СРАВНЕНИЕ АЛЬТЕРНАТИВНЫХ ПИПЕРИДИНУ ДЕБЛОКИРУЮЩИХ АГЕНТОВ В ТВЕРДОФАЗНОМ СИНТЕЗЕ ИНГРАМОНА И МЕТИЛИНА

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Работа посвящена сравнению альтернативных пиперидину деблокирующих агентов на примере твердофазного синтеза инграмона, обладающего противовоспалительной активностью, и метилина – агониста трансмембранного API-рецептора. Возможность применения этих пептидов для терапии сердечно-сосудистых заболеваний предполагает оптимизацию способов их синтеза. Особое внимание в работе уделено выбору реагента для снятия Fmoc-защиты в твердофазном синтезе пептидов, который обеспечивал бы высокий выход и чистоту целевого продукта с минимальным количеством родственных примесей. При синтезе аспартин-пептида инграмона наименьшее содержание побочных продуктов было отмечено при использовании для отщепления Fmoc-защиты смеси, содержащей 10% пиперазина. Кроме того, пиперазин – это доступный и малотоксичный реагент, что привлекательно для крупномасштабного твердофазного синтеза пептидов. При синтезе метилина максимальный выход продукта был получен при использовании деблокирующей смеси на основе пирролидина. Подобранные деблокирующие реагенты могут успешно заменить токсичный пиперидин в твердофазном синтезе пептидов не только в лабораторном, но и в препаративном масштабе. Эти реагенты могут найти применение при получении пептидных фармацевтических субстанций.

Об авторах

М. В Климова

ФГБОУ ВО “Московский государственный университет технологий и управления им. К.Г. Разумовского (Первый казачий университет)”; ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова” Минздрава России

