Оценка изменения характеристик бета2-адренорецепторов у здоровых добровольцев под влиянием холинергиков с использованием модифицированной методики радиолигандного анализа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Изучение свойств β-адренорецепторов (β-АР) является актуальным направлением как в фундаментальной, так и прикладной медицине. Одним из наиболее точных способов определения характеристик β-АР выступает радиолигандный метод с применением [125I] цианопиндолола, позволяющего определить активность связывания β-АР на клетках крови человека. Особенно актуально изучение рецепторного звена под воздействием различных внешних факторов и препаратов. Цель исследования — оценка активности связывания β2-АР на Т-лимфоцитах периферической крови с использованием радиолигандного анализа у здоровых добровольцев и профессиональных спортсменов под влиянием холинергиков. Методы. Группе здоровых добровольцев и спортсменов проводились ингаляции метахолина. Забор крови проводился исходно на чистом фоне и после проведения метахолинового теста. Для нивелирования различий условий постановки и приведения результатов к одной системе координат оценка характеристик β-АР в рамках исследования производилась по индексу специфического связывания, представляющему собой безразмерную величину, которая отражает долю специфического связывания рецепторов от общего специфического связывания. Результаты. В ходе исследования при разделении добровольцев на курильщиков и некурильщиков отмечена тенденция к снижению активности связывания бета-рецепторов. В результате исследования было зарегистрировано достоверное снижение активности связывания бета2-рецепторов под влиянием метахолина в общей группе добровольцев. В группе же спортсменов каких-либо значимых изменений не зафиксировано. Заключение. Причиной полученных результатов могут быть как интенсивные тренировки, которые меняют количество рецепторов, так и наличие или отсутствие эозинофильного воспаления. Фактор курения играет не столь значительную роль.

Об авторах

Анна Владимировна Ерёменко

Научно-исследовательский институт пульмонологии; Российский университет медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: a_nn87@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-9333-0022
SPIN-код: 2813-1638

врач

Россия, Москва; Москва

Екатерина Владимировна Смолякова

Научно-исследовательский институт пульмонологии; Российский университет медицины

Email: smolyakovak@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1904-5319
SPIN-код: 1751-0230

к.м.н.

Россия, Москва; Москва

Юрий Самойлович Скоблов

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: uskoblov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3659-3939
SPIN-код: 4275-6780

д.б.н.

Россия, Москва

Анна Валерьевна Рвачева

Научно-исследовательский институт пульмонологии; Российский университет медицины

Email: arvatcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9277-2291
SPIN-код: 5267-9598

к.м.н.

Россия, Москва; Москва

Кирилл Алексеевич Зыков

Научно-исследовательский институт пульмонологии; Российский университет медицины

Email: kirillaz@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-3385-2632
SPIN-код: 6269-7990

