The current consensus for the diagnostic and treatment of extramammary Paget’s disease

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Extramammary Paget's disease is a slow-growing cutaneous intraepithelial adenocarcinoma of the apocrine glands in the anogenital and axillary regions. The disease is extremely rare, affects predominantly postmenopausal women, and has nonspecific clinical caracteristics, so that it can take 2–10 years from the first clinical signs to diagnosis.

The vulva and the perianal region are the most affected zones. Extramammary Paget’s disease is clinically manifested as well-defined erythematous plaques with secondary changes, such as scaling, ulceration and even bleeding.

Differential diagnosis is made between primary and secondary forms of Extramammary Paget’s disease, candidiasis, contact dermatitis, Crohn's disease, eczema, erosive lichen planus, hydradenitis suppurativa, Langerhans cell histiocytosis, sclerosing lichen, psoriasis, squamous cell carcinoma in situ, amelanotic melanoma and mycosis fungoide.

Treatment mainly includes the surgical component, as well as the use of photodynamic therapy, cytostatic agents, and, depending on the stage, systemic chemotherapy.

About the authors

Olga O. Emelyanova

P. A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute

Author for correspondence.
Email: yemelyanova-olya@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-1276-4513
Russian Federation, Moscow

Aziz D. Zikirjahodzhaev

P. A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute; RUDN University; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: azizz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7141-2502
SPIN-code: 8421-0364

MD, Dr. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow; Moscow; Moscow

Erik K. Saribekyan

P. A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute

Email: mammolog3@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0827-7998
SPIN-code: 3491-0586

MD, Dr. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Elena V. Filonenko

P. A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute; RUDN University

Email: derkul23@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8506-7455
SPIN-code: 6868-9605

