Прогнозирование эффективности интерферонотерапии при хроническом миелолейкозе по данным гистоморфологического исследования

Аннотация

Цель исследования. Выявление факторов, определяющих прогноз и эффективность индукционной терапии больных в ранней хронической стадии Ph '-положительного хронического миелолейкоза (ХМЛ), включающей интерферон-а-2р - ИФ-а (интрон-А, Schering Plough) no данным гистоморфологического исследования.
Материалы и методы. В анализ были включены 52 больных ХМЛ, леченных в ранней хронической фазе ИФ-а в стандартных дозах (5 МЕ/м2/сут, ежедневно) в сочетании с малыми дозами цитозинарабинозида (10 мг/м2, ежедневно, подкожно, 10 дней каждого месяца). Для оценки эффективности терапии использованы международные критерии, характеризующие полную и частичную гематологическую ремиссию и степень цитогенетического ответа. Цитогенетическое исследование включало использование прямого метода, равномерной и G-дифференцированной окраски, определение наличия слитного гена bcr/abl (метод флюоресцентной гибридизации in situ). Срезы биоптатов костного мозга окрашивали гематоксилин-эозином по Гомори, по Ван-Гизону. Комплексная оценка гистологических препаратов включала метод гистоморфометрии. Иммуногистохимическое исследование проводилось на парафиновых срезах с помощью панели моноклональных антител: CD3, CD4, CD8, CD20, NK, PCNA, Ki-67 ("Dako", Дания).
Результаты. Повторное определение гистоморфологических параметров, таких, как состояние эритроидного ростка, степень миелофиброза и редукция лейкозной популяции, позволяет оценить эффективность терапии. Определение уровня пролиферации лейкозной популяции в трепанобиоптатах больных ХМЛ с помощью моноклональных антител PCNA и Ki-67 до лечения обладает прогностической ценностью, так как этот показатель в последующем коррелирует со степенью цитогенетического ответа (г = 0,821, р = 0,000000).
Заключение. Показана целесообразность комплексного изучения гистоморфологической картины ХМЛ с целью прогнозирования и оценки эффективности терапии стандартными дозами ИФ-а с высокой долей вероятности.

Об авторах

Н Д Хорошко

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

А Г Туркина

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

С М Кумас

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

В С Журавлев

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

С В Кузнецов

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

М А Соколова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Е А Семенова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

И Б Капланская

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Г А Франк

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

А В Королев

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Л А Щербинина

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

А В Захарова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Е В Домрачева

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Б А Зингерман

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Список литературы

  1. Allan N. С., Richards S. M., Shepherd Р. С. UK Medical Research Council randomized, multicentre trial of interferon-alpha nl for chronic myeloid leukaemia: improved survival irrespective of cytogenetic response. The UK Medical Research Councils Working Parties for Therapeutic Trials in Adult Leukaemia. Lancet 1995; 345: 1392-1397.
  2. Hasford J., Pfirrmann M., Hehlmann R. et al. A new prognostic score for the survival of patients with chronic myeloid leukemia treated with interferon a. J. Natl. Cancer Inst. 1998; 90: 850-858.
  3. The Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia. Long-term follow-up of the Italian trial of interferon-a versus conventional chemotherapv in chronic myelogenous leukemia. Blood 1998; 92: 1541-1548.
  4. Хорошко Н. Д. Интенсификация терапия хронического миелолейкоза с учетом факторов прогнозирования болезни. Тер. арх. 1993; 7: 23-28.
  5. Sokal J. Е., Сох Е. В., Baccarani M. et al. Prognostic discrimination in "good-risk" chronic granulocytic leukemia. Blood 1984; 63: 789-799.
  6. Кумас Сотирис Морфи. Оценка эффективности интерферонотерапии при хроническом миелолейкозе по данным гистоморфологического исследования: Дис. ... канд. мед. наук. М.; 2002.
  7. Семенова Е. А., Хохлова М. П., Хорошко Н. Д. и др. Гистологические варианты хронического миелолейкоза и их клиническое значение. Гематол. и трансфузиол. 1988; 3: 24-28.
  8. Thiele J., Kantarjian H. M., Niederle N. et al. Clinical and histological features retain their prognostic impact under interferon therapy of CML: a pilot study. Am. J. Hematol. 1995; 50: 30-39.
  9. Lambertenghi-Deliliers G., Pozzoli E., Benazzi E. et al. Bone marrow biopsy in chronic myeloid leukemia: significance of some histological parameters. Haematologica 1986; 1 (2): 113-116.
  10. Lazzarino M., Mozza E., Castello A. et al. Myelofibrosis in cyronic granulocytic leukemia: clinicopathologic correlations and prognostic significance. Br. J. Haematol. 1986; 1 (2): 227- 240.
  11. Thiele J., Wienhold S., Zankovich R., Fischer R. A histomorphometric analysis of trephine biopsies of bone marrow from 65 patients with chronic myeloid leukemia. Classification of patients into subgroups with different survival patterns. Analyt. Quant. Cytol. Histol. 1990; 12: 103-116.
  12. Straetmans N., Ma D. D., Nevell D. F. et al. Evolution of bone marrow fibrosis and stromal antigenic expression in chronic myeloid leukemia on alpha interferon and Ara-C therapy. Hematopathol. Mol. Hematol. 1996; 10 (4): 213-222.
  13. Thiele J., Zirbes T. K., Kvasnicka H. M. et al. Effect of interferon therapy on bone marrow morphology in chronic myeloid leukemia: a cytochemical and immunohistochemical study of trephine biopsies. J. Interferon Cytokine Res. 1996; 16 (3): 217-224.
  14. Thiele J., Kvasnicka H. M., Schmitt-Graeff A. et al. Effects of interferon and hydroxyurea on bone marrow fibrosis in chronic myelogenous leukemia: a comparative retrospective multicentre histological and clinical study. Br. J. Haematol. 2000; 108: 64-71.
  15. Wilhem M., Bueso-Ramos C., O'Brien S. et al. Effect of interferon-alpha therapy on bone marrow fibrosis in chronic myelogenous leukemia. Leukemia 1998; 12 (1): 65-70.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2004

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».