Неоваскулярные заболевания глаза: иммунологические механизмы развития и возможности антиангиогенной терапии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В фокусе настоящего обзора находятся три заболевания глаза: влажная форма возрастной макулярной дегенерации, диабетический макулярный отёк и неоваскулярная глаукома, которые объединяет развитие неоваскулярных изменений и сходные нарушения иммунологической защиты. Ключевым моментом в формировании неоваскуляризации является нарушение баланса между про- и антиангиогенными факторами. Особое внимание уделено фактору роста эндотелия сосудов (VEGF-А), фактору пигментного эпителия (РЕЭР), трансформирующему фактору роста - бета (ТGF-β). Обсуждаются иммунная привилегированность глаза, феномен ACAID, некоторые аспекты патогенеза хориоидальной неоваскуляризации, место воспаления в развитии данных заболеваний как элемент процесса неоваскуляризации и защитный ответ организма на эндогенное и экзогенное повреждение, а также нарушения в системе комплемента и цитокинового статуса, аутоиммунные механизмы. Несмотря на то что для лечения неоваскулярных заболеваний активно применяют лазерное лечение, фармакотерапия остаётся важным направлением. Антиангиогенная терапия этих заболеваний крайне перспективна и проводится, чтобы вызвать обратное развитие новообразованной сосудистой сети и/или нормализацию строения новообразованных сосудов и подавить функциональную активность ключевого проангиогенного фактора VEGF-А. Накоплены данные по применению пегаптаниба, бевацизумаба и ранибизумаба. Рассматриваются результаты крупнейших международных клинических исследований MARINA, ANCHOR, FOCUS, PrONTO, IVAN, CATT, RESTORE и др.

Об авторах

Бановша кызы Гаджиева

Национальный центр офтальмологии имени академика Зарифы Алиевой, Азербайджан

Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.kazimova-b@rambler.ru
врач-офтальмолог Россия

Список литературы

  1. Егоров Е.А., Алексеев В.Н., Аклаева Н.А. Офтальмология: национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 944 с. [Egorov EA, Alekseev VN, Aklaeva NA. Oftal’mologiya: natsional’noe rukovodstvo. Moscow: GEOTAR-Media; 2013. 944 p. (In Russ.)]
  2. Архипова М.М., Ванин А.Ф. Патогенетические принципы терапии ишемии сетчатки при некоторой сосудистой патологии глазного дна на основе изучения роли оксида азота // Вестник офтальмологии. – 2001. – № 1. – С. 51–53. [Arkhipova MM, Vanin AF. Patogeneticheskie printsipy terapii ishemii setchatki pri nekotoroy sosudistoy patologii glaznogo dna na osnove izucheniya roli oksida azota. Vestnik oftal’mologii. 2001;(1):51-53. (In Russ.)]
  3. Копаева В.Г., ред. Глазные болезни. Основы офтальмологии: учебник. – М.: Медицина, 2012. – 560 с. [Kopaeva VG, red. Glaznye bolezni. Osnovy oftal’mologii: Uchebnik. Moscow: Medicina; 2012. 560 p. (In Russ.)]
  4. Либман Е.С., Шахова Е.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России // Матер. VII съезда офтальмологов России. – М., 2000. – C. 209–214. [Libman ES, Shakhova EV. Sostoyanie i dinamika slepoty i invalidnosti vsledstvie patologii organa zreniya v Rossii [conference proceedings]. Moscow; 2000. 209-214 p. (In Russ.)]
  5. Оренбуркина О.И. Бабушкин А.Э. Бикбов М.М. Результаты хирургического лечения неоваскулярной глаукомы с использованием блокаторов VEGF // РМЖ «Клиническая офтальмология». – 2011. – № 1. – C. 21–23. [Orenburkina OI, Babushkin AE, Bikbov MM. Rezul’taty khirurgicheskogo lecheniya neovaskulyarnoy glaukomy s ispol’zovaniem blokatorov VEGF. RMZh Klinicheskaya Oftal’mologiya. 2011;(1):21-23. (In Russ.)]
