Наследственный ангиоотёк с дефицитом С1-ингибитора: ретроспективное исследование 194 пациентов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Наследственный ангиоотёк с дефицитом С1-ингибитора ― редкое заболевание, вызванное дефицитом и/или снижением функциональной активности С1-ингибитора. Основным симптомом заболевания являются рецидивирующие ангиоотёки различной локализации, которые могут приводить к временной утрате трудоспособности и даже смерти.

Цель ― изучить особенности клинического течения заболевания у пациентов с наследственным ангиоотёком из регистра ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России; выявить предикторы жизнеугрожающих ангиоотёков и потребности в долгосрочной профилактике; сравнить особенности течения заболевания в разных группах пациентов.

Материалы и методы. Из регистра ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России для участия в ретроспективном описательном исследовании отобраны данные 194 пациентов, страдающих наследственным ангиоотёком с дефицитом С1-ингибитора, из 124 неродственных семей. Диагноз подтверждён в соответствии с принятыми стандартами диагностики.

Результаты. Среди отобранной для анализа когорты пациентов из России преобладали женщины ― 70% против 30% мужчин. Средний возраст пациентов ― 35±17 лет. У 89% участников диагностирован наследственный ангиоотёк I типа, у 11% ― наследственный ангиоотёк II типа. Средний возраст появления первых симптомов ― 11±9 лет. У 98% пациентов был хотя бы один периферический ангиоотёк, у 86% ― абдоминальная атака, у 86% ― ангиоотёк лица, у 49% ― ангиоотёк гортани. Средняя задержка в постановке диагноза ― 17,5±11,24 года. Чем старше пациент, тем чаще встречаются отёки гортани (p <0,001), отёки лица и шеи (p <0,001), абдоминальные атаки (p=0,031). Не выявлено значимых различий по клиническим параметрам между мужчинами и женщинами.

Заключение. В России существует проблема длительной задержки постановки диагноза наследственного ангиоотёка с дефицитом С1-ингибитора. В результате проведённого исследования идентифицированы факторы риска развития жизнеугрожающих ангиоотёков: возраст пациента (чем старше пациент, тем выше риск), наличие ангиоотёков лица и шеи в анамнезе. Кроме того, выявлен ряд настораживающих критериев наследственного ангиоотёка с дефицитом С1-ингибитора: наличие семейного анамнеза, сочетание рецидивирующих периферических ангиоотёков и абдоминальных атак, дебют ангиоотёков и/или абдоминальных атак в раннем детском возрасте. Наличие таких критериев позволит ускорить диагностику заболевания.

Об авторах

Ирина Александровна Манто

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Автор, ответственный за переписку.
Email: irina.manto@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6432-394X
SPIN-код: 7944-5159

научный сотрудник

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Елена Александровна Латышева

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: ealat@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1606-205X
SPIN-код: 2063-7973

д.м.н., в.н.с.

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24; Москва

Дарья Олеговна Тимошенко

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Email: d.o.timoshenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7585-1390
SPIN-код: 2714-0906

аспирант 

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Юлия Алексеевна Горностаева

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Email: ygornost@yandex.ru
SPIN-код: 8191-5590

к.м.н., с.н.с.

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Аристица Михайловна Костинова

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Email: aristica_kostino@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0584-2376
SPIN-код: 2922-5274

MD

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Екатерина Николаевна Медуницына

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства; Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова

Email: medunitsyna.kate@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7872-6261

к.м.н., с.н.с. отделения иммунопатологии

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24; Москва

Татьяна Николаевна Мясникова

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Email: t_miasnikova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8491-195X
SPIN-код: 4684-3112

к.м.н., с.н.с.

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Татьяна Сергеевна Романова

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Email: ts_romanova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3350-3811
SPIN-код: 8027-8625

к.м.н., врач аллерголог-иммунолог, научный сотрудник отделения иммунопатологии

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Наиля Харисовна Сетдикова

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства; Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова

Email: nh.setdikova@nrcii.ru
ORCID iD: 0000-0003-2587-7928
SPIN-код: 6339-6945

д.м.н., в.н.с.

