Влияние бозентана на клинический статус и клеточное звено иммунитета у больных идиопатической легочной гипертензией


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Изучить влияние бозентана на клинический статус и клеточное звено иммунитета у больных идиопатической легочной гипертонией (ИЛГ). Материалы и методы. В исследование включили 35 пациентов с ИЛГ II-IV функционального класса (ФК), получавших в течение 3 мес стандартную терапию. В течение 4 нед все больные принимали бозентан по 125 мг/сут. Затем их рандомизировали для приема бозентана по 125 или 250 мг/сут (1-я и 2-я группы). Исходно и через 12 нед оценивали ФК, проводили пробу с 6-минутной ходьбой (П6-МХ), трансторакальную эхокардиографию (ЭхоКГ), катетеризацию правых отделов сердца (КПОС). Исходно, через 3 и 12 нед проводили иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови и определяли функциональную активность нейтрофилов по их способности поглощать частицы латекса. Результаты. После 12 нед лечения в обеих группах отмечалось статистически значимое увеличение расстояния, пройденного при П6-МХ. Индекс по Боргу и ФК снизились также статистически достоверно. По данным ЭхоКГ отмечалось статистически значимое снижение систолического давления в легочной артерии (СДЛА) в 1-й группе, во 2-й группе СДЛА было исходно ниже и существенно не изменилось (по данным КПОС оно статистически достоверно снизилось). Бозентан статистически значимо снизил легочное сосудистое сопротивление в обеих группах. Побочных эффектов не отмечено. Исходно у больных отмечалось статистически достоверное повышение содержание NKT-подобных лимфоцитов до 10,79±6,2%. Другие показатели фенотипирования лимфоцитов периферической крови не превышали нормы. Содержание NKT-подобных лимфоцитов оставалось значимо выше нормы в течение всего периода наблюдения в обеих группах, и лишь после 12 нед лечения немного снизилось у больных 1-й группы. Во 2-й группе на 3-й и 12-й неделях лечения повысилось по сравнению с нормой количество лимфоцитов CD3+CD25+. На 3-й неделе лечения наблюдалось статистически достоверное различие между группами по фагоцитарному числу. Заключение. Лечение бозентаном статистически значимо улучшает клиническое состояние больных ИЛГ и характеризуется хорошей переносимостью. Бозентан не влияет на превышающее норму количество NKT-подобных лимфоцитов в периферической крови, но прямо или опосредованно позитивно влияет на состояние В-лимфоцитарного звена иммунной системы у больных с ИЛГ.

Об авторах

Т В Мартынюк

НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ФГБУ "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Минздрава РФ, Москва

Email: trukhiniv@mail.ru

К А Зыков

НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ФГБУ "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Минздрава РФ, Москва

О Ю Антонова

НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ФГБУ "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Минздрава РФ, Москва

А В Рвачева

НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ФГБУ "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Минздрава РФ, Москва

О А Архипова

НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ФГБУ "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Минздрава РФ, Москва

Е А Кобаль

НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ФГБУ "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Минздрава РФ, Москва

В П Масенко

НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ФГБУ "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Минздрава РФ, Москва

И Е Чазова

НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ФГБУ "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Минздрава РФ, Москва

Список литературы

  1. Диагностика и лечение легочной гипертензии. Российские рекомендации. Кардиоваск тер и проф 2007; 6 (приложение 2): 1-18.
  2. Stewart S. Pulmonary artery hypertension. London and N.Y.: Taylor & Francis 2005.
  3. Price L.C., Wort S.J., Perros F. et al. Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Chest 2012; 141 (1): 210-221.
  4. Austin E.D., Rock M.T., Mosse C.A. et al. T lymphocyte subset abnormalities in the blood and lung in pulmonary arterial hypertension. Respir Med 2010; 104 (3): 454-462.
  5. Ulrich S., Taraseviciene-Stewart L. Peripheral blood B lymphocytes derived from patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension express a different RNA pattern compared with healthy controls: a cross sectional study. Respir Res 2008; 12: 9-20.
  6. Ellahham S.H., Charlon V., Abassi Z. et al. Bosentan and endothelin system in congestive heart failure. Clin Cardiol 2000; 23: 803-807.
  7. Vadapalli S., Rani H.S., Sastry B. et al. Endothelin-1 and endothelial nitric oxide polymorphisms in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Int J Mol Epidemiol Genet 2010; 1 (3): 208-213.
  8. Channick R.N., Sitbon O., Barst R.J. et al. Endothelin receptor antagonists in pulmonary artery hypertension. JACC 2004; 43 (12 suppl. S): 62S-67S.
  9. Helmersen D., Channick R.N., Rubin L. Endothelin receptor antagonists. In: Pecock A.J., Rubin L.J. (eds). Pulmonary circulation. Diseases and their treatment. 2nd ed. London: Arnold 2004; 294-301.
  10. Channick R.N., Simonneau G., Sitbon O. et al. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary artery hypertension: A randomized placebo-controlled study. Lancet 2001; 358 (9288): 1119-1123.
  11. Badesch D.B., Bodin F., Channick R.N. et al. Complete results of the first randomized, placebo-controlled study of bosentan, a dual endothelin receptor antagonist, in patients with pulmonary artery hypertension. Cur Ther Res 2002; 63 (4): 227-246.
  12. Наконечников С.Н. Воспалительные механизмы в патогенезе различных форм легочной гипертензии: Автореф дис ... д-ра мед. наук. М 2011: 25-26.
  13. Ярилин А.А. Иммунология. М: ГЭОТАР-Медиа 2010: 485-486.
  14. Bellisai F., Morozzi G., Scaccia F. et al. Evaluation of the effect of bosentan treatment on proinflammatory cytokine serum levels in patients affected by systemic Sclerosis. Int J Immunopat Pharmacol 2011; 24 (1): 261-264.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».