Mechanisms of Drug Resistance of Acute Myeloid Leukemia Cells in Three-Dimensional High-Density Cultures: A Study of Intracellular Accumulation of Chemotherapeutic Drugs

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Intracellular accumulation of chemotherapeutic drugs in resistant cells of acute myeloid leukemia cultured in a three-dimensional high-density culture was studied. It was shown that neither the dense arrangement of cells, nor the main ABC family transporter proteins most likely affect the increase in drug resistance of acute myeloid leukemia cells in a three-dimensional high-density cell culture. These data indicate the involvement of other mechanisms in increasing drug resistance in three-dimensional high-density cell cultures of acute myeloid leukemia.

About the authors

M. I Kobyakova

Institute of Theoretical and Experimental Biophysics, Russian Academy of Sciences

Email: kobyakovami@gmail.com
Pushchino, Moscow Region, Russia

Y. V Lomovskaya

Institute of Theoretical and Experimental Biophysics, Russian Academy of Sciences

Pushchino, Moscow Region, Russia

R. S Fadeev

Institute of Theoretical and Experimental Biophysics, Russian Academy of Sciences

Pushchino, Moscow Region, Russia

References

  1. Hoffman R., Cohen H. J., Furie B., and McGlave P. Hematology: Basic principles and practice, 4th ed. (Elsevier/Churchill Livingstone, Philadelphia, 2005).
  2. Marcucci G., Haferlach T., and Döhner H. Molecular genetics of adult acute myeloid leukemia: prognostic and therapeutic implications. J. Clin. Oncol., 29 (5), 475–486 (2011). doi: 10.1200/JCO.2010.30.2554
  3. Maier S., Dahlstroem C., Haefliger C., Plum A., and Piepenbrock C. Identifying DNA methylation biomarkers of cancer drug response. Am. J. Pharmacogenomics, 5 (4), 223–232 (2005).doi: 10.2165/00129785-200505040-00003
  4. Taylor S. T., Hickman J. A., and Dive C. Epigenetic determinants of resistance to etoposide regulation of Bcl-X(L) and Bax by tumor microenvironmental factors. J. Natl. Cancer Inst., 92 (1), 18–23 (2000).doi: 10.1093/jnci/92.1.18
  5. Захаров С. Г., Голенков А. К., Митина Т. А., Луцкая Т. Д., Белоусов К. А., Фадеев Р. С., Соловьева М. Е., Сенотов А. С. и Акатов В. С. Повышение лекарственной устойчивости клеток острого миелобластного лейкоза в многоклеточных агрегатах in vitro. Альманах клинич. медицины, № 31, 11–16 (2014).
  6. Фадеев Р. С., Соловьева М. Е., Слядовский Д. А., Захаров С. Г., Фадеева И. С., Сенотов А. С., Долгих Н. В., Голенков А. К. и Акатов В. С. Клеточная агрегация повышает лекарственную устойчивость клеток острого миелоидного лейкоза. Биологич. мембраны, 32 (2), 125–134 (2015).
  7. K obyakova M., Lomovskaya Y., Senotov A., Lomovsky A., Minaychev V., Fadeeva I., Shtatnova D., Krasnov K., Zvyagina A., Odinokova I., Akatov V., and Fadeev R. The increase in the drug resistance of acute myeloid leukemia THP-1 cells in high-density cell culture is associated with inflammatory-like activation and antiapoptotic Bcl-2 proteins. Int. J. Mol. Sci., 23 (14), 7881 (2022). doi: 10.3390/ijms23147881
  8. Кобякова М. И., Евстратова Я. В., Сенотов А. С., Ломовский А. И., Минайчев В. В., Звягина А. И., Соловьева М. Е., Фадеева И. С., Акатов В. С. и Фадеев Р. С. Появление признаков дифференцировки и провоспалительного фенотипа у клеток острого миелоидного лейкоза тнр-1 при повышении их trailрезистентности в агрегатах in vitro. Биологич. мембраны, 38 (1), 61–70 (2021).
  9. Grantab R., Sivananthan S., and Tannock I. F. The penetration of anticancer drugs through tumor tissue as a function of cellular adhesion and packing density of tumor cells. Cancer Res., 66 (2), 1033–1039 (2006).doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-3077
  10. Duan C., Yu M., Xu J., Li B. Y., Zhao Y., and Kankala R. K. Overcoming cancer multi-drug resistance (MDR): Reasons, mechanisms, nanotherapeutic solutions, and challenges. Biomed. Pharmacother., 162, 114643 (2023). doi: 10.1016/j.biopha.2023.114643
  11. Choi C.-H. ABC transporters as multidrug resistance mechanisms and the development of chemosensitizers for their reversal. Cancer Cell Int., 5, 30 (2005).doi: 10.1186/1475-2867-5-30
  12. Vasconcelos F. C., de Souza P. S., Hancio T., de Faria F. C. C., and Maia R. C. Update on drug transporter proteins in acute myeloid leukemia: Pathological implication and clinical setting. Crit. Rev. Oncol. Hematol., 160, 103281 (2021). doi: 10.1016/j.critrevonc.2021.103281
  13. Gameiro M., Silva R., Rocha-Pereira C., Carmo H., Carvalho F., Bastos M. L., and Remião F. Cellular models and in vitro assays for the screening of modulators of Pgp, MRP1 and BCRP. Molecules, 22 (4), 600.doi: 10.3390/molecules22040600 (2017).

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2025 Russian Academy of Sciences

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».