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Moscow; Moscow

References

  1. Simonds RM, Segal RJ, Sharma A. Extramammary Paget's disease: a review of the literature. Int J Dermatol. 2019;58(8):871–879. doi: 10.1111/ijd.14328
  2. O’Kelly F, Lundon D, Hegarty PK. Extramammary Paget’s disease. In: Pagliaro L, editor. Rare Genitourinary Tumors. Vol. 44. Cham: Springer International Publishing; 2016. P. 379.
  3. Morris CR, Hurst EA. Extramammary Paget Disease: A Review of the Literature–Part I: History, Epidemiology, Pathogenesis, Presentation, Histopathology, and Diagnostic Work-up. Dermatol Surg. 2020;46(2):151–158. doi: 10.1097/DSS.0000000000002064
  4. St Claire K, Hoover A, Ashack K, Khachemoune A. Extramammary Paget disease. Dermatol Online J. 2019;25(4):13030/qt7qg8g292.
  5. Lam C, Funaro D. Extramammary Paget's disease: Summary of current knowledge. Dermatol Clin. 2010;28(4):807–826. doi: 10.1016/j.det.2010.08.002
  6. Shepherd V, Davidson EJ, Davies-Humphreys J. Extramammary Paget's disease. BJOG. 2005;112(3):273–279. doi: 10.1111/j.1471-0528.2004.00438.x
  7. Ohara K, Fujisawa Y, Yoshino K, Kiyohara Y, Kadono T, Murata Y, et al. A proposal for a TNM staging system for extramammary Paget disease: Retrospective analysis of 301 patients with invasive primary tumors. J Dermatol Sci. 2016;83(3):234–239. doi: 10.1016/j.jdermsci.2016.06.004
  8. Konstantinova AM, Kazakov DV. Extramammary Paget disease of the vulva. Semin Diagn Pathol. 2021;38(1):50687. doi: 10.1053/j.semdp.2020.09.007
  9. Kibbi N, Owen JL, Worley B, Wang JX, Harikumar V, Downing MB, et al. Evidence-Based Clinical Practice Guidelines for Extramammary Paget Disease. JAMA Oncol. 2022;8(4):618–628. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.7148
  10. Wang YC, Li AF, Yang SH, Ma HH, Liang WY. Perianal Paget's Disease: The 17-Year-Experience of a Single Institution in Taiwan. Gastroenterol Res Pract. 2019;2019:2603279. doi: 10.1155/2019/2603279
  11. Guidi GJ, Pinto de Sousa J, Marques R, Ferreira C. Perianal Paget's disease: one century later and still a challenge. BMJ Case Rep. 2021;14(2):e240435. doi: 10.1136/bcr-2020-240435
  12. Cassol OS, Pastorello J, de Oliveira B, Montagna S, Pietrobelli VL. Perianal Paget's disease. J Coloproctol. 2019;39(3):262–264. doi: 10.1016/j.jcol.2019.05.011
  13. Merritt BG, Degesys CA, Brodland DG. Extramammary Paget Disease. Dermatol Clin. 2019;37(3):261–267. doi: 10.1016/j.det.2019.02.002
  14. Ishizuki S, Nakamura Y. Extramammary Paget's Disease: Diagnosis, Pathogenesis, and Treatment with Focus on Recent Developments. Curr Oncol. 2021;28(4):2969–2986. doi: 10.3390/curroncol28040260
  15. Damavandy AA, Terushkin V, Zitelli JA, Brodland DG, Miller CJ, Etzkorn JR, et al. Intraoperative Immunostaining for Cytokeratin-7 During Mohs Micrographic Surgery Demonstrates Low Local Recurrence Rates in Extramammary Paget's Disease. Dermatol Surg. 2018;44(3):354–364. doi: 10.1097/DSS.0000000000001355
  16. Adashek JJ, Leonard A, Nealon SW, Krishnan A, Mosiello GC, Dhillon J, et al. Extramammary Paget's disease: what do we know and how do we treat? Can J Urol. 2019;26(6):10012–10021.
  17. Morris CR, Hurst EA. Extramammary Paget's Disease: A Review of the Literature. Part II: Treatment and Prognosis. Dermatol Surg. 2020;46(3):305–311. doi: 10.1097/DSS.0000000000002240
  18. Wollina U, Goldman A, Bieneck A, Abdel-Naser MB, Petersen S. Surgical Treatment for Extramammary Paget's Disease. Curr Treat Options Oncol. 2018;19(6):27. doi: 10.1007/s11864-018-0545-x
  19. Padrnos L, Karlin N, Halfdanarson TR. Mayo Clinic Cancer Center Experience of Metastatic Extramammary Paget Disease 1998–2012. Rare Tumors. 2016;8(4):6804. doi: 10.4081/rt.2016.6804
