Ассоциация уровней интерлейкина-6 и тромбомодулина с патоморфологическими изменениями при репродуктивных потерях в ранние сроки беременности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель: Оценить взаимосвязь прогностических лабораторных маркеров крови и гистопатологических изменений при выкидышах в ранние сроки беременности.

Материалы и методы: В исследование были включены 269 женщин репродуктивного возраста, обратившихся за медицинской помощью в стационар по причине репродуктивной потери (РП) в сроке до 12 недель беременности. Была проведена структурная оценка гистоморфологических изменений, а после – сравнительный анализ с лабораторными параметрами, наиболее часто используемыми при прогнозировании РП, такими как фибриноген, лейкоциты, интерлейкин-6 (ИЛ-6), тромбоциты, тромбомодуллин (ТМ), ингибитор активатора плазминогена (ПАИ-1).

Результаты: В нашем исследовании мы обнаружили статистически значимую разницу между группой воспалительных изменений по сравнению с группой геморрагических/ишемических изменений. Квартильные диапазоны ИЛ-6 составили 5730–8840 нг/мл и 3540–6910 нг/мл соответственно, что может служить предпосылкой для формирования референсных значений для прогнозирования факторов воспаления на догравидарном этапе. Также были получены статистические значимые различия в показателе ТМ. Квартильный диапазон ТМ в группе воспалительных изменений составил 5430–6510 нг/мл по сравнению с 7120–9030 нг/мл в группе геморрагических/ишемических изменений, что свидетельствует о значимой корреляции между лабораторными маркерами анализа и результатами гистологических исследований в виде геморрагических изменений. Другие лабораторные показатели не имели статистически значимых различий.

Заключение: Согласно анализу патогистологических изменений при беременности сроком до 12 недель с двумя и более неблагоприятными исходами беременности в анамнезе в популяции женщин Казахстана, основными причинами РП являются воспалительные и геморрагические нарушения. В результате проведенного исследования в качестве наиболее значимых прогностических лабораторных критериев могут рассматриваться ИЛ-6, как предрасполагающий фактор к наличию воспалительных причин РП, и ТМ – как «золотой стандарт» для выявления коагуляционных и геморрагических причин невынашивания беременности.

Об авторах

Дана Жумагалиевна Тайжанова

НАО «Карагандинский медицинский университет»

Email: Zubkov@qmu.kz
ORCID iD: 0000-0001-6971-8764

д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней

Казахстан, Караганда

Дмитрий Владимирович Зубков

НАО «Карагандинский медицинский университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: Zubkov@qmu.kz
ORCID iD: 0000-0002-6298-7096

докторант PhD, преподаватель-исследователь кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии

Казахстан, Караганда

Евгений Константинович Камышанский

НАО «Карагандинский медицинский университет»

Email: Zubkov@qmu.kz
ORCID iD: 0000-0002-8125-6643

к.м.н., ассоциированный профессор, заведующий паталогоанатомическим блоком

Казахстан, Караганда

Эдуард Владимирович Комличенко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова»

Email: Zubkov@qmu.kz
ORCID iD: 0000-0003-2943-0883

д.м.н., институт перинатологии и педиатрии

Россия, Санкт-Петербург

Ислам Шарифогли Магалов

Бакинский филиал Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова

Email: Zubkov@qmu.kz
Scopus Author ID: 36485060700

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии

Азербайджан, Баку

Марина Анатольевна Сорокина

НАО «Карагандинский медицинский университет»

Email: Zubkov@qmu.kz
ORCID iD: 0000-0001-5333-1362

к.м.н., ассоциированный профессор, заведующая кафедрой информатики и биостатистики

