades viral RNA and significantly reduces the titer of the virus, can be a solution of this problem. Despite the recent discovery, Cas13 nucleases have already shown their high efficiency in suppressing viral transcripts in cell cultures. Recent advances in mRNA technology and improvements in non-viral delivery systems have made it possible to effectively use CRISPR/Cas13 in animal models as well. In this review, we have analyzed the experimental in vitro and in vivo studies on the use of CRISPR/Cas13 systems as antiviral agent in cell cultures and animals and discussed the main directions for improving the CRISPR/Cas13 system. These data allow us to understand the prospects and limitations of further use of CRISPR/Cas13 in the treatment of viral diseases.

Авторлар туралы

A. Kazakova

Sirius University of Science and Technology

Federal Territory "Sirius", Russia

E. Leonova

Saint-Petersburg State University

Email: reshetnikov.vv@talantiuspeh.ru
Saint-Peterburg, Russia

J. Sopova

Saint-Petersburg State University

Saint-Peterburg, Russia

A. Chirinskaite

Saint-Petersburg State University

Saint-Peterburg, Russia

E. Minskaya

Sirius University of Science and Technology

Federal Territory "Sirius", Russia

I. Kukushkin

Sirius University of Science and Technology

Federal Territory "Sirius", Russia

R. Ivanov

Sirius University of Science and Technology

Federal Territory "Sirius", Russia

V. Reshetnikov

Sirius University of Science and Technology; Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch, Russian Academy of Sciences

