Иммунологические аспекты нормальной и патологически протекающей беременности


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В данной статье представлен обзор зарубежных и отечественных данных (Web of Science, e-LIBRARY, Scopus, PubMed) за период 1998–2021 гг., посвященных системе иммунной защиты матери и плода во время нормальной и патологически протекающей беременности. По результатам анализа литературных данных были выявлены изменения, происходящие на уровне клеточного и гуморального иммунитета, а также описаны механизмы работы врожденного и адаптивного иммунитета, системы комплемента при таких патологиях беременности, как невынашивание, угроза прерывания, преэклампсия, инфекционные осложнения. Сложно устроенная система защиты от отторжения плода является определенным регулирующим фактором в поддержании иммунологического баланса во время всего периода гестации, а нарушение в его работе лежит в основе формирования осложнений раннего и позднего послеродового периода, а также неонатальных патологий.

Об авторах

Дарья Евгеньевна Галкина

Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого

Email: dashsemch@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7516-5203
SPIN-код: 4757-7940
Scopus Author ID: 57203807050
ResearcherId: AAJ-2991-2020

кандидат медицинских наук, доцент кафедры оперативной гинекологии, врач акушер-гинеколог и заведующий хирургическим отделением "Профессорской клиники"

Россия, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, зд. 1

Татьяна Александровна Макаренко

Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого

Email: makarenko7777@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2899-8103
SPIN-код: 3133-7406
ResearcherId: AAJ-2216-2020

доктор медицинских наук, заведующая кафедрой оперативной гинекологии института последипломного образования, доцент 

Россия, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, зд. 1

Дмитрий Владимирович Окладников

Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого

Автор, ответственный за переписку.
Email: okladdm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3212-7957
SPIN-код: 4971-5250
Scopus Author ID: 614951

кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии имени профессора В.В. Иванова 

