Хромогранин А в диагностике феохромоцитомы (сравнительный анализ)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить прогностическую ценность определения хромогранина А (ХрА) в диагностике феохромоцитомы (ФХЦ).

Материалы и методы. Выполнено сравнительное аналитическое исследование с участием 157 пациентов с подозрением на ФХЦ, проводилась статистическая обработка результатов анализа суточной мочи на метанефрин (МН) и норметанефрин, а также анализа крови на ХрА по группам, которые включали пациентов без ФХЦ, с первичной опухолью или ее рецидивом, подтвержденными по данным мультиспиральной компьютерной томографии, и/или сцинтиграфии с метайодбензилгуанидином, и/или пробы с клонидином.

Результаты. Рассчитаны показатели эффективности методов по группам и отмечено, что наиболее низкие цифры чувствительности метода определения ХрА наблюдаются в группе с рецидивом ФХЦ (43,8%). При ее исключении из общей выборки специфичность метода сохранилась на высоком уровне (85,45%), а чувствительность значимо возросла – до 87,1%. Также значимо повысился и показатель чувствительности метода определения МН в суточной моче до 96,8% при специфичности в 98,2%. Получены данные о наличии корреляционной связи между диаметром опухоли и ее секреторной активностью: слабая – с уровнем ХрА [коэффициент корреляции Спирмена (rho) 0,491] и сильная с суммарным уровнем метилированных катехоламинов – МКА (rho 0,765). Ложноположительные результаты чаще отмечались у пациентов с другими нейроэндокринными опухолями (37,5%), а также у принимающих ингибиторы протонной помпы (43,75%). Чувствительность и специфичность метода определения ХрА в группе пациентов с результатами анализа на МН в пределах «серой зоны» оказались 50 и 86,1% соответственно.

Заключение. Анализ крови на ХрА можно рекомендовать в качестве подтверждающего теста для диагностики ФХЦ при сомнительных показателях МКА или при подозрении на рецидив ФХЦ. Применение теста в качестве метода 1-го ряда – только при отсутствии возможности исследования МКА. При интерпретации ХрА необходимо учитывать состояния, вызывающие ложноположительные результаты.

Об авторах

Марина Юрьевна Юкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: kuronova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8771-8300

к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела терапевтической эндокринологии

Россия, Москва

Полина Львовна Карпова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: polinakarpova95@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2704-1027

врач-ординатор

Россия, Москва

Екатерина Анатольевна Трошина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: troshina@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-8520-8702

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, заведующая отделом терапевтической эндокринологии, заместитель директора по координации эндокринологической службы

Россия, Москва

Надежда Михайловна Платонова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: doc-platonova@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-6388-1544

д.м.н., главный научный сотрудник отдела терапевтической эндокринологии

Россия, Москва

Дмитрий Германович Бельцевич

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: beltsevich@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7098-4584