  20. Willman JH, Golitz LE, Fitzpatrick JE. Vulvar clear cells of Toker: precursors of extramammary Paget's disease. Am J Dermatopathol. 2005;27(3):185–188. doi: 10.1097/01.dad.0000158291.20440.13
  21. Belousova IE, Kazakov DV, Michal M, Suster S. Vulvar toker cells: the long-awaited missing link: a proposal for an origin-based histogenetic classification of extramammary paget disease. Am J Dermatopathol. 2006;28(1):84–86. doi: 10.1097/01.dad.0000194052.65695.f1
  22. Kajtezovic S, Walker AR, Hjalmarsson B, Bell SG, Everett E, Wong C. Management of secondary Paget's disease of the vulva associated with transitional cell carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2022;148(7):1697–1702. doi: 10.1007/s00432-022-04007-z
  23. Preti M, Micheletti L, Borella F, Cosma S, Marrazzu A, Gallio N, et al. Vulvar Paget's disease and stromal invasion: Clinico-pathological features and survival outcomes. Surg Oncol. 2021;38:101581. doi: 10.1016/j.suronc.2021.101581
  24. Nitecki R, Davis M, Watkins JC, Wu YE, Vitonis AF, Muto MG, et al. Extramammary Paget Disease of the Vulva: A Case Series Examining Treatment, Recurrence, and Malignant Transformation. Int J Gynecol Cancer. 2018;28(3):632–638. doi: 10.1097/IGC.0000000000001189
  25. Urano-Takaoka M, Sumida H, Miyagawa T, Awaji K, Nagai K, Omatsu J, et al. Serum Cytokeratin 18 as a Metastatic and Therapeutic Marker for Extramammary Paget's Disease. Acta Derm Venereol. 2022;102:adv00636. doi: 10.2340/actadv.v101.866
  26. Kozera EK, Kossard S, Frew JW. Extramammary Paget's disease: Harbinger of internal malignancy. Aust J Gen Pract. 2022;51(5):351–352. doi: 10.31128/AJGP-05-21-5981
  27. Kang Z, Xu F, Zhang QA, Wu Z, Zhang X, Xu J, et al. Oncogenic mutations in extramammary Paget's disease and their clinical relevance. Int J Cancer. 2013;132(4):824–831. doi: 10.1002/ijc.27738
  28. Gatalica Z, Vranic S, Krušlin B, Poorman K, Stafford P, Kacerovska D, et al. Comparison of the biomarkers for targeted therapies in primary extra-mammary and mammary Paget's disease. Cancer Med. 2020;9(4):1441–1450. doi: 10.1002/cam4.2820
  29. Angelico G, Santoro A, Inzani F, Straccia P, Arciuolo D, Mulè A, et al. Hormonal Environment and HER2 Status in Extra-Mammary Paget's Disease (eMPD): A Systematic Literature Review and Meta-Analysis with Clinical Considerations. Diagnostics (Basel). 2020;10(12):1040. doi: 10.3390/diagnostics10121040
  30. Ito T, Kaku-Ito Y, Furue M. The diagnosis and management of extramammary Paget's disease. Expert Rev Anticancer Ther. 2018;18(6):543–553. doi: 10.1080/14737140.2018.1457955
  31. Weston GK, Murphy MJ. Aberrant Melan-A Expression in Extramammary Paget Disease. Am J Dermatopathol. 2021;43(11):845–846. doi: 10.1097/DAD.0000000000001943
  32. Zhao Y, Gong X, Li N, Zhu Q, Yu D, Jin X. Primary extramammary Paget's disease: a clinicopathological study of 28 cases. Int J Clin Exp Pathol. 2019;12(9):3426–3432.
  33. Hatta N, Yamada M, Hirano T, Fujimoto A, Morita R. Extramammary Paget's disease: treatment, prognostic factors and outcome in 76 patients. Br J Dermatol. 2008;158(2):313–318. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08314.x
  34. van Delft LCJ, Nelemans PJ, van Loo E, Abdul Hamid M, Kelleners-Smeets NWJ. The illusion of conventional histological resection margin control. Br J Dermatol. 2019;180(5):1240–1241. doi: 10.1111/bjd.17510
  35. Zollo JD, Zeitouni NC. The Roswell Park Cancer Institute experience with extramammary Paget's disease. Br J Dermatol. 2000;142(1):59–65. doi: 10.1046/j.1365-2133.2000.03242.x