Email: e.leonova@spbu.ru
Federal Territory "Sirius", Russia; Novosibirsk, Russia

Әдебиет тізімі

  1. Ran, F. A., Hsu, P. D., Wright, J., Agarwala, V., Scott, D. A., and Zhang, F. (2013) Genome engineering using the CRISPR-Cas9 system, Nat. Protoc., 8, 2281-2308, https://doi.org/10.1038/nprot.2013.143.
  2. Charpentier, E., Richter, H., van der Oost, J., and White, M. F. (2015) Biogenesis pathways of RNA guides in archaeal and bacterial CRISPR-Cas adaptive immunity, FEMS Microbiol. Rev., 39, 428-441, https://doi.org/10.1093/femsre/fuv023.
  3. Abudayyeh, O. O., Gootenberg, J. S., Konermann, S., Joung, J., Slaymaker, I. M., Cox, D. B., Shmakov, S., Makarova, K. S., Semenova, E., Minakhin, L., Severinov, K., Regev, A., Lander, E. S., Koonin, E. V., and Zhang, F. (2016) C2c2 is a single-component programmable RNA-guided RNA-targeting CRISPR effector, Science, 353, aaf5573, https://doi.org/10.1126/science.aaf5573.
  4. Shmakov, S., Smargon, A., Scott, D., Cox, D., Pyzocha, N., Yan, W., Abudayyeh, O. O., Gootenberg, J. S., Makarova, K. S., Wolf, Y. I., Severinov, K., Zhang, F., and Koonin, E. V. (2017) Diversity and evolution of class 2 CRISPR-Cas systems, Nat. Rev. Microbiol., 15, 169-182, https://doi.org/10.1038/nrmicro.2016.184.
  5. Xue, Y., Chen, Z., Zhang, W., and Zhang, J. (2022) Engineering CRISPR/Cas13 system against RNA viruses: from diagnostics to therapeutics, Bioengineering, 9, 291, https://doi.org/10.3390/bioengineering9070291.
  6. Zhao, X., Liu, L., Lang, J., Cheng, K., Wang, Y., Li, X., Shi, J., Wang, Y., and Nie, G. (2018) A CRISPR-Cas13a system for efficient and specific therapeutic targeting of mutant KRAS for pancreatic cancer treatment, Cancer Lett., 431, 171-181, https://doi.org/10.1016/j.canlet.2018.05.042.
  7. Freije, C. A., Myhrvold, C., Boehm, C. K., Lin, A. E., Welch, N. L., Carter, A., Metsky, H. C., Luo, C. Y., Abudayyeh, O. O., Gootenberg, J. S., Yozwiak, N. L., Zhang, F., and Sabeti, P. C. (2019) Programmable inhibition and detection of RNA viruses using Cas13, Mol. Cell, 76, 826-837.e11, https://doi.org/10.1016/j.molcel.2019.09.013.
  8. Kellner, M. J., Koob, J. G., Gootenberg, J. S., Abudayyeh, O. O., and Zhang, F. (2019) SHERLOCK: nucleic acid detection with CRISPR nucleases, Nat. Protoc., 14, 2986-3012, https://doi.org/10.1038/s41596-019-0210-2.
  9. Li, H., Wang, S., Dong, X., Li, Q., Li, M., Li, J., Guo, Y., Jin, X., Zhou, Y., Song, H., and Kou, Z. (2020) CRISPR-Cas13a cleavage of dengue virus NS3 gene efficiently inhibits viral replication, Mol. Ther. Nucleic Acids, 19, 1460-1469, https://doi.org/10.1016/j.omtn.2020.01.028.
  10. Abbott, T. R., Dhamdhere, G., Liu, Y., Lin, X., Goudy, L., Zeng, L., Chemparathy, A., Chmura, S., Heaton, N. S., Debs, R., Pande, T., Endy, D., La Russa, M. F., Lewis, D. B., and Qi, L. S. (2020) Development of CRISPR as an antiviral strategy to combat SARS-CoV-2 and influenza, Cell, 181, 865-876.e12, https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.020.
  11. Zeng, L., Liu, Y., Nguyenla, X. H., Abbott, T. R., Han, M., Zhu, Y., Chemparathy, A., Lin, X., Chen, X., Wang, H., Rane, D. A., Spatz, J. M., Jain, S., Rustagi, A., Pinsky, B., Zepeda, A. E., Kadina, A. P., Walker, J. A., 3rd, Holden, K., Temperton, N., Cochran, J. R., Barron, A. E., Connolly, M. D., Blish, C. A., Lewis, D. B., Stanley, S. A., La Russa, M. F., and Qi, L. S. (2022) Broad-spectrum CRISPR-mediated inhibition of SARS-CoV-2 variants and endemic coronaviruses in vitro, Nat. Commun., 13, 2766, https://doi.org/10.1038/s41467-022-30546-7.
  12. Nguyen, H., Wilson, H., Jayakumar, S., Kulkarni, V., and Kulkarni, S. (2021) Efficient inhibition of HIV using CRISPR/Cas13d nuclease system, Viruses, 13, 1850, https://doi.org/10.3390/v13091850.
