Отправить статью по E-mail Роль полиморфизма гена GRIN1 в формировании посттравматической эпилепсии
- Авторы: Газарян Л.М.1, Селянина Н.В.1, Каракулова Ю.В.1, Соснин Д.Ю.1
-
Учреждения:
- Пермский государственный медицинский университет имени академика Е. А. Вагнера
- Выпуск: Том 29, № 4 (2021)
- Страницы: 449-456
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://bakhtiniada.ru/pavlovj/article/view/63933
- DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ63933
- ID: 63933
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Введение. В патогенезе припадков особая роль отводится NMDA-рецепторам, одна из субъединиц которых кодируется геном GRIN1. Известны мутации гена GRIN1 у пациентов с различными формами эпилепсии и энцефалопатии. При этом, данные об участии GRIN1 и его полиморфизмов в развитии посттравматической эпилепсии (ПТЭ) отсутствуют.
Цель. Определение влияния однонуклеотидного полиморфизма rs 1126442 гена GRIN1 на риск формирования ПТЭ.
Материалы и методы. Обследовано 140 пациентов: 69 больных с ПТЭ, 71 пациент с генетической эпилепсией (ГЭ). Всем испытуемым проведено комплексное обследование с оценкой анамнеза, неврологического статуса, результатов электроэнцефалографии (ЭЭГ) и нейровизуализации, а также генотипирование образцов крови методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Контролем для генетического исследования явилась венозная кровь 60 здоровых лиц.
Результаты. У пациентов с ПТЭ преобладали фокальные приступы с переходом в билатеральные тонико-клонические. По данным нейровизуализации выявлялись дистрофические, кистозные и кистозно-глиозные изменения, признаки наружной гидроцефалии. При ЭЭГ регистрировалась интериктальная и иктальная эпилептиформная активность, а также тета-замедления. Генотипирование по полиморфизму rs 1126442 гена GRIN1 выявило преобладание гетерозиготного генотипа G/A и гомозиготного А/А у пациентов с ПТЭ по кодоминантной (отношение шансов (OШ)=3,43; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,56–7,55; p=0,0047), доминантной (ОШ=3,24; 95% ДИ: 1,57–6,68; p=0,0011) и сверхдоминантной (ОШ=2,90; 95% ДИ: 1,36–6,22; p=0,0048) моделям наследования. Носительство гетерозиготного генотипа G/A rs 1126442 гена GRIN1 ассоциировано с регистрацией эпилептиформной активности на ЭЭГ у всех пациентов, страдающих эпилепсией (ОШ=2,40; 95% ДИ: 1,11–5,20; p=0,024).
Заключение. Носительство гетерозиготного генотипа G/A и гомозиготного генотипа А/А rs 1126442 GRIN1 по доминантной и кодоминантной моделям наследования ассоциировано с высоким риском развития эпилепсии после перенесенной черепно-мозговой травмы, а носительство гетерозиготного генотипа G/A rs 1126442 гена GRIN1 ассоциировано с регистрацией эпилептиформной активности на ЭЭГ.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Лилит Мгеровна Газарян
Пермский государственный медицинский университет имени академика Е. А. Вагнера
Email: gazaryan_km@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3970-3382
SPIN-код: 5047-3702
Россия, Пермь
Наталия Васильевна Селянина
Пермский государственный медицинский университет имени академика Е. А. Вагнера
Автор, ответственный за переписку.
Email: nselyanina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2317-7808
SPIN-код: 9379-1027
доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры неврологии и медицинской генетики
Россия, ПермьЮлия Владимировна Каракулова
Пермский государственный медицинский университет имени академика Е. А. Вагнера
Email: julia.karakulova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7536-2060
SPIN-код: 5066-6556
доктор медицинских наук, профессор
Россия, ПермьДмитрий Юрьевич Соснин
Пермский государственный медицинский университет имени академика Е. А. Вагнера
Email: sosnin_dm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1232-8826
SPIN-код: 4204-6796
доктор медицинских наук, доцент
Россия, ПермьСписок литературы
- Мухин К.Ю. Определение и классификация эпилепсии. Проект классификации эпилептических приступов 2016 года // Русский журнал детской неврологи. 2017. Т. 12, № 1. С. 8–20. doi: 10.17650/2073-8803-2017-12-1-08-20
- Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. 2-е изд. М.: Бином; 2019.
- Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Миронов М.Б. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия. М.: Системные решения; 2008.
- Котов А.С, Белова Ю.А. Посттравматическая эпилепсия: теория и практика // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010. Т. 110, № 3-2. С. 48–51.
- Иошина Н.Н., Корсунская Л.Л. Эпидемиологические характеристики симптоматической эпилепсии у больных с посттравматическими кистозными образованиями головного мозга // Международный неврологический журнал. 2014. № 5 (67). С. 167–171.
- Скоморохова Е.Б., Дюжикова Н.А., Вайдо А.И. Метилирование CpG островка гена GRIN1 в гиппокампе и костном мозге крыс с различной возбудимостью нервной системы при действии эмоционально-болевого стресса // Здоровье ― основа человеческого потенциала: Проблемы и пути решения. 2013. Т. 8, № 2. С. 693–695.
- Begni S., Moraschi S., Bignotti S., et al. Association between the G1001C polymorphism in the GRIN1 gene promoter region and schizophrenia // Biological Psychiatry. 2003. Vol. 53, № 7. Р. 617–619. doi: 10.1016/s0006-3223(02)01783-3
- Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. СПб.: Невский Диалект; 2000.
- Collins C., Duff C., Duncan A.M., et al. Mapping of the human NMDA receptor subunit (NMDAR1) and the proposed NMDA receptor glutamate-binding subunit (NMDARA1) to chromosomes 9q34.3 and chromosome 8, respectively // Genomics. 1993. Vol. 17, № 1. Р. 237–239. doi: 10.1006/geno.1993.1311
- Liu Y.-P., Ding M., Zhang X.-C., et al. Association between polymorphisms in the GRIN1 gene 5′regulatory region and schizophrenia in a northern Han Chinese population and haplotype effects on protein expression in vitro // BMC Medical Genetics. 2019. Vol. 20, № 1. P. 26. doi: 10.1186/s12881-019-0757-3
- Platzer К., Lemke J.R.; Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A., et al., editors. GRIN1-Related Neurodevelopmental Disorder. In: Gene Reviews. 2019. [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2021. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31219694/. Accessed: 2021 March 22.
- Ohba C., Shiina M., Tohyama J., et al. GRIN1 mutations cause encephalopathy with infantile-onset epilepsy, and hyperkinetic and stereotyped movement disorders // Epilepsia. 2015. Vol. 56, № 6. P. 841–848. doi: 10.1111/epi.12987
- Chen W., Shieh C., Swanger S.A., et al. GRIN1 mutation associated with intellectual disability alters NMDA receptor trafficking and function // Journal of Human Genetics. 2017. Vol. 62, № 6. P. 589–597. doi: 10.1038/jhg.2017.19
- Газарян Л.М., Селянина Н.В., Кривцов А.В., и др. Способ прогнозирования индивидуального риска развития посттравматической эпилепсии. Патент РФ на изобретение № 2019143381. 30.06.2020. Бюл. № 19. Доступно по: https://elibrary.ru/download/elibrary_43904230_41998727.pdf. Ссылка активна на 22 марта 2021.
Дополнительные файлы