  36. Wang Z, Lu M, Dong GQ, Jiang YQ, Lin MS, Cai ZK, et al. Penile and scrotal Paget's disease: 130 Chinese patients with long-term follow-up. BJU Int. 2008;102(4):485–488. doi: 10.1111/j.1464-410X.2008.07575.x
  37. Edey KA, Allan E, Murdoch JB, Cooper S, Bryant A. Interventions for the treatment of Paget's disease of the vulva. Cochrane Database Syst Rev. 2019;6(6):CD009245. doi: 10.1002/14651858.CD009245.pub3
  38. Lam C, Funaro D. Extramammary Paget's disease: Summary of current knowledge. Dermatol Clin. 2010;28(4):807–826. doi: 10.1016/j.det.2010.08.002
  39. Bae JM, Choi YY, Kim H, Oh BH, Roh MR, Nam K, et al. Mohs micrographic surgery for extramammary Paget disease: a pooled analysis of individual patient data. J Am Acad Dermatol. 2013;68(4):632–637. doi: 10.1016/j.jaad.2012.12.960
  40. Kim SJ, Thompson AK, Zubair AS, Otley CC, Arpey CJ, Baum CL, et al. Surgical Treatment and Outcomes of Patients With Extramammary Paget Disease: A Cohort Study. Dermatol Surg. 2017;43(5):708–714. doi: 10.1097/DSS.0000000000001051
  41. Sroa N, Campbell S, Ravitskiy L. Immunohistochemistry in mohs micrographic surgery: a review of the literature. J Clin Aesthet Dermatol. 2009;2(7):37–42.
  42. Hendi A, Brodland DG, Zitelli JA. Extramammary Paget's disease: surgical treatment with Mohs micrographic surgery. J Am Acad Dermatol. 2004;51(5):767–773. doi: 10.1016/j.jaad.2004.07.004
  43. Ye JN, Rhew DC, Yip F, Edelstein L. Extramammary Paget's disease resistant to surgery and imiquimod monotherapy but responsive to imiquimod combination topical chemotherapy with 5-fluorouracil and retinoic acid: a case report. Cutis. 2006;77(4):245–250.
  44. Tsutsumida A, Yamamoto Y, Minakawa H, Yoshida T, Kokubu I, Sugihara T. Indications for lymph node dissection in the treatment of extramammary Paget's disease. Dermatol Surg. 2003;29(1):21–24. doi: 10.1046/j.1524-4725.2003.29001.x
  45. Filonenko EV. Clinical implementation and scientific development of photodynamic therapy in Russia in 2010-2020. Biomedical Photonics. 2021;10(4):4–22. doi: 10.24931/2413–9432–2021–10-4-4-22
  46. Filonenko EV, Grigoryevykh NI, Ivanova-Radkevich VI. Photodynamic therapy for facial skin cancer developed in the zone of previous radiotherapy (clinical case). Biomedical Photonics. 2021;10(2):42–50. doi: 10.24931/2413-9432-2021-10-2-42-50
  47. Stasenko M, Jayakumaran G, Cowan R, Broach V, Chi DS, Rossi A, et al. Genomic Alterations as Potential Therapeutic Targets in Extramammary Paget's Disease of the Vulva. JCO Precis Oncol. 2020;4:PO.20.00073. doi: 10.1200/PO.20.00073
  48. Sawada M, Kato J, Yamashita T, Yoneta A, Hida T, Horimoto K, et al. Imiquimod 5% cream as a therapeutic option for extramammary Paget's disease. J Dermatol. 2018;45(2):216–219. doi: 10.1111/1346-8138.14117
  49. Tagliaferri L, Casà C, Macchia G, Pesce A, Garganese G, Gui B, et al. The Role of Radiotherapy in Extramammary Paget Disease: A Systematic Review. Int J Gynecol Cancer. 2018;28(4):829–839. doi: 10.1097/IGC.0000000000001237
  50. Tolia M, Tsoukalas N, Sofoudis C, Giaginis C, Spyropoulou D, Kardamakis D, et al. Primary extramammary invasive Paget's vulvar disease: what is the standard, what are the challenges and what is the future for radiotherapy? BMC Cancer. 2016;16:563. doi: 10.1186/s12885-016-2622-5
  51. Hata M, Omura M, Koike I, Wada H, Miyagi E, Tayama Y, et al. Role of radiotherapy as curative treatment of extramammary Paget's disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;80(1):47–54. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.01.073