  13. Chaves, L. C. S., Orr-Burks, N., Vanover, D., Mosur, V. V., Hosking, S. R., Kumar E K, P., Jeong, H., Jung, Y., Assumpção, J. A. F., Peck, H. E., Nelson, S. L., Burke, K. N., Garrison, M. A., Arthur, R. A., Claussen, H., Heaton, N. S., Lafontaine, E. R., Hogan, R. J., Zurla, C., and Santangelo, P. J. (2024) mRNA-encoded Cas13 treatment of influenza via site-specific degradation of genomic RNA, PLoS Pathog., 20, e1012345, https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1012345.
  14. Méndez-Mancilla, A., Wessels, H. H., Legut, M., Kadina, A., Mabuchi, M., Walker, J., Robb, G. B., Holden, K., and Sanjana, N. E. (2022) Chemically modified guide RNAs enhance CRISPR-Cas13 knockdown in human cells, Cell Chem. Biol., 29, 321-327.e4, https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2021.
  15. Gorbalenya, A. E., Enjuanes, L., Ziebuhr, J., and Snijder, E. J. (2006) Nidovirales: evolving the largest RNA virus genome, Virus Res., 117, 17-37, https://doi.org/10.1016/j.virusres.2006.01.017.
  16. Imbert, I., Guillemot, J. C., Bourhis, J. M., Bussetta, C., Coutard, B., Egloff, M. P., Ferron, F., Gorbalenya, A. E., and Canard, B. (2006) A second, non-canonical RNA-dependent RNA polymerase in SARS coronavirus, EMBO J., 25, 4933-4942, https://doi.org/10.1038/sj.emboj.7601368.
  17. Seybert, A., Hegyi, A., Siddell, S. G., and Ziebuhr, J. (2000) The human coronavirus 229E superfamily 1 helicase has RNA and DNA duplex-unwinding activities with 5′-to-3′ polarity, RNA, 6, 1056-1068, https://doi.org/10.1017/s1355838200000728.
  18. Ivanov, K. A., Thiel, V., Dobbe, J. C., van der Meer, Y., Snijder, E. J., and Ziebuhr, J. (2004) Multiple enzymatic activities associated with severe acute respiratory syndrome coronavirus helicase, J. Virol., 78, 5619-5632, https://doi.org/10.1128/JVI.78.11.5619-5632.2004.
  19. Minskaia, E., Hertzig, T., Gorbalenya, A. E., Campanacci, V., Cambillau, C., Canard, B., and Ziebuhr, J. (2006) Discovery of an RNA virus 3′→5′ exoribonuclease that is critically involved in coronavirus RNA synthesis, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 103, 5108-5113, https://doi.org/10.1073/pnas.0508200103.
  20. Ivanov, K. A., Hertzig, T., Rozanov, M., Bayer, S., Thiel, V., Gorbalenya, A. E., and Ziebuhr, J. (2004) Major genetic marker of nidoviruses encodes a replicative endoribonuclease, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 101, 12694-12699, https://doi.org/10.1073/pnas.0403127101.
  21. Benoni, R., Krafcikova, P., Baranowski, M. R., Kowalska, J., Boura, E., and Cahová, H. (2021) Substrate specificity of SARS-CoV-2 Nsp10-Nsp16 methyltransferase, Viruses, 13, 1722, https://doi.org/10.3390/v13091722.
  22. Bhatt, P. R., Scaiola, A., Loughran, G., Leibundgut, M., Kratzel, A., Meurs, R., Dreos, R., O’Connor, K. M., McMillan, A., Bode, J. W., Thiel, V., Gatfield, D., Atkins, J. F., and Ban, N. (2021) Structural basis of ribosomal frameshifting during translation of the SARS-CoV-2 RNA genome, Science, 372, 1306-1313, https://doi.org/10.1126/science.abf3546.
  23. Brierley, I., Digard, P., and Inglis, S. C. (1989) Characterization of an efficient coronavirus ribosomal frameshifting signal: requirement for an RNA pseudoknot, Cell, 57, 537-547, https://doi.org/10.1016/0092-8674(89)90124-4.
  24. Finkel, Y., Mizrahi, O., Nachshon, A., Weingarten-Gabbay, S., Morgenstern, D., Yahalom-Ronen, Y., Tamir, H., Achdout, H., Stein, D., Israeli, O., Beth-Din, A., Melamed, S., Weiss, S., Israely, T., Paran, N., Schwartz, M., and Stern-Ginossar, N. (2021) The coding capacity of SARS-CoV-2, Nature, 589, 125-130, https://doi.org/10.1038/s41586-020-2739-1.