Казахстан, Караганда

Список литературы

  1. Кушубекова А.К., Самигуллина А.Э., Бообекова А.А. Невынашивание беременности: гистологическое исследование соскобов из полости матки. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2019; 5: 66-71. [Kushubekova A.K., Samigullina A.E., Boobekova А.А. Non-care of pregnancy: histological study of cerebrates from the cavity of the uterus. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2019; (5): 66-71. (in Russian)].
  2. Beniuk V.O., Ginzburg V.H., Chebotarova A.S., Hychka N.M., Kovaliuk T.V., Beniuk S.V. et al. Pathogenetic background of occurrence of venous thromboembolic complications in women with antenatal fetal death. Pol. Merkur. Lekarski. 2021; 49(293): 341-5.
  3. Perés Wingeyer S., Aranda F., Udry S., Latino J., de Larrañaga G. Inherited thrombophilia and pregnancy loss. Study of an Argentinian cohort. Med. Clin. (Barc.). 2019; 152(7): 249-54. https://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2017.12.019.
  4. Sekiya A., Hayashi T., Kadohira Y., Shibayama M., Tsuda T., Jin X. et al. Thrombosis prediction based on reference ranges of coagulation-related markers in different stages of pregnancy. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2017; 23(7): 844-50. https://dx.doi.org/10.1177/1076029616673732.
  5. Wang W., Long K., Deng F., Ye W., Zhang P., Chen X. et al. Changes in levels of coagulation parameters in different trimesters among Chinese pregnant women. J. Clin. Lab. Anal. 2021; 35(4): e23724. https://dx.doi.org/10.1002/jcla.23724.
  6. Зубков Д.В., Тайжанова Д.Ж., Амирбекова Ж.Т., Турдунова Г.С., Беспалова Н.В. Информативность скринингового обследования параметров коагуляции для прогнозирования раннего выкидыша: обзор литературы. Репродуктивная медицина (Центральная Азия). 2022; 4: 55-62. [Zubkov D.V., Taizhanova D.Zh., Amirbekova Zh.T., Turdunova G.S., Bespalova N.V. The informative value of coagulation parameter screening examination to predict early miscarriage: a literature review. Reproductive Medicine (Central Asia). 2022; (4): 55-62. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.37800/RM.3.2022.55-62.
  7. Cui C., Yang S., Zhang J., Wang G., Huang S., Li A. et al. Trimester-specific coagulation and anticoagulation reference intervals for healthy pregnancy. Thromb. Res. 2017; 156: 82-6. https://dx.doi.org/10.1016/ j.thromres.2017.05.021.
  8. Vilotić A., Nacka-Aleksić M., Pirković A., Bojić-Trbojević Ž., Dekanski D., Jovanović Krivokuća M. IL-6 and IL-8: an overview of their roles in healthy and pathological pregnancies. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(23): 14574. https:// dx.doi.org/10.3390/ijms232314574.
  9. Zhang M., Xu J., Bao X., Niu W., Wang L., Du L. et al. Association between genetic polymorphisms in interleukin genes and recurrent pregnancy loss - a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017; 12(1): e0169891. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0169891.
  10. Akin M.N., Kasap B., Yuvaci H.U., Turhan N. Association between platelet indices and first trimester miscarriage. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2016; 27(5): 526-30. https://dx.doi.org/10.1097/MBC.0000000000000445.
  11. Wang W., Sung N., Gilman-Sachs A., Kwak-Kim J. T helper (Th) cell profiles in pregnancy and recurrent pregnancy losses: Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Tfh cells. Front. Immunol. 2020; 11: 2025. https://dx.doi.org/10.3389/ fimmu.2020.02025.
  12. Pei C.Z., Kim Y.J., Baek K.H. Pathogenetic factors involved in recurrent pregnancy loss from multiple aspects. Obstet. Gynecol. Sci. 2019; 62(4): 212-23. https://dx.doi.org/10.5468/ogs.2019.62.4.212.
  13. Watanabe-Kusunoki K., Nakazawa D., Ishizu A., Atsumi T. Thrombomodulin as a physiological modulator of intravascular injury. Front. Immunol. 2020; 11: 575890. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2020.575890.
  14. Yang Y., Hu Y., Wu M., Xiang Z. Changes of new coagulation markers in healthy pregnant women and establishment of reference intervals in Changsha. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2022; 47(4): 469-78. https:// dx.doi.org/10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210536.
