Оценка цитокинового профиля сыворотки крови и субпопуляций Т-лимфоцитов у детей с аллергическими заболеваниями органов дыхания


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Расширение спектра изучаемых клонов Т-хелперов определило более сложные иммунные механизмы реализации аллергического воспаления. Цель. Характеристика показателей и взаимосвязей цитокинового профиля сыворотки и субпопуляционного состава Т-лимфоцитов периферической крови у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом. Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 150 детей в возрасте 3-11 лет с верифицированным диагнозом бронхиальной астмы, аллергического ринита и 30 здоровых сверстников. Иммунологические параметры крови оценивали методом проточной цитометрии, концентрации интерлейкинов и IgE в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. При статистической обработке использовали программы «Statistica 10» с критическим уровнем значимости р<0,05. Результаты. У детей с аллергическими заболеваниями в сыворотке крови определены высокие уровни содержания интерлейкинов-4, -8, -13, -17А, сопоставимый с показателями группы контроля уровень IL-17F и низкое содержание IFN-y. При бронхиальной астме и аллергическом рините у детей выявлено увеличение количества CD3+CD8+CD45RO+, CD3+CD8+CD45RA-CD45RO+ Т-лимфоцитов и CD3+CD4+ Т-хелперов и повышение количество Th17 при снижении CD3+CD4+CD45RO+ клеток памяти. В группе здоровых детей популяция Th17 составляла 9,49±1,6%, у детей с аллергическими заболеваниями количество данных клеток было значимо выше - 14,5±0,77% (р<0,001). Анализ сывороточного содержания цитокинов у детей с изолированным течением БА и в сочетании с аллергическим ринитом выявил разнонаправленные корреляции, отличающиеся по силе и направленности от таковых в группе здоровых детей. Заключение. У детей при изолированном течении бронхиальной астмы и в сочетании с аллергическим ринитом выявлены: сопоставимое с показателями здоровых детей количество CD3+CD4+ Т-клеток, дисбаланс в субпопуляционном составе Т-хелперов за счет преобладания Th2 и Th17, активация синтеза IL-17A, IL-4, IL-8, IL-13, низкий уровень сывороточного IFN-y, изменения силы и направленности взаимосвязей цитокинового профиля и спектра субпопуляций Т-лимфоцитов.

Об авторах

Елена Викторовна Просекова

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: pros.ev@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой клинической лабораторной диагностики, общей и клинической иммунологии

Алина Ивановна Турянская

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики, общей и клинической иммунологии

Наталья Геннадьевна Плехова

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

доктор биологических наук, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики, общей и клинической иммунологии, руководитель ЦНИЛ

Максим Сергеевич Долгополов

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики, общей и клинической иммунологии

Виталий Александрович Сабыныч

ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической лабораторной диагностики, общей и клинической иммунологии

