Состояние иммунной системы при абдоминальном сепсисе


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Сепсис - тяжелое жизнеугрожающее состояние, характеризующееся комплексным нарушением функции внутренних органов и систем. В основе патогенеза сепсиса ведущую роль играет дизрегуляция иммунного ответа на инфекционный агент, в частности эндотоксином грамнегативных бактерий, являющийся облигатным липополисахаридом бактериальной стенки. Цель исследования. Оценить прогностическую ценность показателей цитокинового профиля, активности фагоцитоза, концентрации и активности эндотоксина в крови при грамотрицательном сепсисе. Материалы и методы. В одноцентровое когортное исследование включено 78 пациентов с абдоминальным сепсисом, из них умерло 45. Всем пациентам производилась оценка концентрации циркулирующих цитокинов (фактор некроза опухоли-α - ФНО-α, интерферон-γ - ИНФ-γ, интерлейкин-6 - ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10), клеточных молекул (CD3, CD45RO, CD95 и HLA-DR), бактерицидная и фагоцитарная активность нейтрофилов и уровень эндотоксина (липополисахарида) в периферической крови. Результаты и обсуждение. В целом у выживших больных концентрации всех цитокинов были несколько ниже. При этом значимые различия были отмечены для ФНО-α (p=0,001), ИЛ-6 (p=0,001), ИЛ-8 (p=0,007). Экспрессия молекул HLA-DR была несколько выше (p=0,055), а CD95 - ниже (p=0,146) у выживших, чем у умерших. Тем не менее различия не достигли необходимого уровня статистической значимости. При этом показатели фагоцитарной (p<0,001) и бактерицидной (p=0,002 для стимулированного зимозаном восстановления нитросинего тетразолия - HCTинд и p=0,001 для спонтанного восстановления нитросинего тетразолия - HCTспонт) активности нейтрофилов значительно различались. У выживших пациентов мы отметили бо’льшие значения HCTинд и индекса переваривания, чем у умерших. Уровень HCTспонт у выживших был ниже. У умерших впоследствии больных уровень эндотоксиновой нагрузки был выше, чем у выживших больных: уровень концентрации липополисахаридов (p=0,002), активности эндотоксина (p=0,032) и активности нейтрофилов (p=0,028). Заключение. Оценка уровня цитокинов является информативной, но в связи с высоким разбросом показателей у разных пациентов должна проводиться в динамике. Наиболее информативными прогностическими показателями при сепсисе являются концентрация и активность липополисахаридов (эндотоксина), фагоцитарная и бактерицидная активность нейтрофиллов. Оценка EAA (endotoxin activity assay) должна проводиться совместно с оценкой «response» нейтрофилов.

Об авторах

Руслан Викторович Кошелев

ГБУЗ МО «Московский областной научно-клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Email: koshelevrv@yandex.ru
к.м.н., зам. гл. врача по консультативно-диагностической работе, доц. курса клинической трансфузиологии при каф. анестезиологии и реанимации факультета усовершенствования врачей Москва, Россия

Андрей Владимирович Ватазин

ГБУЗ МО «Московский областной научно-клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

д.м.н., проф., руководитель отд. трансплантологии, нефрологии и хирургической гемокоррекции Москва, Россия

Алексей Батыргараевич Зулькарнаев

ГБУЗ МО «Московский областной научно-клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

д.м.н., гл.н.с. хирургического отд-ния трансплантологии и диализа Москва, Россия

Александр Павлович Фаенко

ГБУЗ МО «Московский областной научно-клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

ассистент курса клинической трансфузиологии при каф. анестезиологии и реаниматологии факультета усовершенствования врачей Москва, Россия

