Генетические детерминанты аденомиоза

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Аденомиоз определяется как наличие ткани, подобной эндометрию, в миометрии и является многофакторным заболеванием с наследственной предрасположенностью. В настоящей статье обсуждаются результаты работ, проведенных в рамках трех подходов: анализа ассоциаций, изучения экспрессии генов и исследования соматических мутаций. Согласно классическим представлениям, генетическая предрасположенность к мультифакторным заболеваниям (в том числе и к аденомиозу) зависит от наличия у человека определенного набора полиморфных вариантов генов. Подобные исследования при аденомиозе весьма немногочисленны; большая часть работ посвящена анализу вариантов генов, продукты которых участвуют в синтезе и метаболизме эстрогенов, неоангиогенезе и ремоделировании внеклеточного матрикса. Кроме того, в развитии аденомиоза могут быть задействованы эпигенетические механизмы, которые способны обеспечивать долговременные изменения экспрессии отдельных генов или целых блоков генов за счет метилирования ДНК, изменения структуры хроматина, а также с помощью некодирующих РНК. Наконец, в статье обсуждается новое направление исследований, посвященное изучению роли соматических мутаций при аденомиозе. По сравнению с другими тканями, железы эндометрия здоровых женщин несут особенно большое количество соматических мутаций, в то время как стромальные клетки преимущественно остаются интактными. В эктопическом эндометрии при аденомиозе и наружном генитальном эндометриозе также обнаруживаются соматические мутации в эпителиальных клетках. Спектры соматических мутаций, выявляемых в эктопическом эндометрии при наружном генитальном эндометриозе и аденомиозе, имеют свои характерные особенности и различаются для этих двух заболеваний.

Заключение: Рассмотренные генетические аспекты патогенеза аденомиоза свидетельствуют о полиэтиологичном возникновении данного заболевания. Наличие неблагоприятных аллелей, нарушающих работу генных сетей, связанных с патогенезом заболевания, долговременные изменения экспрессии генов и связанные с этим нарушения тканевого гомеостаза в органах-мишенях, возникновение соматических мутаций в клетках желез эктопического и эутопического эндометрия, действуя совокупно, формируют основание для развития данной патологии.

Об авторах

Ольга Викторовна Малышева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Автор, ответственный за переписку.
Email: omal99@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8626-5071

