Клинические особенности различных фенотипов атопического дерматита

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. В патогенезе и развитии атопического дерматита (АтД) важную роль играют генетическая предрасположенность, двухфазный иммунный ответ, дисбаланс T1- и Т2-лимфоцитов, нарушение функции эпидермального барьера, участие триггерных факторов, различных антигенов. В последнее время активно изучаются генотипы, эндотипы заболевания, а также взаимосвязь генетических факторов, особенностей патогенеза и клинической картины АтД, которая определяет фенотип заболевания. Цель. Изучить клинические особенности различных фенотипов АтД. Материалы и методы. Проведено открытое проспективное исследование, в котором приняли участие 86 пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением АтД, в том числе 25 детей в возрасте от 2 до 18 лет и 61 взрослый в возрасте от 19 до 54 лет. Пациенты наблюдались в отделении аллергологии и иммунопатологии кожи ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России в период с 2012 по 2016 г. Период наблюдения за пациентами составил не менее 1 года. Критериями отбора данной группы послужили возможность сбора полноценного анамнеза, проведение оптимального аллергологического обследования, оценки тяжести течения заболевания и ответа на проводимую терапию, адекватность выполнения пациентами рекомендаций врача, включая соблюдение элиминационных мероприятий, диеты, рациональный уход за кожей, а также применение наружной терапии. Все 86 пациентов данной группы получали стандартную терапию в соответствии с современными российскими и международными клиническими рекомендациями. В течение периода наблюдения проводили оценку степени тяжести заболевания на основании индексов SCORAD и IGA, эффективности наружной терапии и частоты развития нежелательных явлений. Результаты. Установлены основные критерии для определения клинических фенотипов АтД по показателям тяжести течения: степень тяжести заболевания (на основании индексов SCORAD, IGA); частота и длительность обострений; возраст дебюта заболевания; вторичная инфекция кожи; сопутствующие респираторные аллергические заболевания и сенсибилизация к различным группам аллергенов; резистентность к терапии. Рецидивирующее течение АтД заболевания и резистентность к стандартной терапии топическими глюкокортикостероидами отмечались у 8 (32%) детей и 20 (32,7%) взрослых. Результаты углубленного обследования репрезентативной выборки пациентов позволили выделить несколько фенотипов АтД: изолированный неосложненный АтД - у 15% пациентов; АтД, осложненный вторичной инфекцией и сенсибилизацией к бактериальным или грибковым аллергенам, - у 7% пациентов; АтД, сопровождающийся сопутствующими респираторными аллергическими заболеваниями и сенсибилизацией к пищевым и ингаляционным аллергенам, - у 29% пациентов; АтД крайне тяжелого течения, сопровождающийся вторичной инфекцией, респираторными аллергическими заболеваниями и поливалентной сенсибилизацией, резистентностью к терапии, - у 36% пациентов. Заключение. Выделение клинического фенотипа позволяет дифференцировать пациентов в зависимости от клинических характеристик и особенностей течения АтД, что может быть полезным для понимания этиопатогенеза заболевания у конкретного пациента и позволит разработать персонифицированные подходы к диагностике и лечению АтД.

Об авторах

Ольга Гурьевна Елисютина

ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Email: el-olga@yandex.ru
доктор медицинских наук, в.н.с. РФ, г. Москва

А О Литовкина

ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

аспирант РФ, г. Москва

Е В Смольников

ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

аспирант РФ, г. Москва

О В Штырбул

ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

врач аллерголог-иммунолог РФ, г. Москва

Е С Феденко

ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

доктор медицинских наук, профессор, зав. отделением аллергии и иммунопатологии кожи РФ, г. Москва

А С Дворников

ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

доктор медицинских наук, зав. кафедрой дерматовенерологии лечебного факультета РФ, г. Москва