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Eglen RM, Hegde SS, Watson N. Muscarinic receptor subtypes and smooth muscle function. Pharmacol Rev. 1996;48(4):531–565.
  2. Fryer AD, Jacoby DB. Muscarinic receptors and control of airway smooth muscle. Am J Respir Crit Care Med. 1998;158(5 Pt 3):S154–160. doi: https://doi.org/10.1164/ajrccm.158.supplement_2.13tac120
  3. Gosens R, Zaagsma J, Meurs H, et al. Muscarinic receptor signaling in the pathophysiology of asthma and COPD. Respir Res. 2006;7(1):73. doi: https://doi.org/10.1186/1465-9921-7-73
  4. Costello RW, Jacoby DB, Fryer AD. Pulmonary neuronal M2 muscarinic receptor function in asthma and animal models of hyperreactivity. Thorax. 1998;53(7):613–616. doi: https://doi.org/10.1136/thx.53.7.613
  5. Lameh J, Cone RI, Maeda S, et al. Structure and function of G protein coupled receptors. Pharm Res. 1990;7(12):1213–1221. doi: https://doi.org/10.1023/a:1015969301407
  6. Кондратенко Т.Я. Хроническая пневмония и рак: β-адренергические и мускариновые ацетилхолиновые рецепторы в паренхиме легких человека при злокачественных новообразованиях // Вопросы медицинской химии. — 1991. — Т. 37. — № 3. — С. 20–21. [Kondratenko T.Y. Hronicheskaya pnevmoniya i rak: β-adrenergicheskie i muskarinovye аcetilholinovye receptory v parenhime legkih cheloveka. Voprosy medicinskoj himii. 1991;37(3):20–21. (In Russ.)]
  7. Burman KD, Ferguson EW, Djuh YY, et al. Beta receptors in peripheral mononuclear cells increase acutely during exercise. Acta Endocrinol (Copenh). 1985;109(4):563–568. doi: https://doi.org/10.1530/acta.0.1090563
  8. Thomson NC, Chaudhuri R, Livingston E. Asthma and cigarette smoking. Eur Respir J. 2004;24(5):822–833. doi: https://doi.org/10.1183/09031936.04.00039004
  9. Costa LG, Kaylor G, Murphy SD. In vitro and in vivo modulation of cholinergic muscarinic receptors in rat lymphocytes and brain by cholinergic agents. Int J Immunopharmacol. 1990;12(1):67–75. doi: https://doi.org/10.1016/0192-0561(90)90069-y
  10. Douglas CL, Baghdoyan HA, Lydic R. M2 muscarinic autoreceptors modulate acetylcholine release in prefrontal cortex of C57BL/6J mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2001;299(3):960–966.
  11. Hu F, Luo W, Hong M. Mechanisms of proton conduction and gating in influenza M2 proton channels from solid-state NMR. Science. 2010;330(6003):505–508. doi: https://doi.org/10.1126/science.1191714
  12. Moffat JC, Vijayvergiya V, Gao PF, et al. Proton transport through influenza A virus M2 protein reconstituted in vesicles. Biophys J. 2008;94(2):434–445. doi: https://doi.org/10.1529/biophysj.107.109082
  13. Moorthy NS, Poongavanam V, Pratheepa V. Viral M2 ion channel protein: a promising target for anti-influenza drug discovery. Mini Rev Med Chem. 2014;14(10):819–830.
  14. Doherty PC, Turner SJ, Webby RG, et al. Influenza and the challenge for immunology. Nat Immunol. 2006;7(5):449–455. doi: https://doi.org/10.1038/ni1343
  15. Beigel JH, Farrar J, Han AM, et al. Writing Committee of the World Health Organization (WHO) Consultation on Human Influenza A/H5. Avian influenza A (H5N1) infection in humans. N Engl J Med. 2005;353(13):1374–1385. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMra052211
  16. Halper B, Hofmann M, Oesen S, et al. Influence of age and physical fitness on miRNA-21, TGF-β and its receptors in leukocytes of healthy women. Exerc Immunol Rev. 2015;21:154–163.
  17. Borck PC, Leite NC, Valcanaia AC, et al. Swimming training reduces glucose-amplifying pathway and cholinergic responses in islets from lean- and MSG-obese rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2020;47(2):286–293. doi: https://doi.org/10.1111/1440-1681.13197
  18. Busra Emik-Ozdemir, Melek Tunc-Ata, Yasin Ozdemir, et al. The effects of swimming exercise and detraining on hemorheological parameters and oxidative stress in rats with metabolic syndrome. Nutrition Clinique et Métabolisme. 2023;37(1):94–100. doi: https://doi.org/10.1016/j.nupar.2023.01.003
  19. Zazula MF, Saraiva DF, Theodoro JL, et al. An Early and Sustained Inflammatory State Induces Muscle Changes and Establishes Obesogenic Characteristics in Wistar Rats Exposed to the MSG-Induced Obesity Model. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4730. doi: https://doi.org/10.3390/ijms24054730
  20. Методические рекомендации по использованию метода спирометрии / Российское респираторное общество. М., 2021. [Metodicheskie rekomendacii po ispol’zovaniyu metoda spirometrii. Russian Respiratory Society. Moscow; 2021. (In Russ.)] Available from: https://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnyeklinicheskie-rekomendatsii
  21. Hall LG, Thyfault JP, Johnson JD. Exercise and inactivity as modifiers of β cell function and type 2 diabetes risk. J Appl Physiol (1985). 2023;134(4):823–839. doi: https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00472.2022
  22. Агапова О.Ю., Скоблов С.Ю., Зыков К.А., и др. Радио-лигандный метод оценки рецепторной активности β-адренорецепторов Т-лимфоцитов человека // Биоорганическая химия. — 2015. — Т. 41. — № 5. — С. 529–535. [Agapova OY, Skoblov YS, Zykov KA, et al. Radioligand method of assessment of human T-lymphocytes’ β-adrenoceptors activity. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2015;41(5):529–535. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.7868/S0132342315050024
  23. Агапова О.Ю. Характеристика активности β-адренорецепторов при применении специфических агонистов и антагонистов у пациентов с бронхиальной астмой с сочетанной сердечно-сосудистой патологией: дис. … канд. мед. наук. — М., 2016. [Agapova OY. Harakteristika aktivnosti β-adrenoreceptorov pri primenenii specificheskih agonistov i antagonistov u pacientov s bronhial’noj astmoj s sochetannoj serdechno-sosudistoj patologiej: dissertation. Moscow; 2016. (In Russ.)]
  24. Смолякова Е.В., Амбатьелло Л.Г., Климова А.А., и др. Новые возможности изучения адренорецепторного аппарата в условиях современной клиники // Кардиологический вестник. — 2017. — № 4. — С. 88–93. [Smolyakova EV, Ambat’ello LG, Klimova AA, et al. The possibility of ultrasound duplex scanning in assessing the motion of atherosclerotic plaque. Russian Cardiology Bulletin. 2017;4:88–93. (In Russ.)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Изменение медианы индекса специфического связывания бета2-рецепторов после ингаляции метахолина в группе здоровых добровольцев и спорстменов

Скачать (134KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Изменение медианы индекса специфического связывания после ингаляции метахолина в группе спортсменов с отрицательным метахолиновым тестом

Скачать (87KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Изменение медианы индекса специфического связывания бета2-рецепторов в общей группе добровольцев после ингаляции метахолина

Скачать (95KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Динамика абсолютных значений бета2-рецепторов после ингаляции метахолина

Скачать (138KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Изменение абсолютных значений бета2-рецепторов после ингаляции метахолина в общей группе добровольцев

Скачать (88KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».