КОМБИНИРОВАННОЕ ДЕЙСТВИЕ ГИБРИДНОГО ВК5-СПЕЦИФИЧЕСКОГО ВАРИАНТА ЦИТОКИНА TRAIL С ОЛАПАРИБОМ НА ЛИНИЯХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК С РАЗЛИЧНЫМ МУТАЦИОННЫМ СТАТУСОМ ГЕНОВ BRCA

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Индукция гибели опухолевых клеток путем активации сигнального пути цитокина TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand) - перспективная стратегия противоопухолевой терапии. Ранее нами была разработан гибридный белок SRH-DR5-B-iRGD на основе DR5 (death receptor 5)-селективного варианта цитокина TRAIL DR5-B с антиангиогенными пептидами. Пептид SRH специфично связывается с рецептором VEGFR2 (vascular endothelial growth factor receptor 2) и блокирует его VEGF-опосредованную активацию; пептид iRGD связывается с интегрином av03 и рецептором NRP-1 (нейропилином-1). Известно, что все перечисленные мишени гиперэкспрессированы на поверхности опухолевых клеток. В данной работе исследована цитотоксическая активность гибридного белка SRH-DR5-B-iRGD в сравнении с DR5-B in vitro на линиях клеток аденокарциномы яичника и молочной железы с различным мутационным статусом генов BRCA в комбинации с таргетным ингибитором поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP) олапарибом. Олапариб синергично усиливал цитотоксичность белков на основе TRAIL независимо от наличия у клеток мутаций в генах BRCA, причем этот эффект был более выражен для SRH-DR5-B-iRGD. Таким образом, комбинированное действие SRH-DR5-B-iRGD с олапарибом можно рассматривать в качестве нового подхода к терапии аденокарциномы яичника и молочной железы независимо от наличия мутаций в генах BRCA.

Об авторах

А. В. Яголович

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет

Email: yagolovichav@my.msu.ru
Россия, 119234 Москва

А. А. Исакова

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет; ФГБУНГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Россия, 119234 Москва; Россия, 117997 Москва

Е. В. Куковякина

ФГБУНГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Россия, 117997 Москва

Д. А. Долгих

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет; ФГБУНГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Россия, 119234 Москва; Россия, 117997 Москва

М. П. Кирпичников

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет; ФГБУНГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Россия, 119234 Москва; Россия, 117997 Москва

