Изучение эффектов антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов на модели максимального электрошока у крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель. Изучение влияния антагонистов метаботропных глутаматных (mGlu) рецепторов на развитие судорожного припадка, обусловленного воздействием максимального электрошока (МЭШ), а также содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в мозге крыс.

Материалы и методы. Эксперименты были проведены на крысах-самцах линии Вистар (n = 87) массой 180–210 г. В работе использовали методику МЭШ. Селективные антагонисты mGlu рецепторов 1-го и 5-го подтипов вводили за 1 час до процедуры МЭШ. Крысам контрольной группы вводили эквивалентное количество физиологического раствора. Интенсивность процессов ПОЛ оценивали по уровню вторичных продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, используя спектрофотометрический метод.

Результаты. Установлено, что проведение процедуры МЭШ приводило к развитию выраженных клонико-тонических судорожных припадков и более чем трехкратному увеличению уровня продуктов ПОЛ в коре мозга крыс. Обнаружено, что селективный антагонист mGlu 5-го подтипа рецепторов практически полностью купировал тоническую фазу судорог крыс, а также в значительной степени предотвращал интенсификацию процессов ПОЛ, вызванную МЭШ. Тонические судороги наблюдались у 44% экспериментальных животных после введения селективного антагониста рецептора mGlu 1-го подтипа. При этом, этот антагонист также частично уменьшал содержание продуктов ПОЛ, обусловленное воздействием МЭШ.

Заключение. Таким образом, глутаматные рецепторы метаботропного типа вовлечены в механизмы развития судорожных припадков, вызванных воздействием МЭШ у крыс. При этом, наиболее выраженное ослабление конвульсивных проявлений, а также предотвращение повышения уровня продуктов ПОЛ, вызванного процедурой МЭШ, наблюдалось при блокаде mGlu рецепторов 5-го подтипа. Полученные данные подтверждают возможность использования антагонистов метаботропных рецепторов 5-го подтипа как потенциальных антиконвульсантов для лечения эпилепсии с генерализованными судорожными припадками.

Об авторах

Валентина Германовна Башкатова

Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина

Автор, ответственный за переписку.
Email: v.bashkatova@nphys.ru
ORCID iD: 0000-0001-6632-5973
SPIN-код: 7383-8483

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории физиологии подкрепления

Россия, Москва

Сергей Константинович Судаков

Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина

Email: s-sudakov@nphys.ru
ORCID iD: 0000-0002-9485-3439
SPIN-код: 1127-4090
ResearcherId: D-1647-2013

д.м.н., проф., чл.-корр. РАН, директор, зав. лабораторией физиологии подкрепления