к.б.н., с.н.с. лаборатории геномики

Россия, Санкт-Петербург

Мария Игоревна Ярмолинская

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147

профессор РАН, д.м.н., заведующий отделом гинекологии и эндокринологии, руководитель центра «Диагностики и лечения эндометриоза»; профессор кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Emge L.A. The elusive adenomyosis of the uterus: its historical past and its present state of recognition. Am. J. Obstet. Gynecol. 1962; 83(12): 1541-63. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(62)90170-9.
  2. Arnold L.L., Ascher S.M., Simon J.A. Familial adenomyosis: a case report. Fertil. Steril. 1994; 61(6): 1165-7. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(16)56776-4.
  3. Templeman C., Marshall S.F., Ursin G., Horn-Ross P.L., Clarke C.A., Allen M. et al. Adenomyosis and endometriosis in the California Teachers Study. Fertil. Steril. 2008; 90(2): 415-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.06.027.
  4. Баранов В.С., ред. Эволюция предиктивной медицины. СПб.: Эко-Вектор; 2021. 359с.
  5. Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Моисеенко Т.И., Черникова Н.В. Уровень половых гормонов в тканях аденомиоза и миомы матки при самостоятельном и сочетанном развитии. Российский онкологический журнал. 2013; 6: 24-7.
  6. Kitawaki J., Obayashi H., Ishihara H., Koshiba H., Kusuki I., Kado N. et al. Oestrogen receptor-alpha gene polymorphism is associated with endometriosis, adenomyosis and leiomyomata. Hum. Reprod. 2001; 16(1): 51-5. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/16.1.51.
  7. Hong D.G., Park J.Y., Chong G.O., Lee Y.H., Lee H.J., Shinn J.U. et al. Transmembrane G protein-coupled receptor 30 gene polymorphisms and uterine adenomyosis in Korean women. Gynecol. Endocrinol. 2019; 35(6): 498-501. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2018.1540572.
  8. Artymuk N., Zotova O., Gulyaeva L. Adenomyosis: genetics of estrogen metabolism. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2019; 37(2). https://dx.doi.org/10.1515/ hmbci-2018-0069.
  9. Juo S.H., Wang T.N., Lee J.N., Wu M.T., Long C.Y., Tsai E.M. CYP17, CYP1A1 and COMT polymorphisms and the risk of adenomyosis and endometriosis in Taiwanese women. Hum. Reprod. 2006; 21(6): 1498-502. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/del033.
  10. Tong X., Li Z., Wu Y., Fu X., Zhang Y., Fan H. COMT 158G/A and CYP1B1 432C/G polymorphisms increase the risk of endometriosis and adenomyosis: a meta-analysis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014; 179: 17-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2014.04.039.
  11. Kang S., Zhao J., Liu Q., Zhou R., Wang N., Li Y. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms are associated with the risk of developing adenomyosis. Environ. Mol. Mutagen. 2009; 50(5): 361-6. https://dx.doi.org/10.1002/em.20455.
  12. Liu Q., Li Y., Zhao J., Zhou R.M., Wang N., Sun D.L. et al. Association of single nucleotide polymorphisms in VEGF gene with the risk of endometriosis and adenomyosis. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2009; 26(2): 165-9. https://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2009.02.010.
  13. Kang S., Li S. Z., Wang N., Zhou R.M., Wang T., Wang D.J. et al. Association between genetic polymorphisms in fibroblast growth factor (FGF) 1 and FGF2 and risk of endometriosis and adenomyosis in Chinese women. Hum. Reprod. 2010; 25(7): 1806-11. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deq128.
  14. Ye H., He Y., Wang J., Song T., Lan Z., Zhao Y., Xi M. Effect of matrix metalloproteinase promoter polymorphisms on endometriosis and adenomyosis risk: evidence from a meta-analysis. J. Genet. 2016; 95(3): 611-9. https://dx.doi.org/10.1007/s12041-016-0675-5.
  15. Kang S., Zhao X., Xing H., Wang N., Zhou R., Chen S. et al. Polymorphisms in the matrix metalloproteinase‐2 and tissue inhibitor of metalloproteinase‐2 and the risk of human adenomyosis. Environ. Mol. Mutagen. 2008; 49(3): 226-31. https://dx.doi.org/10.1002/em.20375.
  16. Wang Y., Qu Y., Song W. Genetic variation in COX-2-1195 and the risk of endometriosis and adenomyosis. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2015; 42(2): 168-72.
  17. Liu X., Guo S.W. Aberrant immunoreactivity of deoxyribonucleic acid methyltransferases in adenomyosis. Gynecol. Obstet. Invest. 2012; 74(2): 100-8. https://dx.doi.org/1010.1159/000337718.
  18. Liu X., Nie J., Guo S.W. Elevated immunoreactivity against class I histone deacetylases in adenomyosis. Gynecol. Obstet. Invest. 2012; 74(1): 50-5. https://dx.doi.org/1010.1159/000336409.
  19. Xiang Y., Sun Y., Yang B., Yang Y., Zhang Y., Yu T. et al. Transcriptome sequencing of adenomyosis eutopic endometrium: a new insight into its pathophysiology. J. Cell. Mol. Med. 2019; 23(12): 8381-91. https://dx.doi.org/1010.1111/jcmm.14718.
  20. Herndon C.N., Aghajanova L., Balayan S., Erikson D., Barragan F., Goldfien G. et al. Global transcriptome abnormalities of the eutopic endometrium from women with adenomyosis. Reprod. Sci. 2016; 23(10): 1289-303. https://dx.doi.org/10.1177/1933719116650758.
  21. Малышева О.В., Беганова А.К., Вашукова Е.С., Шалина М.А., Ярмолинская М.И., Глотов А.С. Роль сигнальных каскадов WNT и HOX в патогенезе аденомиоза. Журнал акушерства и женских болезней. 2023; 72(1): 27-37. [Malysheva O.V., Beganova A.K., Vashukova E.S., Shalina M.A., Yarmolinskaya M.I., Glotov A.S. The role of signaling cascades WNT and HOX in the pathogenesis of adenomyosis. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2023; 72(1): 27-37. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17816/ JOWD121803.
  22. Makinen N., Mehine M., Tolvanen J., Kaasinen E., Li Y., Lehtonen H.J. et al. MED12, the mediator complex subunit 12 gene, is mutated at high frequency in uterine leiomyomas. Science. 2011; 334(6053): 252-5. https://dx.doi.org/10.1126/science.1208930.
  23. Bulun S.E., Sule Yildiz S., Adli M., Wei J. Adenomyosis pathogenesis: Insights from next-generation sequencing. Hum. Reprod. Update. 2021; 27(6): 1086-97. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmab017.
  24. Moore L., Leongamornlert D., Coorens T.H.H., Sanders M.A., Ellis P., Dentro S.C. et al. The mutational landscape of normal human endometrial epithelium. Nature. 2020; 580(7805): 640-6. https://dx.doi.org/10.1038/s41586-020-2214-z.
  25. Inoue S., Hirota Y., Ueno T., Fukui Y., Yoshida E., Hayashi T., Inoue S. Uterine adenomyosis is an oligoclonal disorder associated with KRAS mutations. Nat. Commun. 2019; 10(1): 5785. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-019-13708-y.
  26. Ярмолинская М.И., Шалина М.А., Хачатурян А.Р., Нетреба Е.А., Флорова М.С., Мехтиханова С.В. Аденомиоз: от научных открытий к практическим аспектам назначения медикаментозной терапии. Акушерство и гинекология. 2020; 3: 182-90. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2020.3.182-190.
  27. Аксененко А.А., Гус А.И., Мишиева Н.Г. Аденомиоз и бесплодие. Акушерство и гинекология. 2021; 4: 41-7. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.4.41-47.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».