  25. Wang, D., Jiang, A., Feng, J., Li, G., Guo, D., Sajid, M., Wu, K., Zhang, Q., Ponty, Y., Will, S., Liu, F., Yu, X., Li, S., Liu, Q., Yang, X. L., Guo, M., Li, X., Chen, M., Shi, Z. L., Lan, K., Chen, Y., and Zhou, Y. (2021) The SARS-CoV-2 subgenome landscape and its novel regulatory features, Mol. Cell, 81, 2135-2147.e5, https://doi.org/10.1016/j.molcel.2021.02.036.
  26. Firth A. E. (2020) A putative new SARS-CoV protein, 3c, encoded in an ORF overlapping ORF3a, J. Gen. Virol., 101, 1085-1089, https://doi.org/10.1099/jgv.0.001469.
  27. Schaecher, S. R., Mackenzie, J. M., and Pekosz, A. (2007) The ORF7b protein of severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) is expressed in virus-infected cells and incorporated into SARS-CoV particles, J. Virol., 81, 718-731, https://doi.org/10.1128/JVI.01691-06.
  28. Eisfeld, A. J., Neumann, G., and Kawaoka, Y. (2015) At the centre: influenza A virus ribonucleoproteins, Nat. Rev. Microbiol., 13, 28-41, https://doi.org/10.1038/nrmicro3367.
  29. Fodor, E., and Te Velthuis, A. J. W. (2020) Structure and function of the influenza virus transcription and replication machinery, Cold Spring Harb. Perspect. Med., 10, a038398, https://doi.org/10.1101/cshperspect.a038398.
  30. Lamb, R. A., Lai, C. J., and Choppin, P. W. (1981) Sequences of mRNAs derived from genome RNA segment 7 of influenza virus: colinear and interrupted mRNAs code for overlapping proteins, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 78, 4170-4174, https://doi.org/10.1073/pnas.78.7.4170.
  31. Dauber, B., Heins, G., and Wolff, T. (2004) The influenza B virus nonstructural NS1 protein is essential for efficient viral growth and antagonizes beta interferon induction, J. Virol., 78, 1865-1872, https://doi.org/10.1128/jvi.78.4.1865-1872.2004.
  32. Lamb, R. A., Choppin, P. W., Chanock, R. M., and Lai, C. J. (1980) Mapping of the two overlapping genes for polypeptides NS1 and NS2 on RNA segment 8 of influenza virus genome, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77, 18571861, https://doi.org/10.1073/pnas.77.4.1857.
  33. Te Velthuis, A. J., and Fodor, E. (2016) Influenza virus RNA polymerase: insights into the mechanisms of viral RNA synthesis, Nat. Rev. Microbiol., 14, 479-493, https://doi.org/10.1038/nrmicro.2016.87.
  34. Marsh, G. A., Rabadán, R., Levine, A. J., and Palese, P. (2008) Highly conserved regions of influenza a virus polymerase gene segments are critical for efficient viral RNA packaging, J. Virol., 82, 2295-2304, https://doi.org/10.1128/JVI.02267-07.
  35. Bouvier, N. M., and Palese, P. (2008) The biology of influenza viruses, Vaccine, 2, D49-D53, https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2008.07.039.
  36. Makarova, K. S., Wolf, Y. I., Iranzo, J., Shmakov, S. A., Alkhnbashi, O. S., Brouns, S. J. J., Charpentier, E., Cheng, D., Haft, D. H., Horvath, P., Moineau, S., Mojica, F. J. M., Scott, D., Shah, S. A., Siksnys, V., Terns, M. P., Venclovas, Č., White, M. F., Yakunin, A. F., Yan, W., Zhang, F., Garrett, R. A., Backofen, R., van der Oost, J., Barrangou, R. and Koonin, E. V. (2020) Evolutionary classification of CRISPR-Cas systems: a burst of class 2 and derived variants, Nat. Rev. Microbiol., 18, 67-83, https://doi.org/10.1038/s41579-019-0299-x.
  37. Xu, C., Zhou, Y., Xiao, Q., He, B., Geng, G., Wang, Z., Cao, B., Dong, X., Bai, W., Wang, Y., Wang, X., Zhou, D., Yuan, T., Huo, X., Lai, J., and Yang, H. (2021) Programmable RNA editing with compact CRISPR-Cas13 systems from uncultivated microbes, Nat. Methods, 18, 499-506, https://doi.org/10.1038/s41592-021-01124-4.