Россия, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, зд. 1

Список литературы

  1. Racicot K, Kwon JY. Understanding the complexity of the immune system during pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2014;72(2):107–116. doi: https://doi.org/10.1111/aji.12289
  2. Morelli SS, Mandal M, Ponzio NM. The maternal immune system during pregnancy and its influence on fetal development. Research and Reports in Biology. 2015;6:171–189. doi: https://doi.org/10.2147/RRB.S80652
  3. PrabhuDas M, Piper JM, Jean-Philippe P, et al. Immune Regulation, Maternal Infection, Vaccination, and Pregnancy Outcome. J Womens Health (Larchmt). 2021;30(2):199–208. doi: https://doi.org/10.1089/jwh.2020.8854
  4. Mor G, Aldo P, Alvero AB. The unique immunological and microbial aspects of pregnancy. Nat Rev Immunol. 2017;17(8):469–482. doi: https://doi.org/10.1038/nri.2017.64
  5. Fan DX, Duan J, Li M-Q, et al. The decidual gamma-delta T cells up-regulate the biological functions of trophoblasts via IL-10 secretion in early human pregnancy. Clin Immunol. 2011;141(3):284–292. doi: https://doi.org/10.1016/j.clim.2011.07.008
  6. Айламазян Э.К., Степанова О.И., Сельков С.А., и др. Клетки иммунной системы матери и клетки трофобласта: «конструктивное сотрудничество» ради достижения совместной цели // Вестник РАМН. — 2013. — № 11. — С. 12–21. [Ajlamazyan EK, Stepanova OI, Sel’kov SA, i dr. Kletki immunnoj sistemy materi i kletki trofoblasta: “konstruktivnoe sotrudnichestvo” radi dostizheniya sovmestnoj celi. Vestnik RAMN. 2013;11:12–21. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15690/vramn.v68i11.837
  7. Meuleman T, Beelen E, Kaaja RJ, et al. HLA-C antibodies in women with recurrent miscarriage suggests that antibody mediated rejection is one of the mechanisms leading to recurrent miscarriage. J Reprod Immunol. 2016;116:28–34. doi: https://doi.org/10.1016/j.jri.2016.03.003
  8. Morandi F, Rouas-Freiss N, Pistoia V. The emerging role of soluble HLA-G in the control of chemotaxis. Cytokine Growth Factor Rev. 2014;25(3):327–335. doi: https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2014.04.004
  9. Piao HL, Wang S-C, Tao Y, et al. CXCL12/CXCR4 signal involved in the regulation of trophoblasts on peripheral NK cells leading to Th2 bias at the maternal-fetal interface. Eur Rev Me. Pharmacol Sci. 2015;19(12):2153–2161. doi: https://doi.org/10.1016/j.jri.2016.04.134
  10. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина С.В. Патогенез и профилактика осложнений беременности, обусловленных тромботической микроангиопатией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2013. — Т. 12. — № 6. — С. 63–73. [Makacariya AD, Bicadze VO, Akin’shina SV. Patogenez i profilaktika oslozhnenij beremennosti, obuslovlennyh tromboticheskoj mikroangiopatie. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2013;12(6):63–73. (In Russ.)]
  11. Nitsche JF, Jiang SW, Brost BC. Toll-like receptor-2 and toll-like receptor-4 expression on maternal neutrophils during pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2010;64(6):427–434. doi: https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2010.00891.x
  12. Михайлова В.А., Сельков С.А., Соколов Д.И. Фенотипические и функциональные характеристики NK-клеток при беременности // Акушерство и гинекология. — 2011. — № 5. — С. 4–9. [Mihailova VA, Selkov SA, Sokolov DI. Fenotipicheskie i funkcionalnie harakteristiki NK_kletok pri beremennosti. Akusherstvo i ginekologiya. 2011;5:4–9. (In Russ.)]
  13. Zhou F, Li C, Zhang S-Y. NLRP3 inflammasome: a new therapeutic target for high-risk reproductive disorders? Chin Med J (Engl). 2020; 134(1):20–27. doi: https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000001214
  14. Ford HB, Schust DJ. Recurrent pregnancy loss: Etiology, diagnosis, and therapy. Rev Obstet Gynecol. 2009;2(2):76–83.
  15. Abrahams VM, Aldo PB, Murphy SP, et al. TLR6 modulates first trimester trophoblast responses to peptidoglycan. J Immunol. 2008;180(9): 6035–6043. doi: https://doi.org/10.4049/jimmunol.180.9.6035