д.м.н., главный научный сотрудник отдела хирургии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Chen H, Sippel RS, O’Dorisio MS, et al. The north american neuroendocrine tumor society consensus guideline for the diagnosis and management of neuroendocrine tumors: Pheochromocytoma, paraganglioma, and medullary thyroid cancer. Pancreas. 2010;39(6):775-83. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181ebb4f0
  2. Omura M, Saito J, Yamaguchi K, et al. Prospective Study on the Prevalence of Secondary Hypertension among Hypertensive Patients Visiting a General Outpatient Clinic in Japan. Hypertens Res Vol. 2003;27(3):193-202. doi: 10.1291/hypres.27.193
  3. Neumann HPH, Young WFJr, Eng C. Pheochromocytoma and Paraganglioma. N Engl J Med. 2019;381(6):552-65. doi: 10.1056/NEJMra1806651
  4. Mannelli M, Lenders JWM, Pacak K, et al. Subclinical phaeochromocytoma. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2012;26(4):507-15. doi: 10.1016/j.beem.2011.10.008
  5. Gimm O, Koch CA, Januszewicz A, et al. The genetic basis of pheochromocytoma. Front Horm Res. 2004;31:45-60. doi: 10.1159/000074657
  6. Zuber S, Wesley R, Prodanov T, et al. Clinical utility of chromogranin A in SDHx- related paragangliomas. Eur J Clin Invest. 2014;44(4):365-71. doi: 10.1111/eci.12245
  7. Lenders JWM, Duh QY, Eisenhofer G, et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: An endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6):1915-42. doi: 10.1210/jc.2014-1498
  8. Hsiao RJ, Parmer RJ, Takiyyuddin MA, O’Connor DT. Chromogranin A storage and secretion: sensitivity and specificity for the diagnosis of pheochromocytoma. Medicine (Baltimore). 1991;70(1):33-45. doi: 10.1097/00005792-199101000-00003
  9. Bílek R, Ík LŠŘ, Ciprová V, et al. Chromogranin A, a member of neuroendocrine secretory proteins as a selective marker for laboratory diagnosis of pheochromocytoma. Physiol Res. 2008;57:171-9.
  10. Bílek R, Zelinka T, Vlček P, et al. Radioimmunoassay of Chromogranin A and Free Metanephrines in Diagnosis of Pheochromocytoma. Physiol Res. 2017;66:397-408. doi: 10.33549/physiolres.933719
  11. Bílek R, Zelinka T, Vlček P, et al. Deconjugated Urinary Metanephrine, Normetanephrine and 3-Methoxytyramine in Laboratory Diagnosis of Pheochromocytoma and Paraganglioma. Physiol Res. 2015;64:313-22. doi: 10.33549/physiolres.933109. PMID: 26680494
  12. Unger N, Hinrichs J, Deutschbein T, et al. Plasma and Urinary Metanephrines Determined by an Enzyme Immunoassay, but not Serum Chromogranin A for the Diagnosis of Pheochromocytoma in Patients with Adrenal Mass. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2012;120(8):494-500. doi: 10.1055/s-0032-1309007
  13. Al-risi ES, Al-essry FS. Chromogranin A as a Biochemical Marker for Neuroendocrine Tumors: A Single Center Experience at Royal Hospital, Oman. Oman Med J. 2017;32(5):365-70. doi: 10.5001/omj.2017.71
  14. Yang X, Yang Y, Li Z, et al. Diagnostic value of circulating chromogranin a for neuroendocrine tumors: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(4):1-14. doi: 10.1371/journal.pone.0124884
  15. Kidd M, Bodei L, Modlin IM. Chromogranin A: any relevance in neuroendocrine tumors? Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2016. 2016;23(1):28-37. doi: 10.1097/MED.0000000000000215
  16. Cimitan M, Buonadonna A, Cannizzaro R, et al. Somatostatin receptor scintigraphy versus chromogranin A assay in the management of patients with neuroendocrine tumors of different types: Clinical role. Ann Oncol. 2003;14(7):1135-41. doi: 10.1093/annonc/mdg279
  17. Zawadzka-Leska SK, Radziszewski M, Malec K, Stadnik AUA. Predictive value of chromogranin a in a diagnosis towards Pheochromocytoma in adrenal incidentaloma. Endocr Care. 2016;12(4):437-42. doi: 10.4183/aeb.2016.437
  18. Glinicki P, Jeske W, Bednarek-Papierska L, et al. Chromogranin A (CgA) in adrenal tumours. Endokrynol Pol. 2013;64(5):358-62. doi: 10.5603/ep.2013.0018
  19. Giovanella L, Ceriani L, Balerna M, et al. Diagnostic value of serum chromogranin-A combined with MIBG scintigraphy in patients with adrenal incidentalomas. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2008;52(1):84-8.
  20. De Jong WHA, Eisenhofer G, Post WJ, et al. Dietary influences on plasma and urinary metanephrines: Implications for diagnosis of catecholamine-producing tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(8):2841-9. doi: 10.1210/jc.2009-0303
  21. Юкина М.Ю., Трошина Е.А,. Бельцевич Д.Г., и др. Феохромоцитома/параганглиома: клинико-генетические аспекты. Проблемы эндокринологии. 2013;3:19-26 [Yukina MY, Troshina EA, Beltsevich DG, et al. Pheochromocytoma/paraganglioma: clinical and genetic aspects. Problemy endokrinologii. 2013;3:19-2 (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201359319-26
  22. Ardill JES, O’Dorisio TM. Circulating biomarkers in neuroendocrine tumors of the enteropancreatic tract: application to diagnosis, monitoring disease, and as prognostic indicators. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010;39(4):777-90. doi: 10.1016/j.ecl.2010.09.001
  23. Martucci VL, Pacak K. Pheochromocytoma and Paraganglioma: Diagnosis, Genetics, Management, and Treatment. Curr Probl Cancer. 2014;38(1):7-41. doi: 10.1038/jid.2014.371
  24. Herman DS, Lam L, Taylor M, et al. Catecholamine metabolomic and secretory phenotypes in phaeochromocytoma. Endocr Relat Cancer. 2011;18(1):97-111. doi: 10.1038/jid.2014.371
  25. Pregun I, Herszényi L, Juhász M, et al. Effect of proton-pump inhibitor therapy on serum chromogranin A level. Digestion. 2011;84(1):22-8. doi: 10.1159/000321535

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Эффективность методов определения ХрА в анализе крови и МКА в анализе суточной мочи в 1-й группе

Скачать (87KB)
3. Рис. 2. Эффективность метода определения ХрА по 1 и 5-й группам

Скачать (89KB)
4. Рис. 3. Эффективность метода определения МКА в 1 и 5-й группах

Скачать (88KB)
5. Рис. 4. Эффективность методов определения ХрА в анализе крови и МКА в анализе суточной мочи в 5-й группе

Скачать (86KB)
6. Рис. 5. Корреляция между размером опухоли и уровнем ХрА в во 2 и 3-й группах

Скачать (111KB)
7. Рис. 6. Корреляция между уровнем ХрА и суммарным уровнем МКА во 2 и 3-й группах

Скачать (105KB)
8. Рис. 7. Эффективность методов определения ХрА в анализе крови и МКА в анализе суточной мочи в 10-й группе

Скачать (85KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».