Список литературы

  1. Asher MI, Montefort S, Bjorksten B, Lai CK, Strachan DP, Weiland SK et al. Worldwide time trends in the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and eczema in childhood: ISAAC Phases One and Three repeat multicountry cross-sectional surveys. Lancet. 2006;368:733-743.
  2. Намазова-Баранова ЛС, Баранов АА, Кубанова АА, Ильина НИ, Курбачёва ОМ, Вишнёва ЕА и соавт. Атопический дерматит у детей: современные клинические рекомендации по диагностике и терапии. Вопросы современной педиатрии. 2016;15(3):279-294
  3. Mortz CG, Andersen KE, Dellgren C, Barington T, Bindslev- Jensen C. Atopic dermatitis from adolescence to adulthood in the TOACS cohort: prevalence, persistence and comorbidities. Allergy. 2015;70(7):836-845. DOI: 10.1111/ all.12619.
  4. Arkwright PD, Motala C, Subramanian H, Spergel J, Schneider LC, Wollenberg A et al. Management of difficult-to treat atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol in practice. 2013;1(2):142-151. doi: 10.1016/j.jaip.2012.09.002.
  5. Schneider L, Hanifin J, Boguniewicz M, Eichenfield, Spergel JM, Dakovic R et al. Study of the Atopic March: Development of Atopic Comorbidities. Pediatr Dermatol. 2016;33(4):388-398. doi: 10.1111/pde.12867.
  6. Spergel JM. From atopic dermatitis to asthma: the atopic march. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010;105(2):99-106; quiz 107-9, 117. doi: 10.1016/j.anai.2009.10.002.
  7. Eller E, Kjaer HF, Hest A, Andersen KE, Bindslev-Jensen C. Food allergy and food sensitization in early childhood: results from the DARC cohort. Allergy. 2009;64(7):1023-1029. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.01952.x.
  8. Pönyai G, Hidvegi B, Nemeth I, Sas A, Temesvari E, Karpati S. Contact and aeroallergens in adulthood atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008;22:1346-1355. doi: 10.1111/j.1468-3083.2008.02886.x.
  9. Grice EA, Segre JA. The skin microbiome. Nat Rev Microbiol. 2011;9:244-253. doi: 10.1038/nrmicro2537.
  10. Kobayashi T, Glatz M, Horiuchi K, Kawasaki H, Akiyama H, Kaplan DH et al. Dysbiosis and Staphylococcus aureus colonization drives inflammation in atopic dermatitis. Immunity. 2015;42:756-766. doi: 10.1016/j.immuni.2015.03.014.
  11. Kabashima K. New concept of the pathogenesis of atopic dermatitis: Interplay among the barrier, allergy, and pruritus as a trinity. J Dermatol Sci. 2013;70(1):3-11. DOI: 10.1016/j. jdermsci.2013.02.001.
  12. Bieber Th. Atopic dermatitis 2.0: from the clinical phenotype to the molecular taxonomy and stratified medicine. Allergy. 2012;67:1475-1482. doi: 10.1111/all.12049. Epub 2012 Oct 29.
  13. Cabanillas B, Brehler AC, Novak N. Atopic dermatitis phenotypes and the need for personalized medicine. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2017;17(4):309-315. DOI: 10.1097/ ACI.0000000000000376.
  14. Suarez-Farinas M, Dhingra N, Gittler J, Shemer A, Cardinale I, de Guzman Strong C et al. Intrinsic atopic dermatitis shows similar TH2 and higher TH17 immune activation compared with extrinsic atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2013;132:361-370. doi: 10.1016/j.jaci.2013.04.046.
  15. Thijs JL, de Bruin-Weller MS, Hijnen D. Current and Future Biomarkers in Atopic Dermatitis. Immunol. Allergy Clin North Am. 2017;37(1):51-61. doi: 10.1016/j.iac.2016.08.008.
  16. Svenningsen S, Nair P Asthma Endotypes and an Overview of Targeted Therapy for Asthma Front Med (Lausanne). 2017;26(4):158. doi: 10.3389/fmed.2017.00158. eCollection 2017.
  17. Tomassen P, Vandeplas G, Van Zele T, Cardell LO, Arebro J, Olze H et al. Inflammatory endotypes of chronic rhinosinusitis based on cluster analysis of biomarkers. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(5):1449-1456.e4. DOI: 10.1016/j. jaci.2015.12.1324.
