Фармакологический профиль антигистаминных средств: фокус на нежелательные лекарственные взаимодействия

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Различия между отдельными антигистаминными препаратами (АГП) определяются такими фармакокинетическими свойствами, как скорость и полнота абсорбции, период полувыведения, участие печеночных и почечных механизмов элиминации из организма. Фармакодинамические особенности антигистаминного средства включают селективность и аффинитет по отношению к Н1-рецепторам гистамина, наличие центральных эффектов. Подробно разбираются механизмы развития нежелательных лекарственных взаимодействий АГП II поколения. Выделено три уровня взаимодействия: 1) печеночные ферменты системы Р450; 2) мембранные переносчики органических анионов (ОАТР) – транспортные белки на синусоидальной (базолатернальной) мембране гепатоцитов и люминальной мембране эпителия проксимального канальца нефрона; 3) Р-гликопротеин (Рgp, ABCB1-белок) эпителиоцитов тонкого кишечника – область абсорбции пероральных форм АГП, эпителий проксимального канальца и гематоэнцефалический барьер. Особое место отведено описанию зависимости фармакологического профиля АГП от их химической структуры. «Эластичность» молекулы биластина, способность к индуцированному изменению конформации, лежит в основе высокой комплементарности биластина к узнающему сайту Н1-рецептора – высокому аффинитету. Экспериментальная оценка подтверждает этот вывод: константа диссоциации (Кд) комплекса биластин-рецептор находится в диапазоне наномолярных концентраций. Молекула биластина как представителя АГП со свойствами цвиттер-иона несет одновременно положительный и отрицательный заряд при физиологическом значении pH, затрудняя его проникновение в мозг. Особенности химической природы молекулы биластина нашли отражение в специфическом фармакологическом профиле АГП. В исследованиях in vitro показана высокая специфическая аффинность биластина к Н1-рецепторам при очень низкой аффинности к другим рецепторам гистамина (Н2, Н3, Н4), серотонина, брадикинина, М-холино- и адренорецепторам. По данному показателю биластин в 3 раза превосходит цетиризин и в 5 раз – фексофенадин. Биластин практически не метаболизируется в организме и экскретируется в основном в неизмененном виде, а также не обладает кардиотоксическим эффектом. Биластин обладает хорошей переносимостью. В терапевтической дозе он обладает менее выраженным седативным потенциалом по сравнению с другими АГП II поколения.

Об авторах

Александр Сергеевич Духанин

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Автор, ответственный за переписку.
Email: das03@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-2433-7727

профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии, доктор медицинских наук, профессор

Россия, г. Москва

Список литературы

  1. Wang X.Y., Lim-Jurado M., Prepageran N., et al. Treatment of allergic rhinitis and urticaria: a review of the newest antihistamine drug bilastine // Ther Clin Risk Manag. 2016. Vol. 12. P. 85–597. doi: 10.2147/TCRM.S105189
  2. Jáuregui I., Ramaekers J.G., Yanai K., et al. Bilastine: a new antihistamine with an optimal benefit-to-risk ratio for safety during driving // Expert Opin Drug Saf. 2016. Vol. 15. N 1. P. 89–98. doi: 10.1517/14740338.2016.1112786
  3. Wolthers O.D. Bilastine: a new nonsedating oral H1-antihistamine for treatment of allergic rhinoconjunctivitis and urticaria // Biomed Res Int. 2013. Vol. 2013. P. 626837.doi: 10.1155/2013/626837
  4. Hu Y., Sieck D.E., Hsu W.H. Why are second-generation H1-antihistamines minimally sedating? // Eur J Pharmacol. 2015. Vol. 765. P. 100–106. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.08.016
  5. Kuna P., Bachert C., Nowacki Z., et al. Efficacy and safety of bilastine 20 mg compared with cetirizine 10 mg and placebo for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis: a randomized, double-blind, parallel-group study // Clin Exp Allergy. 2009. Vol. 39. N 3 9. Р. 1338–1347.doi: 10.1111/j.1365-2222.2009.03257.x.
  6. Kawauchi H., Yanai K., Wang D.Y., et al. Antihistamines for allergic rhinitis treatment from the viewpoint of nonsedative properties // Int J Mol Sci. 2019. Vol. 20. N 1. P. 213.doi: 10.3390/ijms20010213
  7. Paśko P., Rodacki T., Domagała-Rodacka R., et al. Second generation H1-antihistamines interaction with food and alcohol – a systematic review // Biomed Pharmacother. 2017. Vol. 93. P. 27–39. doi: 10.1016/j.biopha.2017.06.008
  8. Tiligada E., Ennis M. Histamine pharmacology: from Sir Henry Dale to the 21st century // Br J Pharmacol. 2020. Vol. 177. N 3. P. 469–489. doi: 10.1111/bph.14524

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Химическая природа различий АГП I и II поколения [2]. ГЭБ – гематоэнцефалический барьер

Скачать (132KB)
3. Рис. 2. Три основных фармакокинетических «перекрестка» – основа механизмов развития НЛВ

Скачать (137KB)
4. Рис. 3. Вклад различных изоферментов Р450 в метаболизм лекарственных веществ

Скачать (66KB)
5. Рис. 4. Фармакокинетический профиль АГП II поколения [3]

Скачать (101KB)
6. Рис. 5. Метаболический профиль биластина. Изучение влияния биластина (0,2–20 мкм) на активность различных изоферментов цитохрома Р450 in vitro (микросомы печени человека) [4]

Скачать (100KB)
7. Рис. 6. Интерфейс электронного сервиса проверки взаимодействия лекарственных средств Drug Interactions Checker (а) и четыре варианта представления результатов оценки риска взаимодействия (б). Режим доступа:www.rxlist.com/drug-interaction-checker.htm

Скачать (161KB)
8. Рис. 7. Нежелательные центральные эффекты (сонливость) АГП II поколения [7]. NS – различия статистически недостоверны

Скачать (49KB)
9. Рис. 8. Зависимость рецепторной оккупации центральных Н1-рецепторов и седативные свойства АГП [8]

Скачать (202KB)
10. Рис. 9. Особенности химического строения АГП II поколения. Символ (*) указывает на асимметричный углерод, существование оптических изомеров, в том числе энантиомеров (для цетиризина, фексофенадина); символ (#) указывает на двойную связь, наличие цис-трансизомеров (олопатадин); символ ($) указывает на пролекарство, которое в организме превращается в активный метаболит (лоратадин, рупатадин)

Скачать (138KB)
11. Рис. 10. Графическое представление взаимодействия биластина и фексофенадина с лигандсвязывающим доменом H1-рецептора. Молекулярный докинг in silico рецепторного комплекса выполнен с использованием метода компьютерного моделирования (CHARMm force field, Dassault Systèmes, Cedex, Франция)

Скачать (175KB)
12. Рис. 11. Химическая природа различий АГП II поколения [8]

Скачать (184KB)

© Фармарус Принт Медиа, 2021

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».