  6. Харинцева С.В. Изменение содержания цитокинов при экссудативно-геморрагических поражениях сетчатой оболочки // Вестник международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности. – 2009. – Т. 11. – № 5. – С. 153–155. [Kharintseva SV. Izmenenie soderzhaniya tsitokinov pri ekssudativno-gemorragicheskikh porazheniyakh setchatoy obolochki. Vestnik mezhdunarodnoy akademii nauk ekologii i bezopasnosti zhiznedeyatel’nosti. 2009;11(5):153-155. (In Russ.)]
  7. Харинцева С.В. Коррекция уровня цитокинов слезы при макулодистрофии у лиц молодого возраста // Офтальмология. – 2009. – № 3. – C. 30–35. [Kharintseva SV. Korrektsiya urovnya tsitokinov slezy pri makulodistrofii u lits molodogo vozrasta. Oftal’mologiya. 2009;3:30-35. (In Russ.)]
  8. Шахмалиева А.М., Шахбазова Н.A. Диабетический макулярный отёк и современные возможности диагностики (обзор литературы) // Офтальмология. – 2012. – Т. 8. – № 1. – С. 110–114. [Shakhmalieva AM, Shakhbazova NA. Diabeticheskiy makulyarnyy otek i sovremennye vozmozhnosti diagnostiki (obzor literatury). Oftal’mologiya. 2012;8(1):110-114. (In Russ.)]
  9. Abouammoh MA. Ranibizumab injection for diabetic macular edema: meta-analysis of systemic safety and systematic review. Can J Ophthalmol. 2013;48(4):317-23. doi: 10.1016/j.jcjo.2013.03.004.
  10. Abraham P, Yue H, Wilson L. Randomized, double-masked, sham-controlled trial of ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: PIER study year 2. Am J Ophthalmol. 2010;150:315-324. doi: 10.1016/j.ajo.2010.04.011.
  11. Adamis AP, Berman AJ. Immunological mechanisms in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Semin Immunopathol. 2008;30:65-84. doi: 10.1007/s00281-008-0111-x.
  12. Anderson DH, et al. The pivotal role of the complement system in aging and age-related macular degeneration: hypothesis re-visited. Prog Retin Eye Res. 2010;29:95-112. doi: 10.1016/j.preteyeres.2009.11.003.
  13. Andrew NA, Lisa T, Carol YC. Ranibizumab combined with verteporfin photodynamic therapy in neovascular age-related macular degeneration (FOCUS): year 2 results. Am J Ophthalmol. 2008;145:862-874. doi: 10.1016/j.ajo.2007.12.029.
  14. Bahar I, Yeung SN, Sella R, Slomovic A. Anterior segment uses of bevacizumab. Curr Opin Ophthalmol. 2012;23(4):303-316. doi: 10.1097/ICU.0b013e3283548459.
  15. Brown DM, Michels M, Kaiser PK, et al. ANCHOR Study Group: Ranibizumab versus verteporfin photodynamic therapy for neovascular age-related macular degeneration: Two-year results of the ANCHOR study. Ophthalmology. 2009;116:57-65. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.10.018.
  16. Carl DR, David MB, Prema A, et al. Randomized double-masked, sham-controlled trial of ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: PIER Study year 1. Am J Ophthalmol. 2008;145:239-248. doi: 10.1016/j.ajo.2007.10.004.
  17. CATT Research Group, Martin DF, Maguire MG, et al. Ranibizumab and bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2011;364:1897-1908. doi: 10.1056/NEJMoa1102673.
  18. Chen M, Curtis TM, Stitt AW. Advanced glycation end products and diabetic retinopathy. Curr Med Chem. 2013;20:3234-3240. doi: 10.2174/09298673113209990025.
  19. Clark SJ, et al. Impaired binding of the age-related macular degeneration-associated complement factor H 402H allotype to Bruch’s membrane in human retina. J Biol Chem. 2010;285: 30192-30202. doi: 10.1074/jbc.M110.103986.
  20. Das A, McGuire PG. Retinal and choroidal angiogenesis: pathophysiology and strategies for inhibition. Prog Retin Eye Res. 2003;22:721-748. doi: 10.1016/j.preteyeres.2003.08.001.
  21. Dasu MR, Devaraj S, Zhao L, et al. High glucose induces toll-like receptor expression in human monocytes: mechanism of activation. Diabetes. 2008;57:3090-3098. doi: 10.2337/db08-0564.