Email: peptide-cardio@yandex.ru
Россия, Москва

А. С Молокоедов

ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова” Минздрава России

Россия, Москва

М. В Овчинников

ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова” Минздрава России

Россия, Москва

М. Е Палькеева

ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова” Минздрава России

Россия, Москва

У. С Кожокарь

ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова” Минздрава России

Россия, Москва

Д. В Авдеев

ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова” Минздрава России

Россия, Москва

М. В Сидорова

ФГБУ “Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова” Минздрава России

Россия, Москва,

Список литературы

  1. Vlieghe P., Lisowski V., Martinez J., Khrestchatsky M. // Drug Discov. Today. 2010. V. 15. P. 40–56. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2009.10.009
  2. Fosgerau K., Hoffmann T. // Drug Discov. Today. 2015. V. 20. P. 122–128. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2014.10.003
  3. de la Torre B.G., Albericio F. // Molecules. 2023. V. 28. P. 1038. https://doi.org/10.3390/molecules28031038
  4. Bruckdorfer T., Marder O., Albericio F. // Curr. Pharm. Biotechnol. 2004. V. 5. P. 29–43. https://doi.org/10.2174/1389201043489620
  5. Behrendt R., White P., Offer J. // J. Pept. Sci. 2016. V. 22. P. 4–27. https://doi.org/10.1002/psc.2836
  6. Li W., O’Brien-Simpson N.M., Hossain M.A., Wade J.D. // Aust. J. Chem. 2020. V. 73. P. 271–276. https://doi.org/10.1071/CH19427
  7. Fmoc Solid Phase Peptide Synthesis. A Practical Approach / Eds. Chan W.C., White P.D. Oxford University Press, 1999. https://doi.org/10.1093/oso/9780199637256.001.0001
  8. Carpino L.A. // Acc. Chem. Res. 1987. V. 20. P. 401–407.
  9. Luna O.F., Gomez J., Cárdenas C., Albericio F., Marshall S.H., Guzmán F. // Molecules. 2016. V. 21. P. 1542. https://doi.org/10.3390/molecules21111542
  10. Drug Enforcement Administration (DEA), Department of Justice. Control of immediate precursor used in the illicit manufacture of fentanyl as a schedule II controlled substance. Final rule. Fed Regist. 2010. V. 75. P. 37295–37299. https://www.federalregister.gov/documents/2010/06/29/2010-15520/control-of-immediate-precursor-used-in-the-illicit-manufacture-of-fentanyl-as-a-schedule-ii
  11. List of Precursors and chemicals Frequently used in the illicit manufacture of narcotic drugs and psychotropic substances under International Control. https://inch.org/documents/PRECURSORS/RED_LIST/2020/Red_List_2020_E.pdf
  12. Петросянц М.В., Палькеева М.Е., Молокоедов А.С., Овчинников М.В., Сидорова М.В. // Хим.-фарм. журн. 2024. T. 58. C. 38–43. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2024-58-3-38-43
  13. Sidorova M.V., Molokoedov A.S., Aref’eva T.I., Kukhtina N.B., Krasnikova T.I., Bespalova Zh.D., Bushuev V.N. // Russ. J. Bioorg. Chem. 2004. V. 30. P. 523–533. https://doi.org/10.1023/B:RUBl.0000049768.98894.f5
  14. Sidorova M.V., Az’muko A.A., Pal’keeva M.E., Molokoedov A.S., Bushuev V.N., Dvoryantsev S.N., Shulzhenko V.S., Pelogeykina Y.A., Pisarenko O.I., Bespalova Zh.D. // Russ. J. Bioorg. Chem. 2012. V. 38. P. 30–40. https://doi.org/10.1134/S1068162012010177
  15. Lauer L.L., Fields C.G., Fields G.B. // Lett. Pept. Sci. 1995. V. 1. P. 197–205.
  16. Yang Y., Hansen L. // ACS Omega. 2022. V. 7. P. 12015–12020. https://doi.org/10.1021/acsomega.2c00214
  17. Wade J.D., Mathieu M.N., Macris M., Tregear G.W. // Lett. Pept. Sci. 2000. V. 7. P. 107–112. https://doi.org/10.1023/A:1008966207751
  18. Sidorova M.V., Dudkina U.S., Avdeev D.V., Palkeeva M.E., Molokoedov A.S., Ovchinnikov M.V., Azmuko A.A., Bushuev V.N., Arefava T.I., Grechishnikov S.B., Kudryavtseva E.V. // Russ. J. Bioorg. Chem. 2020. V. 46. P. 520–529. https://doi.org/10.1134/S1068162020040202
  19. Craveur P., Joseph A.P., Poulain P., de Brevern A.G., Rebehmed J. // Amino Acids. 2013. V. 45. P. 279–289. https://doi.org/10.1007/s00726-013-1511-3
  20. Pedroso E., Grandas A., de las Herasl X., Eritja R., Giralt E. // Tetrahedron Lett. 1986. V. 27. P. 743–746.
  21. pK data compiled by Williams R. American Chemical Society, Organic Division, 2022. https://organicchemistrydata.org/hansreich/resources/pka/
  22. Eissler S., Kley M., Bächle D., Loidl G., Meiera T., Samson D. // J. Pept. Sci. 2017. V. 23. P. 757–762. https://doi.org/10.1002/psc.3021
  23. Szczepanska E., Grobelna B., Ryl J., Kalpa A., Ossowski T., Niedzialkowski P. // Molecules. 2020. V. 25. P. 3983. https://doi.org/10.3390/molecules25173983
  24. Knorr R., Trzeciak A., Bannwarth W., Gillessen D. // Tetrahedron Lett. 1989. V. 30. P. 1927–1930.
  25. Ralhan K., Krishnakumar V.G., Gupta Sh. // RSC Adv. 2015. V. 5. P. 104417. https://doi.org/10.1039/c5ra23441g
  26. Barlos K., Gatos D. // Convergent Peptide Synthesis. In: Fmoc Solid Phase Peptide Synthesis. A Practical Approach / Eds. Chan W.C., White P.D. Oxford University Press, 2000. P. 215–228.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Скачать (328KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».