Результаты мультицентрового открытого сравнительного рандомизированного исследования III фазы REM-Chol-III-16 у пациентов с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценка безопасности и эффективности применения препарата Ремаксол® раствор для инфузий по сравнению с S-аденозил-L-метионином в парентеральной лекарственной форме у пациентов с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени различной этиологии.

Материалы и методы. В условиях мультицентрового открытого сравнительного исследования 317 пациентов 18–65 лет рандомизированы в 2 группы: пациенты основной группы (n=168) получали внутривенно Ремаксол®, раствор для инфузий, 400 мл, пациенты контрольной группы (n=149) – Гептрал® 800 мг. Длительность терапии составила 10 дней. Критерием эффективности стала доля пациентов в группе, ответивших на терапию, по динамике лабораторных показателей функционального состояния печени: снижение уровня γ-глютамилтранспептидазы не менее чем на 40% от исходного, и/или щелочной фосфатазы не менее чем на 30% от исходного, и/или общего билирубина не менее чем на 30% от исходного к концу терапевтического курса.

Результаты. Ответили на терапию препаратом Ремаксол® 51% пациентов, препаратом Гептрал® – 44,9% (р=0,303), при этом значение нижней границы 95% одностороннего доверительного интервала для разности значений долей ответчиков (-4,01%) превысило заданный протоколом уровень, что позволило считать доказанной гипотезу неменьшей эффективности и утверждать, что Ремаксол® в дозировке 400 мл/сут продемонстрировал схожую эффективность с Гептралом в дозировке 800 мг/сут у пациентов с внутрипеченочным холестазом на фоне хронических диффузных заболеваний печени. В обеих группах лечения выявлена сопоставимая положительная динамика по уровням трансаминаз, общего билирубина и выраженности кожного зуда. Статистически значимых межгрупповых различий по частоте нежелательных явлений, имеющих определенную связь с препаратом, не выявлено.

Заключение. Обосновано включение Ремаксола в схему патогенетической терапии пациентов с внутрипеченочным холестазом, нуждающихся в медикаментозной гепатопротекции.

Об авторах

Виктория Валерьевна Стельмах

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: lednik-07@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7942-1227

канд. мед. наук, доц. каф. внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Леонидович Коваленко

ФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии им. С.Н. Голикова» ФМБА России

Email: lednik-07@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3695-2671

д-р биол. наук, канд. хим. наук, вед. науч. сотр.

Россия, Санкт-Петербург

Вероника Борисовна Попова

ООО «Медицинский центр "Реавита Мед СПб"»

Email: lednik-07@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8235-5654

канд. мед. наук, ген. дир.

Россия, Санкт-Петербург

Юрий Павлович Успенский

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России

Email: lednik-07@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6434-1267

д-р мед. наук, проф., зав. каф. факультетской терапии им. проф. В.А. Вальдмана

Россия, Санкт-Петербург

Вячеслав Геннадьевич Морозов

ООО «Медицинская компания "Гепатолог"»

Email: lednik-07@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4451-7891

д-р мед. наук, проф., дир.

Россия, Самара

Татьяна Николаевна Беликова

ГБУЗ Самарской области «Тольяттинская городская клиническая больница №1»

Email: lednik-07@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8662-9373

зам. глав. врача

Россия, Тольятти

Владимир Витальевич Рафальский

ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта»

Email: lednik-07@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2503-9580

д-р мед. наук, проф., дир. Центра клинических исследований

Россия, Калининград

Елизавета Андреевна Антонова

АО «Современные медицинские технологии»