  16. Teiriläa L, Heikkinen-Elorantab J, Kotimaa J, et al. Regulation of the complement system and immunological tolerance in pregnancy. Semin Immunol. 2019;45:101337. doi: https://doi.org/10.1016/j.smim.2019.101337
  17. Hailin D, Yimin L, Lei Y, et al. Upregulation of CD81 in trophoblasts induces an imbalance of Treg/Th17 cells by promoting IL-6 expression in preeclampsia. Cell Mol Immunol. 2019;16(1):302–312. doi: https://doi.org/10.1038/s41423-018-0186-9
  18. Regala JF, Gilberta JS, Burwickb RM. The complement system and adverse pregnancy outcomes. Mol Immunol. 2015;67(1):56–70. doi: https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.02.030
  19. Nazzari S, Fearon P, Rice F, et al. The biological underpinnings of perinatal depressive symptoms: A multi-systems approach. J Affect Disord. 2020;274:1004–1012. doi: https://doi.org/10.1016/j.jad.2020.05.023
  20. Merle NS, Noe R, Halbwachs-Mecarelli L, et al. Complement System Part II: Role in Immunity. Front Immunol. 2015;6:257. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00257
  21. He Y-D, Xu B-N, Wang M-L, et al. Dysregulation of complement system during pregnancy in patients with preeclampsia: A prospective study. Mol Immunol. 2020;122:69–79. doi: https://doi.org/10.1016/j.molimm.2020.03.021
  22. Михайлова В.А., Сельков С.А., Соколов Д.И. Фенотипические и функциональные характеристики NK-клеток при беременности // Акушерство и гинекология. — 2011. — № 5. — С. 4–9. [Mihajlova VA, Sel’kov SA, Sokolov DI. Fenotipicheskie i funkcional’nye harakteristiki NK-kletok pri beremennosti. Akusherstvo i ginekologiya. 2011;5:4–9. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-4-669-688
  23. Кречетова Л.В., Тетруашвили Н.К., Хачатрян Н.А. Диагностическая значимость оценки фенотипа лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем // Акушерство и гинекология. — 2015. — № 1. — С. 25–31. [Krechetova LV, Tetruashvili NK, Hachatryan NA. Diagnosticheskaya znachimost’ ocenki fenotipa limfocitov perifericheskoj krovi zhenshchin s privychnym vykidyshem. Akusherstvo i ginekologiya. 2015;1:25–31. (In Russ.)]
  24. Williams Z. Inducing tolerance to pregnancy. N Engl J Med. 2012; 367(12):1159–1161. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMcibr1207279
  25. Zenclussen AC. Regulatory T cells in pregnancy. Springer Semin Immunopathol. 2006;28(1):31–39. doi: https://doi.org/10.1007/s00281-006-0023-6
  26. Арефьева А.С., Бабаян А.А., Степанова Е.О. Роль CD200/ CD200R-взаимодействия в формировании иммунологической толерантности при трансплантации и беременности // Медицинская иммунология. — 2018. — Т. 20. — № 6. — С. 807–814. [Aref’eva AS, Babayan AA, Stepanova EO. Rol’ CD200/CD200R-vzaimodejstviya v formirovanii immunologicheskoj tolerantnosti pri transplantacii i beremennosti. Medicinskaya immunologiya. 2018;20(6):807–814. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-6-807-814
  27. Gorczynski RM, Hadidi S, Yu G, et al. The same immunoregulatory molecules contribute to successful pregnancy and transplantation. Am J Reprod Immunol. 2002;48(1):18–26. doi: https://doi.org/10.1034/j.1600-0897.2002.01094.x
  28. Wilczyński JR. Immunological analogy between allograft rejection, recurrent abortion and pre-eclampsia — the same basic mechanism? Hum Immunol. 2006;67(7):492–511. doi: https://doi.org/10.1016/j.humimm.2006.04.007
  29. Li WX, Xu XH, Jin, LP.Regulation of the innate immune cells during pregnancy: An immune checkpoint perspective. Journal of cellular and molecular medicine. 2021:10362–10375. doi: https://doi.org/10.1111/jcmm.17022
  30. Абакушина Е.В., Кузьмина Е.Г., Коваленко Е.И. Основные свойства и функции NK-клеток человека // Иммунология. — 2012. — № 4. — С. 220–224. [Abakushina EV, Kuz’mina EG, Kovalenko EI. Osnovnye svojstva i funkcii NK-kletok cheloveka. Immunologiya. 2012;4:220–224. (In Russ.)]
  31. Brosens I, Puttemans P, Benagiano G. Placental bed research: I. The placental bed: From spiral arteries remodeling to the great obstetrical syndromes. Am J Obstet Gynecol. 2019,221(5):437–456. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.05.044