  38. Kannan, S., Altae-Tran, H., Jin, X., Madigan, V. J., Oshiro, R., Makarova, K. S., Koonin, E. V., and Zhang, F. (2022) Compact RNA editors with small Cas13 proteins, Nat. Biotechnol., 40, 194-197, https://doi.org/10.1038/s41587-021-01030-2.
  39. Yoon, P. H., Zhang, Z., Loi, K. J., Adler, B. A., Lahiri, A., Vohra, K., Shi, H., Rabelo, D. B., Trinidad, M., Boger, R. S., Al-Shimary, M. J., and Doudna, J. A. (2024) Structure-guided discovery of ancestral CRISPR-Cas13 ribonucleases, Science, 385, 538-543, https://doi.org/10.1126/science.adq0553.
  40. Hu, Y., Chen, Y., Xu, J., Wang, X., Luo, S., Mao, B., Zhou, Q., and Li, W. (2022) Metagenomic discovery of novel CRISPR-Cas13 systems, Cell Discov., 8, 107, https://doi.org/10.1038/s41421-022-00464-5.
  41. Abudayyeh, O. O., Gootenberg, J. S., Essletzbichler, P., Han, S., Joung, J., Belanto, J. J., Verdine, V., Cox, D. B. T., Kellner, M. J., Regev, A., Lander, E. S., Voytas, D. F., Ting, A. Y., and Zhang, F. (2017) RNA targeting with CRISPR-Cas13, Nature, 550, 280-284, https://doi.org/10.1038/nature24049.
  42. Yan, W. X., Chong, S., Zhang, H., Makarova, K. S., Koonin, E. V., Cheng, D. R., and Scott, D. A. (2018) Cas13d is a compact RNA-targeting type VI CRISPR effector positively modulated by a WYL-domain-containing accessory protein, Mol. Cell, 70, 327-339.e5, https://doi.org/10.1016/j.molcel.2018.02.028.
  43. O’Connell M. R. (2019) Molecular mechanisms of RNA targeting by Cas13-containing type VI CRISPR-Cas systems, J. Mol. Biol., 431, 66-87, https://doi.org/10.1016/j.jmb.2018.06.029.
  44. Meeske, A. J., Nakandakari-Higa, S., and Marraffini, L. A. (2019) Cas13-induced cellular dormancy prevents the rise of CRISPR-resistant bacteriophage, Nature, 570, 241-245, https://doi.org/10.1038/s41586019-1257-5.
  45. Mayes, C. M., and Santarpia, J. L. (2023) Pan-coronavirus CRISPR-CasRx effector system significantly reduces viable titer in HCoV-OC43, HCoV-229E, and SARS-CoV-2, CRISPR J., 6, 359-368, https://doi.org/10.1089/crispr. 2022.0095.
  46. Andersson, K., Azatyan, A., Ekenberg, M., Güçlüler, G., Sardon Puig, L., Puumalainen, M., Pramer, T., Monteil, V. M., and Mirazimi, A. (2024) A CRISPR-Cas13b system degrades SARS-CoV and SARS-CoV-2 RNA in vitro, Viruses, 16, 1539, https://doi.org/10.3390/v16101539.
  47. Liu, Z., Gao, X., Kan, C., Li, L., Zhang, Y., Gao, Y., Zhang, S., Zhou, L., Zhao, H., Li, M., Zhang, Z., and Sun, Y. (2023) CRISPR-Cas13d effectively targets SARS-CoV-2 variants, including Delta and Omicron, and inhibits viral infection, MedComm, 4, e208, https://doi.org/10.1002/mco2.208.
  48. Wang, L., Zhou, J., Wang, Q., Wang, Y., and Kang, C. (2021) Rapid design and development of CRISPR-Cas13a targeting SARS-CoV-2 spike protein, Theranostics, 11, 649-664, https://doi.org/10.7150/thno.51479.
  49. Fareh, M., Zhao, W., Hu, W., Casan, J. M. L., Kumar, A., Symons, J., Zerbato, J. M., Fong, D., Voskoboinik, I., Ekert, P. G., Rudraraju, R., Purcell, D. F. J., Lewin, S. R., and Trapani, J. A. (2021) Reprogrammed CRISPR-Cas13b suppresses SARS-CoV-2 replication and circumvents its mutational escape through mismatch tolerance, Nat. Commun., 12, 4270, https://doi.org/10.1038/s41467-021-24577-9.
  50. Mayes, C. M., and Santarpia, J. (2022) Evaluating the impact of gRNA SNPs in CasRx activity for reducing viral RNA in HCoV-OC43, Cells, 11, 1859, https://doi.org/10.3390/cells11121859.
  51. Hillen, H. S., Kokic, G., Farnung, L., Dienemann, C., Tegunov, D., and Cramer, P. (2020) Structure of replicating SARS-CoV-2 polymerase, Nature, 584, 154-156, https://doi.org/10.1038/s41586-020-2368-8.
  52. Hussein, M., Andrade Dos Ramos, Z., Vink, M. A., Kroon, P., Yu, Z., Enjuanes, L., Zuñiga, S., Berkhout, B., and Herrera-Carrillo, E. (2023) Efficient CRISPR-Cas13d-based antiviral strategy to combat SARS-CoV-2, Viruses, 15, 686, https://doi.org/10.3390/v15030686.