  18. Eichenfield LF, Tom WL, Chamlin SL, Feldman SR, Hanifin JM, Simpson EL et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section 1. Diagnosis and assessment of atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2014;70(2):338-351. doi: 10.1016/j.jaad.2013.10.010.
  19. Muraro A, Halken S, Arshad SH, Beyer K, Dubois AE et al. EAACI food allergy and anaphylaxis guidelines. Primary prevention of food allergy. Allergy. 2014;69(5):590-601. doi: 10.1111/all.12398.
  20. Kantor R, Kim A, Thyssen JP, Silverberg JI. Association of atopic dermatitis with smoking: a systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2016;75(6):1119-1125.e1. doi: 10.1016/j.jaad.2016.07.017.
  21. Kathuria P, Silverberg JI. Association of pollution and climate with atopic eczema in US children. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27(5):478-85. doi: 10.1111/pai.12543.
  22. Morgenstern V, Zutavern A, Cyrys J, Brockow I, Koletzko S et al. Atopic diseases, allergic sensitization, and exposure to traf c-related air pollution in children. Am J Respir Crit Care Med. 200815;177(12):1331-1337. doi: 10.1164/rc-cm.200701-036OC.
  23. Hidaka T, Ogawa E, Kobayashi EH, Suzuki T, Funayama R et al. The aryl hydrocarbon receptor AhR links atopic dermatitis and air pollution via induction of the neurotrophic factor artemin. Nat Immunol. 2017;18(1):64-73. doi: 10.1038/ni.3614.
  24. Ricci G, Bendandi B, Aiazzi R, Patrizi A, Masi M. Three years of Italian experience of an educational program for parents of young children affected by atopic dermatitis: improving knowledge produces lower anxiety levels in parents of children with atopic dermatitis. Pediatr Dermatol. 2009;26(1):1-5. doi: 10.1111/j.1525-1470.2008.00813.x.
  25. Staab D, Diepgen TL, Fartasch M, Kupfer J, Lob-Corzilius T et al. Age related, structured educational programmes for the management of atopic dermatitis in children and adolescents: multicentre, randomised controlled trial. BMJ. 2006;332(7547):933-938. doi: 10.1136/bmj.332.7547.933.
  26. Lambert J, Bostoen J, Geusens B, Bourgois J, Boone J et al. A novel multidisciplinary educational programme for patients with chronic skin diseases: Ghent pilot project and first results. Arch Dermatol Res. 2011;303(1):57-63. DOI: 10.1007/ s00403-010-1082-z.
  27. Kupfer J, Gieler U, Diepgen TL, Fartasch M, Kupfer J et al. Structured education program improves the coping with atopic dermatitis in children and their parents-a multicenter, randomized controlled trial. J Psychosom Res. 2010;68(4):353-358. doi: 10.1016/j.jpsychores.2009.04.014.
  28. Werfel T, Allam jP, Biedermann T, Eyerich K, Gilles S et al. Cellular and molecular immunologic mechanisms in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(2):336-349. doi: 10.1016/j.jaci.2016.06.010.
  29. Wollenberg A, Barbarot S, Bieber T, Christen-Zaech S, Deleuran M et al. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(6):850-878. doi: 10.1111/jdv.14888.
  30. Patel RR, Vander Straten MR, Korman NJ. The safety and efficacy of tacrolimus therapy in patients younger than 2 years with atopic dermatitis. Arch Dermatol. 2003;139:1184-1186. doi: 10.1001/archderm.139.9.1184.
  31. Palmer CN, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, Zhao Y, Liao H et al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet. 2006;38(4):441-446. doi: 10.1038/ng1767.
  32. McGirt LY, Beck LA. Innate immune defects in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2006;118:202-208. doi: 10.1016/j.jaci.2006.04.033.
  33. Bao L, Zhang H, Chan LS. The involvement of the JAKSTAT signaling pathway in chronic inflammatory skin disease atopic dermatitis. JAKSTAT. 2013;2(3):e24137. DOI: 10.4161/ jkst.24137.
  34. Gandhi NA, Pirozzi G, Graham КМ. Commonality of the IL-4/ IL-13 pathway in atopic diseases. Expert Rev Clin Immunol. 2017; 13(5):425-437. doi: 10.1080/1744666X.2017.1298443.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Фармарус Принт Медиа, 2019

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».