М. Э. Гаспарян

ФГБУНГНЦ “Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова” РАН

Россия, 117997 Москва

Список литературы

  1. Sokolenko A.P., Sokolova T.N., Ni V.I., Preobrazhenskaya E.V., Iyevleva A.G., Aleksakhina S.N., Romanko A.A., Bessonov A.A., Gorodnova T.V., Anisimova E.I., Savonevich E.L., Bizin I.V., Stepanov I.A., Krivorotko P.V., Berlev I.V., Belyaev A.M., Togo A.V., Imyanitov E.N. // Breast Cancer Res. Treat. 2020. V. 184. P. 229-235. https://doi.org/10.1007/s10549-020-05827-8
  2. Arcieri M., Tius V., Andreetta C., Restaino S., Biasioli A., Poletto E., Damante G., Ercoli A., Driul L., Fagotti A., Lorusso D., Scambia G., Vizzielli G. // Front. Oncol. 2024. V. 14. P. 1335196. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1335196
  3. Jiang X., Li X., Li W., Bai H., Zhang Z. // J. Cell. Mol. Med. 2019. V. 23. P. 2303-2313. https://doi.org/10.1111/jcmm.14133
  4. Khaider N.G., Lane D., Matte I., Rancourt C., Piché A. // Am. J. Cancer Res. 2012. V. 2. P. 75-92.
  5. Mandal R., Raab M., Matthess Y., Becker S., Knecht R., Strebhardt K. // Molecular Oncology. 2014. V. 8. P. 232-249. https://doi.org/10.1016/j.molonc.2013.11.003
  6. Cuello M., Ettenberg S.A., Clark A.S., Keane M.M., Posner R.H., Nau M.M., Dennis P.A., Lipkowitz S. // Cancer Res. 2001. V. 61. P. 4892-4900.
  7. Kim D.-Y., Kim M.-J., Kim H.-B., Lee J.-W., Bae J.-H., Kim D.-W., Kang C.-D., Kim S.-H. // Biochim. Biophys. Acta. 2011. V. 1812. P. 796-805. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2011.04.004
  8. Jiang Q., Zhu H., Liang B., Huang Y., Li C. // Mol. Med. Rep. 2012. V. 6. P. 316-320. https://doi.org/10.3892/mmr.2012.902
  9. Gasparian M.E., Bychkov M.L., Yagolovich A.V., Kirpichnikov M.P., Dolgikh D.A. // Dokl. Biochem. Biophys. 2017. V. 477. P. 385-388. https://doi.org/10.1134/S1607672917060114
  10. Yin S., Xu L., Bandyopadhyay S., Sethi S., Reddy K.B. // Int. J. Oncol. 2011. V. 39. P. 891-898. https://doi.org/10.3892/ijo.2011.1085
  11. Zhou L., Wan Y., Zhang L., Meng H., Yuan L., Zhou S., Cheng W., Jiang Y. // Biomed. Pharmacother. 2024. V. 175. P. 116733. https://doi.org/0.1016/j.biopha.2024.116733
  12. Faraoni I., Aloisio F., De Gabrieli A., Consalvo M.I., Lavorgna S., Voso M.T., Lo-Coco F., Graziani G. // Cancer Lett. 2018. V. 423. P. 127-138. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2018.03.008
  13. Ben Khaled N., Hammer K., Ye L., Alnatsha A., Widholz S.A., Piseddu I., Sirtl S., Schneider J., Munker S., Mahajan U.M., Montero J.J., Griger J., Mayerle J., Reiter F.P., De Toni E.N. // Cancers. 2022. V. 14. P. 5240. https://doi.org/10.3390/cancers14215240
  14. Bizzaro F., Fuso Nerini I., Taylor M.A., Anastasia A., Russo M., Damia G., Guffanti F., Guana F., Ostano P., Minoli L., Hattersley M., Arnold S., Ramos-Montoya A., Williamson S.C., Galbiati A., Urosevic J., Leo E., Cavallaro U., Ghilardi C., Barry S.T., Bani M.R., Giavazzi R. // J. Hematol. Oncol. 2021. V. 14. P. 186. https://doi.org/10.1186/s13045-021-01196-x
  15. Gasparian M.E., Chernyak B.V., Dolgikh D.A., Yagolovich A.V., Popova E.N., Sycheva A.M., Moshkovskii S.A., Kirpichnikov M.P. // Apoptosis. 2009. V. 14. P. 778-787. https://doi.org/10.1007/s10495-009-0349-3
  16. Isakova A.A., Artykov A.A., Plotnikova E.A., Trunova G.V., Khokhlova V.А., Pankratov A.A., Shuvalova M.L., Mazur D.V., Antipova N.V., Shakhparonov M.I., Dolgikh D.A., Kirpichnikov M.P., Gasparian M.E., Yagolovich A.V. // Int. J. Biol. Macromol. 2024. V. 255. P. 128096. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2023.128096
  17. Bartha Á., Győrffy B. // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. P. 2622. https://doi.org/10.3390/ijms22052622
  18. Beaufort C.M., Helmijr J.C., Piskorz A.M., Hoogstraat M., Ruigrok-Ritstier K., Besselink N., Murtaza M., Van IJcken W.F., Heine A.A., Smid M., Koudijs M.J., Brenton J.D., Berns E.M., Helleman J. // PLoS One. 2014. V. 9. P. e103988. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103988
  19. DelloRusso C., Welcsh P.L., Wang W., Garcia R.L., King M.-C., Swisher E.M. // Mol. Cancer Res. 2007. V. 5. P. 35-45. https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-06-0234
  20. Elstrodt F., Hollestelle A., Nagel J.H.A., Gorin M., Wasielewski M., Van Den Ouweland A., Merajver S.D., Ethier S.P., Schutte M. // Cancer Res. 2006. V. 66. P. 41-45. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-05-2853
  21. Gasparian M.E., Bychkov M.L., Yagolovich A.V., Dolgikh D.A., Kirpichnikov M.P. // Biochem. (Moscow). 2015. V. 80. P. 1080-1091. https://doi.org/10.1134/S0006297915080143
  22. Chou T.-C. // Cancer Res. 2010. V. 70. P. 440-446. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-1947

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».