  32. Tannetta D, Collett G, Vatish M, et al. Syncytiotrophoblast extracellular vesicles — Circulating biopsies reflecting placental health. Placenta. 2017;52:134–138. doi: https://doi.org/10.1016/j.placenta.2016.11.008
  33. Moser G, Windsperger K, Pollheimer J, et al. Human trophoblast invasion: New and unexpected routes and functions. Histochem Cell Biol. 2018;150(4):361–370. doi: https://doi.org/10.1007/s00418-018-1699-0
  34. Papuchova H, Meissner TB, Li Q, et al. The Dual Role of HLA-C in Tolerance and Immunity at the Maternal-Fetal Interface. Front Immunol. 2019;10:2730. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02730
  35. Hunter S, Willcox CR, Davey MC, et al. Human liver infiltrating γδ T cells are composed of clonally expanded circulating and tissue-resident populations. J Hepatol. 2018;69(3):654–665. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.05.007
  36. Wang X, Li B, Wang J, et al. Evidence that miR-133a causes recurrent spontaneous abortion by reducing HLA- G expression. Reprod Biomed Online. 2012;25(4):415–424. doi: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.06.022
  37. Craenmehr MH, Nederlof I, Cao M, et al. Increased HLA- G Expression in Term Placenta of Women with a History of Recurrent Miscarriage Despite Their Genetic Predisposition to Decreased HLA-G Levels. Int J Mol Sci. 2019;20(3):625. doi: https://doi.org/10.3390/ijms20030625
  38. Seshadri S, Sunkara SK. Natural killer cells in female infertility and recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014;20(3):429–438. doi: https://doi.org/10.1093/humupd/dmt056
  39. Reeves E, James E. Tumour and placenta establishment: The importance of antigen processing and presentation. Placenta. 2017;56:34–39. doi: https://doi.org/10.1016/j.placenta.2017.02.025
  40. Нижегородова Ж.Б., Зафранская М.М. γδТ-лимфоциты: общая характеристика, субпопуляционный состав, биологическая роль и функциональные обязанности // Медицинская иммунология. — 2009. — Т. 11. — № 2–3. — С. 115–130. [Nizhegorodova ZB, Zafranskaya MM. γδT-limfocity: obshchaya harakteristika, subpopulyacionnyj sostav, biologicheskaya rol’ i funkcional’nye obyazannosti. Medicinskaya immunologiya. 2009;11(2–3):115–130. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15789/1563-0625-2009-2-3-115-130
  41. Santoni A, Carlino C, Stabile H, et al. Mechanisms underlying recruitment and accumulation of decidual NK cells in uterus during pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2008;59(5):417–424. doi: https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2008.00598.x
  42. Kemp MW. Preterm birth, intrauterine infection, and fetal inflammation. Front Immunol. 2014;5:574. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00574
  43. Otun HA, Lash G, Innes BA, et al. Effect of Tumour Necrosis Factor-α in combination with Interferon-γ on first trimester extravilloustrophoblast invasion. J Reprod Immunol. 2011;88(1):1–11. doi: https://doi.org/10.1016/j.jri.2010.10.003
  44. Sherwood AM, Desmarais C, Livingston RJ, et al. Deep sequencing of the human TCRγ and TCRβ repertoires suggests that TCRβ rearranges after αβ and γδ T cell commitment. Sci Transl Med. 2011;3(90):90ra61. doi: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3002536
  45. Davey MS, Willcox CR, Hunter S, et al. Vδ2+ T cells — Two subsets for the price of one. Front Immunol. 2018;9:2106. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02106
  46. Erkers T, Stikvoort A, Uhlin M. Lymphocytes in placental tissues: Immune regulation and translational possibilities for immunotherapy. Stem Cells Int. 2017;2017:5738371. doi: https://doi.org/10.1155/2017/5738371
  47. Zeng W, Liu Z, Liu X, et al. Distinct Transcriptional and Alternative Splicing Signatures of Decidual CD4+ T Cells in Early Human Pregnancy. Front Immunol. 2017;8:682. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00682
  48. Liu J, Hao S, Chen X, et al. Human placental trophoblast cells contribute to maternal-fetal tolerance through expressing IL-35 and mediating iTR35 conversion. Nat Commun. 2019;10(1):4601. doi: https://doi.org/10.1038/s41467-019-12484-z