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24; Москва

Евгений Александрович Фролов

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Email: frolovevgeny@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-0800-5960
SPIN-код: 5963-4062

MD

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Ольга Валерьевна Шубина

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Email: shubina15@mail.ru
SPIN-код: 9010-4704

к.м.н.

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Татьяна Васильевна Латышева

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства; Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова

Email: tvlat@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1508-0640
SPIN-код: 8929-7644

зав. отделением иммунопатологии и интенсивной терапии, доктор медицинских наук, профессор

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24; Москва

Список литературы

  1. Maurer M., Magerl M., Ansotegui I., et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema ― the 2017 revision and update // World Allergy Organ J. 2018. Vol. 11, N 1. Р. 1–20. doi: 10.1186/s40413-017-0180-1
  2. Bork K., Aygören-Pürsün E., Bas M., et al. Guideline: hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency: S1 Guideline of the German Society for Angioedema (Deutsche Gesellschaft für Angio deme, DGA), German Society for Internal Medicine (Deutsche Gesellschaft für Innere Medizin, DGIM), German Society for Otorhinolaryngology (Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, DGHNO), German Society for Allergology and Clinical Immunology (Deutsche Gesellschaft für Allergologie und klinische Immunologie, DGAKI), German Society for Child and AdolescentMedicine (Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin, DGKJ), German Dermatological Society (Deutsche Dermatologische Gesellschaft, DDG), German Society for Pediatric Allergology and Environmental Medicine (Gesellschaft für P diatrische Allergologie und Umweltmedizin, GPA), German Association of ENT Surgeons (Deutscher Berufsverband der Hals-Nasen-Ohren- rzte, BVHNO), and the German HAE Patient Association (HAE-Vereinigung, Selbsthilfegruppe, HAESHG) // Allergo J Int. 2019. Vol. 28, N 1. P. 16–29. doi: 10.1007/s40629-018-0088-5
  3. Germenis A.E., Speletas M. The genetics of hereditary angioedema: the iceberg slowly emerges // J Angioedema. 2016. Vol. 2, N 1. Р. 8–17.
  4. Germenis A.E., Speletas M. Genetics of hereditary angioedema revisited // Clin Rev Allergy Immunol. 2016. Vol. 51, N 2. Р. 170–182. doi: 10.1007/s12016-016-8543-x
  5. Obtułowicz K. Bradykinin-mediated angioedema // Polish Arch Intern Med. 2016. Vol. 126, N 1-2. Р. 76–85. doi: 10.20452/pamw.3273
  6. Bas M., Adams V., Suvorava T., et al. Nonallergic angioedema: role of bradykinin // Allergy. 2007. Vol. 62, N 8. Р. 842–856. doi: 10.1111/j.1398-9995.2007.01427.x
  7. Kaplan A.P., Joseph K. Pathogenesis of hereditary angioedema: the role of the bradykinin-forming cascade // Immunol Allergy Clin North Am. 2017. Vol. 37, N 3. Р. 513–525. doi: 10.1016/j.iac.2017.04.001
  8. Caccia S., Suffritti C., Cicardi M. Pathophysiology of hereditary angioedema // Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2014. Vol. 27, N 4. Р. 159–163. doi: 10.1089/ped.2014.0425
  9. Caballero T., Baeza M.L., Cabañas R., et al. Consensus statement on the diagnosis, management, and treatment of angioedema mediated by bradykinin. Part II. Treatment, follow-up, and special situations // J Investig Allergol Clin Immunol. 2011. Vol. 21, N 6. Р. 422–441.
  10. Cicardi M., Aberer W., Banerji A., et al. Classification, diagnosis, and approach to treatment for angioedema: consensus report from the Hereditary Angioedema International Working Group // Allergy. 2014. Vol. 69, N 5. Р. 602–616. doi: 10.1111/all.12380
  11. Alonso M.L., Valle S.O., Tórtora R.P., et al. Hereditary angioedema: a prospective study of a Brazilian single-center cohort // Int J Dermatol. 2020. Vol. 59, N 3. Р. 341–344. doi: 10.1111/ijd.14676