Россия, Москва

Список литературы

  1. Khan A.U., Akram M., Daniyal M., et al. Awareness and current knowledge of epilepsy // Metabolic Brain Disease. 2020. Vol. 35, № 1. P. 45-63. doi: 10.1007/s11011-019-00494-1
  2. Amengual-Gual M., Sánchez Fernández I., Wainwright M.S. Novel drugs and early polypharmacotherapy in status epilepticus // Seizure. 2019. Vol. 68, P. 79-88. doi: 10.1016/j.seizure.2018.08.004
  3. Sills G.J., Rogawski M.A. Mechanisms of action of currently used antiseizure drugs // Neuropharmacology. 2020. Vol. 168. P. 107966. doi: 10.1016/j.neuropharm.2020.107966
  4. Meldrum B. Status epilepticus: the past and the future // Epilepsia. 2007. Vol. 48, Suppl. 8. P. 33-34. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01343.x
  5. Hanada T. Ionotropic Glutamate Receptors in Epilepsy: A Review Focusing on AMPA and NMDA Receptors // Biomolecules. 2020. Vol. 10, № 3. P. 464. doi: 10.3390/biom10030464
  6. Sebastianutto I., Cenci M.A. mGlu receptors in the treatment of Parkinson's disease and L-DOPA-induced dyskinesia // Current Opinion in Pharmacology. 2018. Vol. 38. P. 81-89. doi: 10.1016/j.coph.2018.03.003
  7. Celli R., Santolini I., Van Luijtelaar G., et al. Targeting metabotropic glutamate receptors in the treatment of epilepsy: rationale and current status // Expert Opinion on Therapeutic Targets. 2019. Vol. 23, № 4. P. 341-351. doi: 10.1080/14728222.2019.1586885
  8. Kotlinska J.H., Bochenski M., Danysz W. The role of group I mGlu receptors in the expression of ethanol-induced conditioned place preference and ethanol withdrawal seizures in rats // European Journal of Pharmacology. 2011. Vol. 670, № 1. P. 154-161. doi: 10.1016/j.ejphar.2011.09.025
  9. Cavarsan C.F., Matsuo A., Blanco M.M., et al. Maximal electroshock-induced seizures are able to induce Homer1a mRNA expression but not pentylenetetrazole-induced seizures // Epilepsy & Behavior. 2015. Vol. 44. P. 90-95. doi: 10.1016/j.yebeh.2014.12.034
  10. Robbins M.J., Starr K.R., Honey A., et al. Evaluation of the mGlu8 receptor as a putative therapeutic target in schizophrenia // Brain Research. 2007. Vol. 1152. P. 215-227. doi: 10.1016/j.brainres.2007.03.028
  11. Löscher W. Animal Models of Seizures and Epilepsy: Past, Present, and Future Role for the Discovery of Antiseizure Drugs // Neurochemical Research. 2017. Vol. 42, № 7. P. 1873-1888. doi: 10.1007/s11064-017-2222-z
  12. Barton M.E., Peters S.C., Shannon H.E. Comparison of the effect of glutamate receptor modulators in the 6 Hz and maximal electroshock seizure models // Epilepsy Research. 2003. Vol. 56, № 1. P. 17-26. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2003.08.001
  13. Фадюкова О.Е., Кузенков В.С., Кошелев В.Б., и др. Семакс предупреждает повышение генерации оксида азота в мозге крыс, обусловленное неполной глобальной ишемией // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. Т. 64, № 2. С. 31-34.
  14. Vishnoi S., Raisuddin S., Parvez S. Glutamate Excitotoxicity and Oxidative Stress in Epilepsy: Modulatory Role of Melatonin // Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology. 2016. Vol. 35. № 4. P. 365-374. doi: 10.1615/JEnvironPatholToxicolOncol.2016016399
  15. Bratek E., Ziembowicz A., Bronisz A., et al. The activation of group II metabotropic glutamate receptors protects neonatal rat brains from oxidative stress injury after hypoxia-ischemia // PLoS One. 2018. Vol. 13, № 7. P. e0200933. doi: 10.1371/journal.pone.0200933
  16. Башкатова В.Г., Судаков С.К., Prast H. Антагонисты метаботропных глутаматных рецепторов предупреждают развитие аудиогенных судорог // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015. Т. 159, № 1. С. 4-6.
  17. Kohara А., Nagakura Y., Kiso T., et al. Antinociceptive profile of a selective metabotropic glutamate receptor 1 antagonist YM-230888 in chronic pain rodent models // European Journal of Pharmacology. 2007. Vol. 571, № 1. P. 8-16. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.05.030
  18. Ohkawa H., Ohishi N., Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction // Analytical Biochemistry. 1979. Vol. 95, № 2. P. 351-358. doi: 10.1016/0003-2697(79)90738-3
  19. Palma E., Ruffolo G., Cifelli P, et al. Modulation of GABAA Receptors in the Treatment of Epilepsy // Current Pharmaceutical Design. 2017. Vol. 23, № 37. P. 5563-5568. doi: 10.2174/1381612823666170809100230
  20. Воронина Т.А. Геропротективные эффекты этилметилгидроксипиридина сукцината в экспериментальном исследовании // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2020. Т. 120, № 4. С. 81-87. doi: 10.17116/jnevro202012004181

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Влияние антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов на содержание продуктов перекисного окисления липидов в коре мозга крыс на модели максимального электрошока.

Скачать (41KB)
Метаданные

© ООО "Эко-Вектор", 2021


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».