  22. Davidorf FH, Mouser JG, Derick RJ. Rapid improvement of rubeosisiridis from a single bevacizumab (Avastin) injection. Retina. 2006;26:354-356. doi: 10.1097/00006982-200603000- 00017.
  23. Devaraj S, Jialal I, Yun JM, Bremer A. Demonstration of increased toll-like receptor 2 and toll-like receptor 4 expression in monocytes of type 1 diabetes mellitus patients with microvascular complications. Metabolism. 2011;60:256-259. doi: 10.1016/j.metabol.2010.01.005.
  24. Do DV. Antiangiogenic approaches to age-related macular degeneration in future. Ophthalmology. 2009;116(Suppl.1):24-26. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.06.049.
  25. Du M, Wu M, Fu D, et al. Effects of modified LDL and HDL on retinal pigment epithelial cells: a role in diabetic retinopathy? Diabetologia. 2013;56:2318-2328. doi: 10.1007/s00125-013-2986-x.
  26. Ehlers JP, Spirn MJ, Lam A, et al. Combination intravitreal bevacizumab/panretinal photocoagulation versus panretinal photocoagulation alone in the treatment of neovascular glaucoma. Retina. 2008;28(5):696-702. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181679c0b.
  27. Ellington AD, Szostak JW. In vitro selection of RNA molecules that bind specific ligands. Nature. 1990;346:818-822. doi: 10.1038/346818a0.
  28. Eyetech Study Group: Anti-vascular endothelial growth factor therapy for subfoveal neovascularization secondary to age-related macular degeneration: phase II study results. Ophthalmology. 2003;110;979-986. doi: 10.1016/S0161-6420(03)00085-X.
  29. Gass JDM, et al. Adult vitelliform macular detachment occurring in patients with basal laminar drusen. Am J Ophthalmol. 1985;99:445-459. doi: 10.1016/0002-9394(85)90012-1.
  30. Havens SJ, Gulati V. Neovascular Glaucoma. Dev Ophthalmol. 2016;55:196-204. doi: 10.1159/000431196.
  31. Horsley MB, Kahook MY. Anti-VEGF therapy for glaucoma. Curr Opin Ophthalmol. 2010;21(2):112-117. doi: 10.1097/ICU.0b013e3283360aad.
  32. Chakravarthy U, Harding SP, Rogers CA, et al. Ranibizumab versus bevacizumab to treat neovascular age-related macular degeneration: one-year findings from the IVAN randomized trial. Ophthalmology. 2012;119:1399-1411. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.04.015.
  33. Kabbinavar F, Hurvitz HI, Novotny W, et al. Bevasizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Eng J Med. 2004;350:2335-2342. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
  34. Kitnarong N, Sriyakul C, Chinwattanakul S. A prospective study to evaluate intravitreous ranibizumab as adjunctive treatment for trabeculectomy in neovascular glaucoma. Ophthalmol Ther. 2015;4(1):33-41. doi: 10.1007/s40123-015-0033-3.
  35. Kleinman ME, et al. Short-interfering RNAs induce retinal degeneration via TLR3 and IRF3. Mol Ther. 2012;20:101-108. doi: 10.1038/mt.2011.212.
  36. Lalwani GA, Rosenfeld PJ, Fung AE, et al. A variable-dosing regimen with intravitreal ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration: year 2 of the PrONTO Study. Am J Ophthalmol. 2009;48:43-58. doi: 10.1016/j.ajo.2009.01.024.
  37. Leung KW, Barnstable CJ, Tombran-Tink J. Bacterial endotoxin activates retinal pigment epithelial cells and induces their degeneration through IL-6 and IL-8 autocrine signaling. Mol Immunol. 2009;46:1374-1386. doi: 10.1016/j.molimm.2008.12.001.
  38. Li XJ, Yang XP, Li QM, et al. Ranibizumab plus combined surgery for treatment of neovascular glaucoma with vitreous hemorrhage. Chin Med J (Engl). 2015;128(15):2078-83. doi: 10.4103/ 0366-6999.161371.