  12. Kesim B., Uyguner Z.O., Gelincik A., et al. The turkish hereditary angioedema pilot study (TURHAPS): the first turkish series of hereditary angioedema // Int Arch Allergy Immunol. 2011. Vol. 156, N 4. Р. 443–450. doi: 10.1159/000323915
  13. Kargarsharif F., Mehranmehr N., Fard S.Z., et al. Type I and type II hereditary angioedema: clinical and laboratory findings in Iranian patients // Arch Iran Med. 2015. Vol. 18, N 7. Р. 425–429.
  14. Andrejević S.S., Korošec P., Šilar M., et al. Hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency in Serbia: two novel mutations and evidence of genotype-phenotype association. Mazoyer S., ed. // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 11. Р. e0142174. doi: 10.1371/journal.pone.0142174
  15. Bouillet L., Launay D., Fain O., et al. Hereditary angioedema with C1 inhibitor deficiency: clinical presentation and quality of life of 193 French patients // Ann Allergy, Asthma Immunol. 2013. Vol. 111, N 4. Р. 290–294. doi: 10.1016/j.anai.2013.07.012
  16. Steiner U.C., Weber-Chrysochoou C., Helbling A., et. al. Hereditary angioedema due to C1 ― inhibitor deficiency in Switzerland: clinical characteristics and therapeutic modalities within a cohort study // Orphanet J Rare Dis. 2016. Vol. 11, N 1. Р. 43. doi: 10.1186/s13023-016-0423-1
  17. Xu Y.Y., Jiang Y., Zhi Y.X., et al. Clinical features of hereditary angioedema in chinese patients: new findings and differences from other populations // Eur J Dermatology. 2013. Vol. 23, N 4. Р. 500–504. doi: 10.1684/ejd.2013.2105
  18. Roche O., Blanch A., Caballero T., et al. Hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency: patient registry and approach to the prevalence in Spain // Ann Allergy, Asthma Immunol. 2005. Vol. 94, N 4. Р. 498–503. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61121-0
  19. Banerji A., Davis K.H., Brown T.M., et al. Patient-reported burden of hereditary angioedema: findings from a patient survey in the United States // Ann Allergy, Asthma Immunol. 2020. Vol. 124, N 6. Р. 600–607. doi: 10.1016/j.anai.2020.02.018
  20. Agostini A., Aygorenpursun E., Binkley K., et al. Hereditary and acquired angioedema: Problems and progress: Proceedings of the third C1 esterase inhibitor deficiency workshop and beyond // J Allergy Clin Immunol. 2004. Vol. 114, N 3. Р. 51–131. doi: 10.1016/j.jaci.2004.06.047
  21. Bygum A., Fagerberg C.R., Ponard D., et al. Mutational spectrum and phenotypes in Danish families with hereditary angioedema because of C1 inhibitor deficiency // Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2011. Vol. 66, N 1. Р. 76–84. doi: 10.1111/j.1398-9995.2010.02456.x
  22. Bork K., Meng G., Staubach P., et al. Hereditary angioedema: new findings concerning symptoms, affected organs, and course // Am J Med. 2006. Vol. 119, N 3. Р. 267–274. doi: 10.1016/j.amjmed.2005.09.064
  23. Bygum A. Hereditary angio-oedema in Denmark: a nationwide survey // Br J Dermatol. 2009. Vol. 161, N 5. Р. 1153–1158. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09366.x
  24. Craig T., Busse P., Gower R.G., et al. Long-term prophylaxis therapy in patients with hereditary angioedema with C1 inhibitor deficiency // Ann Allergy, Asthma Immunol. 2018. Vol. 121, N 6. Р. 673–679. doi: 10.1016/j.anai.2018.07.025

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Возраст появления первых симптомов (n=181).

Скачать (188KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Задержка постановки диагноза наследственного ангиоотёка I и II типов (n=181).

Скачать (274KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Зависимость клинических симптомов от возраста.

Скачать (389KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Наличие ангиоотёков гортани у пациентов разных возрастных групп.

Скачать (219KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Динамика увеличения количества пациентов с наследственным ангиоотёком с дефицитом С1-ингибитора, наблюдаемых в Институте иммунологии.

Скачать (174KB)
Метаданные

© Фармарус Принт Медиа, 2022

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».