  49. Kallikourdis M, Andersen KG, Welch KA, et al. Alloantigen-enhanced accumulation of CCR5+ “effector” regulatory T cells in the gravid uterus. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(2):594–599. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.0604268104
  50. Saito S. Th17 cells and regulatory T cells: new light on pathophysiology of preeclampsia. Immunol Cell Biol. 2010;88(6):615–617. doi: https://doi.org/10.1038/icb.2010.68
  51. Tilburgs T, Strominger JL. CD8+ effector T cells at the fetal-maternal interface, balancing fetal tolerance and antiviral immunity. Am J Reprod Immunol. 2013;69(4):395–407. doi: https://doi.org/10.1111/aji.12094
  52. Le Page ME, Goodridge JP, John E, et al. Killer Ig-like receptor 2DL4 does not mediate NK cell IFN-γ responses to soluble HLA-G preparations. J Immunol. 2014;192(2):732–740. doi: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1301748
  53. Barakonyi A, Kovacs KT, Miko E, et al. Recognition of nonclassical HLA class I antigens by gd T cells during pregnancy. J Immunol. 2002;168(6):2683–2688. doi: https://doi.org/10.4049/jimmunol.168.6.2683
  54. Nagaeva O, Jonsson L, Mincheva-Nilsson L. Dominant IL-10 and TGF-β mRNA expression in γδ T cells of human early pregnancy decidua suggests immunoregulatory potential. Am J Reprod Immunol. 2002;48(1):9–17. doi: https://doi.org/10.1034/j.1600-0897.2002.01131.x
  55. Gomes Fagundes DL, Franҫa EL, da Silva Fernandes R.T. Changes in T-cell phenotype and cytokines profile in maternal blood, cord blood and colostrum of diabetic mothers. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016;29(6):998–1004. doi: https://doi.org/10.3109/14767058.2015.1031739
  56. Persson G, Jørgensen N, Nilsson LL, et al. A role for both HLA-F and HLA-G in reproduction and during pregnancy? Hum Immunol. 2020; 81(4):127–133. doi: https://doi.org/10.1016/j.humimm.2019.09.006
  57. Jauniaux E, Burton GJ. Pathophysiology of Placenta Accreta Spectrum Disorders: A Review of Current Findings. Clin Obstet Gynecol. 2018; 61(4):743–754. doi: https://doi.org/10.1097/GRF.0000000000000392
  58. Wallace AE, Fraser R, Gurung S, et al. Increased angiogenic factor secretion by decidual natural killer cells from pregnancies with high uterine artery resistance alters trophoblast function. Hum Reprod. 2014;29(4):652–660. doi: https://doi.org/10.1093/humrep/deu017
  59. Fu B, Li X, Sun R, et al. Natural killer cells promote immune tolerance by regulating inflammatory TH17 cells at the human maternal-fetal interface. Proc Natl Acad Sci USA. 2013;110(3):E231–E240. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1206322110
  60. Silasi M, Cardenas I, Kwon J-Y, et al. Viral infections during pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2015;73(03):199–213. doi: https://doi.org/10.1111/aji.12355
  61. Schettini JC, Gomes TV, Santos Barreto AK, et al. High Levels of CXCL8 and Low Levels of CXCL9 and CXCL10 in Women with Maternal RhD Alloimmunization. Front Immunol. 2017;8:700. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00700
  62. Morandi F, Rizzo R, Fainardi E, et al. Recent Advances in Our Understanding of HLA-G Biology: Lessons from a Wide Spectrum of Human Diseases. J Immunol Res. 2016;2016:4326495. doi: https://doi.org/10.1155/2016/4326495
  63. Чистякова Г.Н., Газиева И.А., Касаткина Е.В. Формирование перинатальной патологии: иммунологические параллели // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2011. — Т. 2/2. — № 35. — С. 73–74. [Chistyakova GN, Gazieva IA, Kasatkina EV. Formirovanie perinatal’noj patologii: immunologicheskie paralleli. Vestnik Ural’skoj medicinskoj akademicheskoj nauki. 2011;2/2(35):73–74. (In Russ.)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1.

Скачать (311KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Схематическое изображение локусов HLA в шестой хромосоме

Скачать (171KB)
Метаданные

© Издательство "Педиатръ", 2022

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».