  15. Martínez-Zamora M.A., Tàssies D., Creus M., Reverter J.C., Puerto B., Monteagudo J. et al. Higher levels of procoagulant microparticles in women with recurrent miscarriage are not associated with antiphospholipid antibodies. Hum. Reprod. 2016; 31(1): 46-52. https://dx/doi.org/10.1093/humrep/dev278.
  16. Ye Y., Vattai A., Zhang X., Zhu J., Thaler C.J., Mahner S. et al. Role of plasminogen activator inhibitor type 1 in pathologies of female reproductive diseases. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(8): 1651. https://dx.doi.org/10.3390/ijms18081651.
  17. Kliman H.J., Firestein M.R., Hofmann K.M., Milano K.M., Holzer P.H., Brink L.T. et al. Trophoblast inclusions in the human placenta: identification, characterization, quantification, and interrelations of subtypes. Placenta. 2021; 103: 172-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.10.014.
  18. Firestein M.R., Kliman H.J., Sania A., Brink L.T., Holzer P.H., Hofmann K.M. et al. Trophoblast inclusions and adverse birth outcomes. PLoS One. 2022; 17(3): e0264733. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0264733.
  19. Pinar M.H., Gibbins K., He M., Kostadinov S., Silver R. Early pregnancy losses: review of nomenclature, histopathology, and possible etiologies. Fetal Pediatr. Pathol. 2018; 37(3): 191-209. https://dx/doi.org/10.1080/ 15513815.2018.14557755.
  20. Redline R.W. Early pregnancy loss with normal karyotype. Ch. 2. In: Redline R.W., Boyd T.K., Roberts D.J., eds. Placental and gestational pathology. Diagnostic pediatric pathology. Cambridge University Press; 2017: 9-15. https://dx.doi.org/10.1017/9781316848616.003.
  21. Hakvoort R.A., Lisman B.A., Boer K., Bleker O.P., van Groningen K., van Wely M. et al. Histological classification of chorionic villous vascularization in early pregnancy. Hum. Reprod. 2006; 21(5): 1291-4. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dei456.
  22. Lisman B.A., Boer K., Bleker O.P., van Wely M., van Groningen K., Exalto N. Abnormal development of the vasculosyncytial membrane in early pregnancy failure. Fertil. Steril. 2004; 82(3): 654-60. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2004.02.119.
  23. Чучалина Л.Ю. Роль искусственного прерывания беременности в первом триместре в формировании вторичного бесплодия. Акушерство и гинекология. 2016; 11: 113-6. [Chuchalina L.Yu. The role of induced abortion in the first trimester of pregnancy in the development of secondary infertility. Obstetrics and Gynecology. 2016; (11): 113-6. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18565/aig.2016.11.113-116.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Окраска гематоксилин и эозин. а-b. Группа с воспалительными изменениями: а. 8 недель - замершая беременность. Массивный некротический интервиллозит и виллит (межворсинчатое пространство и ворсины хориона диффузно инфильтрированы гранулоцитами), х40. b. 11 недель - замершая беременность. Децидуальный васкулит: мелкие артериолы с острым периваскулярным инфильтратом гранулоцитов, очагово инфильтрирующим и разрушающим сосудистую стенку, х100. c-d. Группа с геморрагическими и ишемическими изменениями: с. 12 недель - парабазальный инфаркт, х100. d. 12 недель - кровоизлияние в базальную пластинку с парабазальными некрозами, х100. e-f. Группа с нарушениями ветвления идисморфными ворсинами хориона: е. 12 недель - замершая беременность с дисморфными аваскулярными ворсинами хориона, х40. f. 10 недель - замершая беременность с обширными инвагинациями и включениями трофобласта в ворсинах хориона (черные стрелки), х200. g-h. Васкулогенез и ангиогенез ворсинок хориона в норме и патологии: g. 10 недель - физиологическая беременность без особенностей, прерывание по желанию. Нормальный васкулогенез, сосуды как с эритробластами, так и с пустым просветом сосудов определяются почти в каждой ворсине хориона (черные стрелки), располагаясь как в центре, так и по краю ворсины, рядом с ворсинчатым трофобластом, х100. h. 10 недель - замершая беременность с аваскулярными ворсинами хориона и дефективным васкулогенезом с преимущественным отсутствием сосудов и единичными очень мелкими сосудами, х100

Скачать (3MB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».