Анализ комбинаций генотипов в полиморфных точках промоторных участков генов трех матричных металлопротеиназ (ММР) и гена фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Анализ ассоциированности промоторного полиморфизма генов матричных металлопротеиназ ММР2 (–1306), ММР3 (–1171), ММР9 (–1562) и 2 регуляторных регионов гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF (–2578, +936) c развитием инфаркта миокарда. Материалы и методы. Проведен анализ ДНК 251 пациента с ИМ в анамнезе. Выполнено генотипирование 5 полиморфных позиций методом рестриктазного анализа продуктов амплификации с использованием специфичных праймеров. Результаты. Помимо моногенотипа ММР3 5А5А выявлено 4 комплексных генотипа, достоверно различающихся между двумя анализируемыми группами, позитивно ассоциированные с острым коронарным синдромом. Среди них 2 генотипа включают по 2 полиморфные позиции, 2 генотипа включают 3 полиморфные анализируемые позиции. Кроме того, выявлены 4 комплексных генотипа, негативно ассоциированные с ИМ. Среди них 1 двухлокусный, 2 трехлокусных и 1 четырехлокусный генотип. Заключение. Результаты данного исследования подтверждают высказанное нами положение о том, что увеличение числа генотипов в составе анализируемых комбинированных генетических комплексов, выявляемых у одного пациента, значительно повышает клиническую значимость результатов иммуногенетического анализа.

Об авторах

А В Шевченко

ФГБУ "Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии" СО РАМН, Новосибирск; ФГБУ "Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е.Н. Мешалкина" СО РАМН

Email: shalla64@mail.ru

В И Коненков

ФГБУ "Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии" СО РАМН, Новосибирск; ФГБУ "Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е.Н. Мешалкина" СО РАМН

Email: konenkov@soramn.ru

В Ф Прокофьев

ФГБУ "Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии" СО РАМН, Новосибирск; ФГБУ "Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е.Н. Мешалкина" СО РАМН

Email: vprok@ngs.ru

Е А Покушалов

ФГБУ "Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е.Н. Мешалкина" СО РАМН

Список литературы

  1. Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома. РМЖ 2000; 8: 359-370.
  2. Creemers E., Cleutjens J., Smits J., Daemen M. Matrix metalloproteinase inhibition after myocardial infarction: a new approach to prevent heart failure? Circ Res 2001; 89: 201-210.
  3. Shah P. Plaque disruption and thrombosis: potential role of inflamemation and infection. Cardiol Rev 2000; 8: 31-39.
  4. Beyzade S., Zhang S., Wong Y. et al. Influences of Matrix Metalloproteinase-3 Gene Variation on Extent of Coronary Atherosclerosis and Risk of Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 2130-2137.
  5. Kliche S., Waltenberger J. VEGF receptor signaling and endothelial function IUBMB Life 2001; 52 (1-2): 61-66.
  6. Tsiamis A., Morris P., Marron M., Brindle N. Vascular endothelial growth factor modulates the Tie-2:Tie-1 receptor complex. Microvasc Res 2002; 63 (2): 149-158.
  7. Wagner S., Fueller T., Hummel V. et al. Influence of VEGF-R2 inhibition on MMP secretion and motility of microvascular human cerebral endothelial cells (HCEC). J Neurooncol 2003; 62: 221-231.
  8. Dias S., Hattori K., Zhu Z. et al. Autocrine stimulation of VEGFR-2 activates human leukemic cell growth and migration. J Clin Invest 2000; 106: 511-521.
  9. Deryugina E., Quigley J. Pleiotropic roles of matrix metalloproteases in tumor angiogenesis: contrasting, overlapping and compensatory functions. Biochim Biophys Acta 2010; 1803: 103-120.
  10. Kessenbrock K., Plaks V., Werb Z. Matrix metalloproteases: regulators of the tumor microenvironment. Cell 2010; 141: 52-67.
  11. Chow A., Cena J., Schulz R. Acute actions and novel targets of matrix metalloproteases in the heart and vasculature. Br J Pharmacol 2007; 152: 189-205.
  12. Funahashi Y., Shawber C., Sharma A. et al. Notch modulates VEGF action in endothelial cells by inducing Matrix Metalloprotease activityVasc Cell 2011; 3: 2.
  13. Lamblin N., Bauters Ch., Hermant X. et al. Polymorphisms in the Promoter Regions of MMP-2, MMP-3, MMP-9 and MMP-12 Genes as Determinants of Aneurysmal Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol 2002; 40 (1): 43-48.
  14. Pollanen P., Lehtimaki T., Mikkelsson J. et al. Matrix metalloproteinase 3 and 9 gene promoter polymorphisms: joint action of two loci as a risk factor for coronary artery complicated plaques. Atherosclerosis 2005; 180: 73-78.
  15. Howell W., Ali S., Rose-Zerilli M., Ye S. VEGF polymorphisms and severity of atherosclerosis. J Med Genet 2005; 42: 485-490.
  16. Shahbazi M., Fryer A., Pravica V. et al. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms are associated with acute renal allograft rejection. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 260-264.
  17. Renner W., Kotschan S., Hoffmann C. et al. A common 936 C/T mutation in the gene for vascular endothelial growth factor is associated with vascular endothelial growth factor plasma levels. J Vasc Res 2000; 37: 443-448.
  18. Шевченко А.В., Коненков В.И., Голованова О.В. и др. Полиморфизм гена VEGFA (С-2578A, C+936T) у пациенток с раком молочной железы. Мед иммунол 2012; 14 (1-2): 87-94.
  19. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. и др. Анализ полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ-2 и -9 у пациентов с ишемической болезнью сердца. Тер арх 2010; 1: 31-35.
  20. Takahashi M., Haro H., Wakabayashi Y. et al. The association of degeneration of the intervertebral disc with 5a/6a polymorphism in the promoter of the human matrix metalloproteinase-3 gene. J Bone Joint Surg 2001; 83-B: 491-495.
  21. Бабич П.Н., Чубенко А.В., Лапач С.Н. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение третье. Отношение шансов: понятия, вычисление и интерпретация. Украинский мед журн 2005; 2: 113-119.
  22. Ластед Л. Введение в проблему принятия решений в медицине. М: Мир 1971; 282.
  23. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб: ВМедА 2002; 266.
  24. Вейр Б. Анализ генетических данных. Дискретные генетические признаки. Пер с англ. М: Мир 1995.
  25. Glantz S.A. Medical and biological statistics. Translated from English. M: Practice 1998; 459.
  26. Terashima M., Akita H., Kanazawa K. et al. Stromelysin promoter 5A/6A polymorphism is associated with acute myocardial infarction. Circulation 1999; 99: 2717-2719.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».