  53. Blanchard, E. L., Vanover, D., Bawage, S. S., Tiwari, P. M., Rotolo, L., Beyersdorf, J., Peck, H. E., Bruno, N. C., Hincapie, R., Michel, F., Murray, J., Sadhwani, H., Vanderheyden, B., Finn, M. G., Brinton, M. A., Lafontaine, E. R., Hogan, R. J., Zurla, C., and Santangelo, P. J. (2021) Treatment of influenza and SARS-CoV-2 infections via mRNA-encoded Cas13a in rodents, Nat. Biotechnol., 39, 717-726, https://doi.org/10.1038/s41587021-00822-w.
  54. Cui, Z., Zeng, C., Huang, F., Yuan, F., Yan, J., Zhao, Y., Zhou, Y., Hankey, W., Jin, V. X., Huang, J., Staats, H. F., Everitt, J. I., Sempowski, G. D., Wang, H., Dong, Y., Liu, S. L., and Wang, Q. (2022) Cas13d knockdown of lung protease Ctsl prevents and treats SARS-CoV-2 infection, Nat. Chem. Biol., 18, 1056-1064, https://doi.org/10.1038/s41589-022-01094-4.
  55. Yu, D., Han, H. J., Yu, J., Kim, J., Lee, G. H., Yang, J. H., Song, B. M., Tark, D., Choi, B. S., Kang, S. M., and Heo, W. D. (2023) Pseudoknot-targeting Cas13b combats SARS-CoV-2 infection by suppressing viral replication, Mol. Ther., 31, 1675-1687, https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2023.03.018.
  56. Ou, X., Liu, Y., Lei, X., Li, P., Mi, D., Ren, L., Guo, L., Guo, R., Chen, T., Hu, J., Xiang, Z., Mu, Z., Chen, X., Chen, J., Hu, K., Jin, Q., Wang, J., and Qian, Z. (2020) Characterization of spike glycoprotein of SARS-CoV-2 on virus entry and its immune cross-reactivity with SARS-CoV, Nat. Commun., 11, 1620, https://doi.org/10.1038/s41467020-15562-9.
  57. Zhou, Y., Vedantham, P., Lu, K., Agudelo, J., Carrion, R., Jr, Nunneley, J. W., Barnard, D., Pöhlmann, S., McKerrow, J. H., Renslo, A. R., and Simmons, G. (2015) Protease inhibitors targeting coronavirus and filovirus entry, Antiviral Res., 116, 76-84, https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2015.01.011.
  58. Simmons, G., Gosalia, D. N., Rennekamp, A. J., Reeves, J. D., Diamond, S. L., and Bates, P. (2005) Inhibitors of cathepsin L prevent severe acute respiratory syndrome coronavirus entry, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 102, 11876-11881, https://doi.org/10.1073/pnas.0505577102.
  59. Zhao, M. M., Yang, W. L., Yang, F. Y., Zhang, L., Huang, W. J., Hou, W., Fan, C. F., Jin, R. H., Feng, Y. M., Wang, Y. C., and Yang, J. K. (2021) Cathepsin L plays a key role in SARS-CoV-2 infection in humans and humanized mice and is a promising target for new drug development, Signal Transduct. Target. Ther., 6, 134, https://doi.org/10.1038/s41392-021-00558-8.
  60. Pateev, I., Seregina, K., Ivanov, R., and Reshetnikov, V. (2023) Biodistribution of RNA vaccines and of their products: evidence from human and animal studies, Biomedicines, 12, 59, https://doi.org/10.3390/biomedicines12010059.
  61. Vasileva, O., Zaborova, O., Shmykov, B., Ivanov, R., and Reshetnikov, V. (2024) Composition of lipid nanoparticles for targeted delivery: application to mRNA therapeutics, Front. Pharmacol., 15, 1466337, https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1466337.
  62. Challagulla, A., Schat, K. A., and Doran, T. J. (2021) In vitro inhibition of influenza virus using CRISPR/Cas13a in chicken cells, Methods Protoc., 4, 40, https://doi.org/10.3390/mps4020040.
  63. Tang, X. E., Tan, S. X., Hoon, S., and Yeo, G. W. (2022) Pre-existing adaptive immunity to the RNA-editing enzyme Cas13d in humans, Nat. Med., 28, 1372-1376, https://doi.org/10.1038/s41591-022-01848-6.

Қосымша файлдар

Қосымша файлдар
Әрекет
1. JATS XML
Жүктеу

© Russian Academy of Sciences, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».