Список литературы

  1. Global strategy for asthma management and prevention. Global Initiative for Asthma. (GINA) 2018. Available from: www.ginasthma.org.
  2. Brozek JL, Bousquet J., Agache I., Agarwal A., Bachert C., Bosnic-Anticevich S. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines-2016 revision. J. Allergy Clin Immunol. 2017;140:950-958. doi: 10.1016/j.jaci.2017.03.050.
  3. Agache I., Akdis CA, Chivato T., Hellings P., Hoffman-Sommergruber K., Jutel M. et al. EAACI White Paper on Research, Innovation and Quality Care Published by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Zurich. Switzerland. 2018:152.
  4. Kubo M. Innate and adaptive type 2 immunity in lung allergic inflammation. Immunol Rev. 2017;278:162-172.
  5. Cosmi L., Liotta F., Maggi L., Annunziato F. Role of Type 2 Innate Lymphoid Cells in Allergic Diseases. Curr Allergy Asthma Rep. 2017;17:66. doi: 10.1007/s11882-017-0735-9.
  6. Varricchi G., Harker J., Borriello F., Marone G., Durham SR, Shamji MH. T. follicular helper (Tfh) cells in normal immune responses and in allergic disorders. Allergy 2016;71:1086-1094. doi: 10.1111/all.12878.
  7. Козлов ВА. Иммунная парадигма и иммуносупрессорная доминанта в патогенезе основных заболеваний современного человека. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1):7-17
  8. Eberle G. Immunity by equilibrium. Nature Revieus. Immunology. 2016;16:524-532.
  9. Lambrecht BN, Hammad H. The immunology of asthma. Nature Immunology. 2015;16 (1):45-56. doi: 10.1038/ni.3049.
  10. Курбачёва ОМ, Жестков АВ, Нагаткин ДА, Кулагина ВВ, Нагаткина ОВ. Современный взгляд на иммунопатогенез бронхиальной астмы. Российский Аллергологический Журнал. 2016;2:10-14
  11. Muehling LM, Lawrence MG, Woodfolk JA. Pathogenic CD4+ T-cells in patients with asthma. J. Allergy Clin Immunol. 2017;140(6):1523-1540. doi: 10.1016/j.jaci.2017.02.025.
  12. Acosta-Rodriguez E. V., Napolitani G., Lanzavecchia A., Sallusto F. Interleukins 1 p and 6 but not transforming growth factor - p are essential for the differentiation оf interleukin-17 - producing human T-helper cells. Nature immunol. 2007;8(9):942-949.
  13. Willem van de V., Mubeccel A. Mechanisms of immune regulation in allergy. Global Atlas of allergy. 2014;90-91. doi: 10.1111/imr.12555.
  14. Кудрявцев ИВ, Борисов АГ, Волков АЕ, Савченко АА, Серебрякова МК, Полевщиков АВ. Анализ уровня экспрессии CD56 и CD57 цитотоксическими Т-лимфоцитами различного уровня дифференцировки. Тихоок. мед. журн. 2015;2:30-35
  15. Lund FE, Randall TD. Effector and regulatory B-cells: modulators of CD4+ T-cell immunity. Nat Rev Immunol. 2010;10:236-247. doi: 10.1038/nri2729.
  16. Akdis M. Healthy immune response to allergens: T-regulatory cells and more. Curr Opin Immunol. 2006;18:738-744.
  17. Симбирцев АС. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб.: Фолиант. 2018:512
  18. Eusebio M., Kuna P., Kraszula L., Kurczyk M., Pietruczuk M. Allergy-related changes in levels of CD8+CD25+Foxp3 (bright) Treg cells and Foxp3 mRNA expressionin peripheral blood: the role of IL-10 or TGF-p. J. Biol Regul Homeost Agents. 2014;28(3):461-470.
  19. Agache I., Akdis CA. Endotypes of allergic diseases and asthma: An important step in building blocks for the future of precision medicine. Allergol Int. 2016;65:243-252. DOI: 10.1016/j. alit.2016.04.011.
  20. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». Москва: Оригинал-макет. 2017:160
  21. Bousquet J., Pfaar O., Togias A., Schunemann HJ, Ansotegui I., Papadopoulos NG et al. 2019 Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA). Care pathways for allergen immunotherapy. Allergy. 2019. doi: 10.1111/all.13805.
  22. Хайдуков СВ, Байдун ЛА, Зурочка АВ, Тотолян АА. Стандартизованная технология «Исследование субпо-пуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов». Российский иммунологический журнал. 2014;8(4):974-992
  23. Bossowski A., Moniuszko M., Idzkowska E., Dqbrows-ka M., Jeznach M., Sawicka B. et al. Evaluation of CD4+ CD161+CD196+ and CD4+IL-17+ Th17 cells in the peripheral blood of young patients with Hashimoto’s thyroiditis and Graves’ disease. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2012;18(3):89-95.
  24. Mahnke YD, Roederer M. Optimizing a multicolor immuno-phenotyping assay. Clin Lab Med. 2007;27(3):469-485.
  25. Zhao Y., Yang J., Gao Y. Altered expressions of helper T-cell (Th)1, Th2, and Th17 cytokines in CD8+ and yS T-cells in patients with allergic asthma. J. Asthma. 2011;48:429-436. DO I: 10.3109/02770903.2011.570403.
  26. Liu MC, Proud D., Lichtenstein LM, Hubbard WC, Bochner BS, Stealey BA et al. Effects of prednisone on the cellular responses and release of cytokines and mediators after segmental allergen challenge of asthmatic subjects. J. Allergy Clin Immunol. 2001;108:29-38.
  27. Francis JN, Sabroe I., Lloyd CM, Durham SR, Till SJ. Elevated CCR6+CD4+ T-lymphocytes in tissue compared with blood and induction of CCL20 during the asthmatic late response. Clin Exp Immunol. 2008;152(3):440-447. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03657.x.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Фармарус Принт Медиа, 2019

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».