Список литературы

  1. Singer M, Deutschman C, Seymour C, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287
  2. Alexandraki I, Palacio C. Gram - negative versus Gram - positive bacteremia: what is more alarmin(g)? Crit Care. 2010;14(3):161. doi: 10.1186/cc9013
  3. Ani C, Farshidpanah S, Bellinghausen Stewart A, Nguyen H. Variations in organism - specific severe sepsis mortality in the United States: 1999-2008. Crit Care Med. 2015;43(1):65-77. doi: 10.1097/CCM.0000000000000555
  4. Bell J, Turnidge J, Coombs G, et al. Australian Group on Antimicrobial Resistance Australian Enterobacteriaceae Sepsis Outcome Programme annual report, 2014. Commun Dis Intell Q Rep. 2016;40(2):229-35.
  5. Ergönül Ö, Aydin M, Azap A, et al. Healthcare - associated Gram - negative bloodstream infections: antibiotic resistance and predictors of mortality. J Hosp Infect. 2016;94(4):381-5. doi: 10.1016/j.jhin.2016.08.012
  6. Ивличев А.В., Чувашова М.С., Ляпина Е.П., Лиско О.Б., Царева Т.Д. Особенности течения сепсиса по данным реанимационного отделения ГУЗ СО «СГКБ №2 им. В.И. Разумовского» г. Саратова. Саратовский научно - медицинский журнал. 2016;12(2):222.
  7. Савина В.А., Колосовская Е.Н., Лебедев В.Ф. Актуальные вопросы эпидемиологии сепсиса. Медицинский альманах. 2014;34(4):20-2.
  8. Opal S.M. Endotoxins and other sepsis triggers. Contrib Nephrol. 2010;167:14-24. doi: 10.1159/000315915
  9. Christodoulou S, Kyriazopoulou E, Chrysanthakopoulou M, et al. Lipid peroxidation in Gram - negative bacteremia modulates the risk for septic shock and infections by resistant Klebsiella pneumoniae. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2017;36(11):2171-7. doi: 10.1007/s10096-017-3041-5
  10. Boisramé-Helms J, Kremer H, Schini-Kerth V, Meziani F. Endothelial dysfunction in sepsis. Curr Vasc Pharmacol. 2013;11(2):150-60.
  11. Brown K.A, Brown G.A, Lewis S.M, Beale R, Treacher D.F. Targeting cytokines as a treatment for patients with sepsis: A lost cause or a strategy still worthy of pursuit? Int Immunopharmacol. 2016;36:291-9. doi: 10.1016/j.intimp.2016.04.041
  12. Chousterman B.G, Swirski F.K, Weber G.F. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin Immunopathol. 2017;39(5):517-28. doi: 10.1007/s00281-017-0639-8
  13. Balk R. , Roger C. , Bone M.D and the evolving paradigms of sepsis. Contrib Microbiol. 2011;17:1-11. doi: 10.1159/000323970
  14. Opal S.M. The evolution of the understanding of sepsis, infection, and the host response: a brief history. Crit Care Nurs Clin North Am. 2011;23(1):1-27. doi: 10.1016/j.ccell.2010.12.001
  15. Rhodes A, Evans L.E, Alhazzani W, et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017;43(3):304-77. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6
  16. Matsumoto N, Takahashi G, Kojika M, et al. Interleukin-8 induces an elevation in the endotoxin activity assay (EAA) level: does the EAA truly measure the endotoxin level? J Infect Chemother. 2013;19(5):825-32. doi: 10.1007/s10156-013-0567-z
  17. Sridharan P, Chamberlain R.S. The efficacy of procalcitonin as a biomarker in the management of sepsis: slaying dragons or tilting at windmills? Surg Infect (Larchmt). 2013;14(6):489-511. doi: 10.1089/sur.2012.028
  18. Kellum J.A, Kong L, Fink M.P, et al. Understanding the inflammatory cytokine response in pneumonia and sepsis: results of the Genetic and Inflammatory Markers of Sepsis (GenIMS) Study. Arch Intern Med. 2007;167(15):1655-63.
  19. Bronkhorst M.W, Patka P, Van Lieshout E.M. Effects of Sequence Variations in Innate Immune Response Genes on Infectious Outcome in Trauma Patients: A Comprehensive Review. Shock. 2015;44(5):390-6. doi: 10.1097/SHK.0000000000000450
  20. Mera S, Tatulescu D, Cismaru C, et al. Multiplex cytokine profiling in patients with sepsis. APMIS. 2011;119(2):155-63. doi: 10.1111/j.1600-0463.2010.02705.x
  21. Chaudhry H, Zhou J, Zhong Y, et al. Role of cytokines as a double - edged sword in sepsis. In Vivo. 2013;27(6):669-84.
  22. Luzina I.G, Lockatell V, Todd N.W, et al. Splice isoforms of human interleukin-4 are functionally active in mice in vivo. Immunology. 2011;132(3):385-93. doi: 10.1111/j.1365-2567.2010.03393.x
  23. Долгушин И.И., Торопова Л.Р., Савочкина А.Ю. и др. Динамика изменения показателей функциональной активности нейтрофилов у больных сепсисом с неблагоприятным исходом. Российский иммунологический журнал. 2017;11(2):295-6.
  24. Power C, Wang J.H, Sookhai S. Proinflammatory effects of bacterial lipoprotein on human neutrophil activation status, function and cytotoxic potential in vitro. Shock. 2001;15(6):461-6.
  25. Yaroustovsky M, Rogalskaya E, Plyushch M, Klimovich L, Samsonova N, Abramyan M. The Level of Oxidative Neutrophil Response When Determining Endotoxin Activity Assay: A New Biomarker for Defining the Indications and Effectiveness of Intensive Care in Patients with Sepsis. Int J Inflam. 2017;2017:3495293. doi: 10.1155/2017/3495293

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».