Email: lednik-07@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5455-299X

врач-терапевт, клинический фармаколог

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ивашкин В.Т., Широкова Е.Н., Маевская М.В., и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению холестаза. М., 2013 [Ivashkin VT, Shirokova EN, Mayevskaya MV, et al. Klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniiu kholestaza. Moscow, 2013 (in Russian)].
  2. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 2005 [Podymova SD. Bolezni pecheni. Moscow: Medicina, 2005 (in Russian)].
  3. Голованова Е.В., Петраков А.В., Носкова К.К. Внутрипеченочный холестаз при хронических заболеваниях печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011;2:58-67 [Golovanova EV, Petrakov AV, Noskova KK. Intrahepatic cholestasis in chronic liver diseases. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2011; 2: 58-67 (in Russian)].
  4. Минушкин О.Н. Лечение основных проявлений болезней печени. Клиническая фармакология и терапия. 1996;1:4-8 [Minushkin ON. Treatment of the main manifestations of liver disease. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 1996;1:4-8 (in Russian)].
  5. Успенский Ю.П., Барышникова Н.В., Фоминых Ю.А. Опыт применения урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с гастроэнтерологическими кластерами метаболического синдрома, ассоциированными с явлениями холестаза. Медицина: теория и практика. 2018;3(1):96-7 [Uspensky YuP., Baryshnikova NV, Fominykh YuA. Experience of using ursodeoxycholic acid in patients with gastroenterological clusters of metabolic syndrome associated with cholestasis. Meditsina: teoriya i praktika. 2018;3(1):96-7 (in Russian)]
  6. Sherlock S, Dooley J. Diseasеs of the liver and biliary system. 10th Blackwell Sci. Publications. Oxford, 1997; p. 217-38.
  7. Almasio P, Bortolini M, Pagliaro L, Coltorti M. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of intrahepatic cholestasis. Drugs. 1990;40(3):111-23. doi: 10.2165/00003495-199000403-00011
  8. Frezza M. A meta-analysis of therapeutic trials with ademetionine in the treatment of intrahepatic cholestasis. Ann Ital Med Interna Organo Uff Della Soc Ital Med Interna. 1993;8:48-51.
  9. Сологуб Т.В., Горячева Л.Г., Суханов Д.С., и др. Гепатопротективная активность ремаксола при хронических поражениях печени. Клиническая медицина. 2010;1(88):62-6 [Sologub TV, Goryacheva LG, Sukhanov DS, et al. Hepatoprotective activity of Remaxol in chronic liver damage. Klinicheskaya meditsina. 2010;1(88):62-6 (in Russian)].
  10. Стельмах В.В., Козлов В.К., Иванова В.Ф., Самусенко И.А. Эффективность инфузионного гепатопротекторного препарата Ремаксол в патогенетической терапии хронических вирусных гепатитов на цирротической стадии. Терапевтический архив. 2015;87(8):67-72 [Stelmakh VV, Kozlov VK, Ivanova VF, Samusenko IA. The efficacy of the hepatoprotective infusion drug Remaxol in the pathogenetic therapy of chronic viral hepatitis at the cirrhotic stage. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2015;87(8):67-72 (in Russian)]. doi: 10.17116/terarkh201587867-72
  11. Стельмах В.В., Некрасова А.С., Козлов В.К., и др. Эффективность комбинированной терапии сукцинат содержащими лекарственными препаратами неалкогольной жировой болезни печени. Клиническая медицина 2016;11(94):836-42 [Stelmakh VV, Nekrasova AS, Kozlov VK, et al. Efficiency of combination therapy with succinate containing medicinal products of non-alcoholic fatty liver disease. Klinicheskaya meditsina. 2016;11(94):836-42 (in Russian)]. doi: 10.18821/0023-2149-2016-94-11-836-842
  12. Ильченко Л.Ю., Оковитый С.В. Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике. Архивъ внутренней медицины. 2016;6(2):16-21 [Ilchenko LYu, Okovityy SV. Remaxol: mechanisms of action and application in clinical practice. Arkhiv" vnutrenney meditsiny. 2016;6(2):16-21 (in Russian)]. doi: 10.20514/2226-6704-2016-6-2-16-21
  13. Филиппова Н.В., Барыльник Ю.Б., Шульдяков А.А. Применение Ремаксола в качестве гепатопротектора при длительной психофармакотерапии. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2019;119(4):43-6 [Filippova NV, Barylnik YuB, Shuldyakov AA. The use of Remaxol as a hepatoprotector in long-term psychopharmacotherapy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. C.C. Korsakova. 2019;119(4):43-6 (in Russian)]. doi: 10.17116/jnevro201911901143
  14. Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Суханов Д.С., и др. Ремаксол – препарат для восстановления системы антиоксидантной защиты при поражении печени циклофосфаном в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011;1(74):32-5 [Kovalenko AL, Petrov AYu, Sukhanov DS, et al. Remaxol is a drug for restoring the antioxidant defense system in case of liver damage by cyclophosphamide in experiment. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2011;1(74):32-5 (in Russian)]. doi: 10.30906/0869-2092-2011-74-1-32-35
  15. Суханов Д.С., Петров А.Ю., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Индукция S-аденозил-L-метионина в гепатоцитах при фармакотерапии токсических и лекарственных поражений печени в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011;74(1):32-5 [Sukhanov DS, Petrov AYu, Kovalenko AL, Romantsov MG. Induction of S-adenosyl-L-methionine in hepatocytes during pharmacotherapy of toxic and drug-induced liver lesions in experiment. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2011;74(1):32-5 (in Russian)]. doi: 10.30906/0869-2092-2011-74-10-34-38
  16. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Агафонова Н.А., Яковенко А.В. Внутрипеченочный холестаз: от патогенеза до лечения. Практикующий врач. 1998;13:20. [Yakovenko EP, Grigoriev PYa, Agafonova NA, Yakovenko AV. Intrahepatic cholestasis: from pathogenesis to treatment. Praktikuyushchiy vrach. 1998;13:20 (in Russian)].
  17. Bogert PT, LaRusso NF. Cholangiocyte biology. Curr Opin Gastroenterol. 2007;23(3):299-305. doi: 10.1097/MOG.0b013e3280b079fb

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Блок-схема распределения пациентов в клиническом исследовании.

Скачать (86KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».