  39. Lüke J, Nassar K, Lüke M, Grisanti S. Ranibizumab as adjuvant in the treatment of rubeosisiridis and neovascular glaucoma-results from a prospective interventional case series. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2013;251(10):2403-2413. doi: 10.1007/s00417-013-2428-y.
  40. Martinez-Carpio PA, Bonafonte-Marquez E, Heredia-Garcia CD, Bonafonte-Royo S. Efficacy and safety of intravitreal injection of bevacizumab in the treatment of neovascular glaucoma: systematic review. Arch Soc Esp Oftalmol. 2008;83(10):579-588. doi: 10.4321/S0365-66912008001000004.
  41. Medavar PB. Immunity to homologous grafted skin; the fate of skin homografts transplanted to the brain, to subcutaneous tissue, and to the anterior chamber of the eye. Br J Exp Pathol. 1948;29(1):58-69.
  42. Mitchell P, Bandello F, Schmidt-Erfurth U, et al. The RESTORE study: ranibizumab monotherapy or combined with laser versus laser monotherapy for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2011;118(4):615-25. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.01.031.
  43. Ogata N, Nishikawa M, Nishimura T, et al. Unbalanced vitreous levels of pigmentepithelium-derived factor and vascular endothelial growth factor in diabetic retinopathy. Am J Ophthalmol. 2002;134:348-353. doi: 10.1016/S0002-9394(02) 01568-4.
  44. Paccola L, Costa RA, Folgosa MS, et al. Intravitreal triamcinolone versus bevacizumab for treatment of refractory diabetic macular oedema IBEME study. Br J Ophthalmology. 2008;92:76-80. doi: 10.1136/bjo.2007.129122.
  45. Rosenfeld PJ. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl Med. 2006;355:1419-1431. doi: 10.1056/NEJMoa054481.
  46. Ruckman J, Green LS, Beeson J, et al. 2′-Fluoropyrimidine RNA-based aptamers to the 165-amino acid form of vascular endothelial growth factor. (VEGF165). Inhibition of receptor binding and VEGF-induced vascular permeability through interactions requiring the exon 7-encoded domain. J Biol Chem. 1998;273:20556-20567. doi: 10.1074/jbc.273.32.20556.
  47. Scholl S, Kirchhof J, Augustin AJ. Pathophysiology of macular edema. Ophthalmologica. 2010;224(Suppl. 1):8-15. doi: 10.1159/ 000315155.
  48. Scott IU, Edwards AR, Beck RW, et al. A phase II randomized clinical trial of intravitreal bevacizumab for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2007;114:1860-1867. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.05.062.
  49. Simha A, Braganza A, Abraham L, et al. Anti-vascular endothelial growth factor for neovascular glaucoma. Cochrane Database Syst Rev. 2013;Oct 2. doi: 10.1002/14651858.CD007920.pub2.
  50. Ticly FG, Cavalcanti Lira RP, Medeiros Fulco EA, et al. Intravitreal ranibizumab as adjuvant treatment for neovascular glaucoma. Rev Bras Oftalmol. 2013;72(2):119-121. doi: 10.1590/S0034-72802013000200010.
  51. Tombran-Tink J, Barnstable CJ. PEDF: a multifaceted neurotrophic factor. Nat Rev Neurosci. 2003;4:1-10. doi: 10.1038/nrn1176.
  52. Witmer AN, Vrensen GF, Van Noorden CJ, Schlingemann RO. Vascular endothelial growth factors and angiogenesis in eye disease. Prog Retin Eye Res. 2003;22:1-29. doi: 10.1016/S1350-9462(02)00043-5.
  53. Woo SJ, Ahn SJ, Ahn J, et al. Elevated systemic neutrophil count in diabetic retinopathy and diabetes: a hospital-based cross-sectional study of 30,793 Korean subjects. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52:7697-7703. doi: 10.1167/iovs.11-7784.
  54. World Health Organization. Global data on visual impairments 2010. URL: http://www.who.int/blindness/GLOBALDATAFINALforweb.pdf.
  55. Xu H, Chen M, Forrester JV. Para-inflammation in the aging retina. Prog Retin Eye Res. 2009;28(5):348-68. doi: 10.1016/j.preteyeres.2009.06.001.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Гаджиева Б.к., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».