  52. Hirai I, Tanese K, Nakamura Y, Ishii M, Kawakami Y, Funakoshi T. Combination Cisplatin-Epirubicin-Paclitaxel Therapy for Metastatic Extramammary Paget's Disease. Oncologist. 2019;24(6):e394–e396. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0856
  53. Nakamura K, Nakamura M, Kato H, Morita A. Low-dose 5-fluorouracil/cisplatin therapy as conversion chemotherapy for advanced extramammary Paget's disease. Kaohsiung J Med Sci. 2020;36(4):287–288. doi: 10.1002/kjm2.12168
  54. Oashi K, Tsutsumida A, Namikawa K, Tanaka R, Omata W, Yamamoto Y, et al. Combination chemotherapy for metastatic extramammary Paget disease. Br J Dermatol. 2014;170(6):1354–1357. doi: 10.1111/bjd.12788
  55. Cai H, Xu W, Yu B, Li X, Zhu L, Xu Z, et al. Docetaxel Combined With Cisplatin for Metastatic Extramammary Paget Disease. Clin Genitourin Cancer. 2018;16(4):e899–e901. doi: 10.1016/j.clgc.2018.03.004
  56. Ziyao L, Deyong Y, Xiangyu C, Huafeng Z, Hafeez A, Jianbo W, et al. Clinical research of holmium laser therapy in extramammary Paget's disease. Laser Med Sci. 2014;29(6):1907–1912. doi: 10.1007/s10103-014-1599-z
  57. Choi JB, Yoon ES, Yoon DK, Kim DS, Kim JJ, Cho JH. Failure of carbon dioxide laser treatment in three patients with penoscrotal extramammary Paget's disease. BJU Int. 2001;88(3):297–298. doi: 10.1046/j.1464-410x.2001.02326.x
  58. Louis-Sylvestre C, Haddad B, Paniel BJ. Paget's disease of the vulva: results of different conservative treatments. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2001;99(2):253–255. doi: 10.1016/s0301-2115(01)00394-3
  59. Bartoletti M, Mazzeo R, De Scordilli M, Del Fabro A, Vitale MG, Bortot L, et al. Human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) is a potential therapeutic target in extramammary Paget’s disease of the vulva. Int. J. Gynecol. Cancer. 2020;30(11):1672–1677. doi: 10.1136/ijgc-2020-001771
  60. Karam A, Berek JS, Stenson A, Rao J, Dorigo O. HER-2/neu targeting for recurrent vulvar Paget’s disease A case report and literature review. Gynecol Oncol. 2008;111(3):568–571. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.12.014
  61. Yoneyama K, Kamada N, Kinoshita K, Kawashima T, Otani M, Endo H, et al. Androgen-deprivation regimen for multiple bone metastases of extramammary Paget disease. Br J Dermatol. 2005;153(4):853–855. doi: 10.1111/j.1365-2133.2005.06865.x
  62. Iijima M, Uhara H, Ide Y, Sakai S, Onuma H, Muto M, et al. Estrogen-receptor-alpha-positive extramammary Paget’s disease treated with hormonal therapy. Dermatology. 2006;213(2):144–146. doi: 10.1159/000093854
  63. Guercio BJ, Iyer G, Kidwai WZ, Lacouture ME, Ghafoor S, Rossi AM, et al. Treatment of Metastatic Extramammary Paget Disease with Combination Ipilimumab and Nivolumab: A Case Report. Case Rep Oncol. 2021;14(1):430–438. doi: 10.1159/000514345
  64. Borella F, Preti M, Bertero L, Collemi G, Castellano I, Cassoni P, et al. Is There a Place for Immune Checkpoint Inhibitors in Vulvar Neoplasms? A State of the Art Review. Int J Mol Sci. 2020;22(1):190. doi: 10.3390/ijms22010190

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Extra-mammary Paget cancer of the vulvar zone

Download (6MB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Extra-mammary Paget cancer of the inguinal region in the form of a delineated erythematous plaque with areas of erosion and maceration of the skin

Download (7MB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Diagnostic algorithm of EPD

Download (227KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2023 Emelyanova O.O., Zikirjahodzhaev A.D., Saribekyan E.K., Filonenko E.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».