Фармакогенетика гипогликемий и вариабельности гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Гипогликемии и высокая вариабельность гликемии значительно ухудшают качество гликемического контроля и прогноз пациентов с с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2), принимающих препараты сульфонилмочевины (ПСМ), широко используемые вследствие высокой сахароснижающей мощности. Между тем, носительство полиморфных маркеров гена системы цитохрома CYP2C9 [rs1799853 CYP2C9*2 С430Т Arg144cys (C>T) и rs1057910 CYP2C9*3 А1075С ile359Leu (A>C)] оказывает влияние на печеночный метаболизм ПСМ и частоту развития гипогликемий. При этом наиболее точная регистрация гипогликемий достигается при проведении профессионального непрерывного мониторирования гликемии (НМГ).

Цель. Исследовать связь между развитием гипогликемий, зарегистрированных при проведении профессионального НМГ, тяжелых гипогликемий на дому и носительством гетеро-/гомозиготных вариантов полиморфных маркеров гена системы цитохрома CYP2C9 (rs1799853 и rs1057910) у пациентов с СД 2, принимающих ПСМ.

Материалы и методы. В исследование «случай-контроль» включены 110 пациентов с СД 2, принимающих ПСМ, у которых методом PCR-RT оценено носительство полиморфных маркеров гена CYP2C9 и выполнено профессиональное НМГ (система iPro2, Medtronic), регистрирующее время нахождения в диапазоне гипогликемии TIR-HYPO, уровень минимальной НМГ-гипогликемии MinGl, НМГ-показатели вариабельности гликемии. Данные о тяжелых гипогликемиях на дому сообщены при визитах. Рассчитано отношение шансов (ОШ) развития метаболических нарушений при носительстве полиморфных маркеров в сравнении с неизмененными аллелями гена CYP2C9.

Результаты. Показано, что у пациентов с СД 2, принимающих ПСМ, носительство полиморфных маркеров rs1799853 и rs1057910 ассоциируется с повышением вариабельности гликемии и частоты развития НМГ-гипогликемий (отмечается снижение MinGl, увеличение TIR-HYPO, числа перепадов уровня НМГ-гликемии >4 ммоль/л/ч), а также развития тяжелых гипогликемий на дому (p<0,05). Так, ОШ при носительстве полиморфных маркеров rs1799853 и rs1057910 в сравнении с неизмененным генотипом составило соответственно: при развитии НМГ-гипогликемий – 7,78 (3,02–20,01) и 5,80 (0,23–145,87); перепадов гликемии >4 ммоль/л – 5,76 (2,29–14,43) и 4,44 (1,43–13,76); MinGl<3,9 ммоль/л – 4,39 (1,79–10,75) и 6,26 (1,84–21,30); CV>40% (vs<30%) – 3,63 (1,04–12,62) и 15,22 (0,59–393,94); p<0,05.

Заключение. В реальной клинической практике включению ПСМ в схему сахароснижающей терапии СД 2 должна предшествовать оценка носительства полиморфных маркеров гена CYP2C9 для выявления пациентов, имеющих повышенный риск развития гипогликемий и повышения вариабельности гликемии.