Влияние носительства полиморфных аллелей гена VKORC1 на клинико-лабораторные показатели у пациентов с острым коронарным синдромом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Известна роль полиморфизма гена VKORC1 (1639G>A, rs9923231) в повышенной чувствительности к варфарину и гипокоагуляции. Доказано, что полиморфизмы в гене VKORC1 могут приводить к прогрессированию атеросклероза и гиперкоагуляции, и, следовательно, могут быть факторами, способствующими развитию острого коронарного синдрома.

Цель. Изучить влияние носительства полиморфных генотипов гена VKORC1 на клинико-лабораторные показатели пациентов с острым коронарным синдромом.

Материал и методы исследования. В пилотном обсервационном одномоментном исследовании приняли участие 77 пациентов, которые находились под наблюдением в условиях Федерального центра сердечно-сосудистой хирургии г. Астрахани и сосудистого центра Городской клинической больницы №3 им. С.М. Кирова (г. Астрахань) в период с октября 2020 г. по май 2021 г. Генотипирование по CYP2C9, VKORC1, CYP4F2 проводили на ПЦР-анализаторе. Для статистической обработки определяли критерии Харди–Вайнберга и Стьюдента; 95% доверительный интервал с использованием программ Statistiсa Trial 13 и IBM SPSS Statistics 26.0. Статистически значимыми считали различия при p <0,05.

Результаты. Существенные отличия касались частоты гемодинамически значимого стеноза у гомозиготных носителей GG гена VKORC1 по сравнению с группой носителей GA генотипа — 3 (8,8%) против 7 (22,5%); p=0,0058. У носителей генотипов GA и GG наиболее часто диагностировали инфаркт миокарда (Q- и не Q-образующий). У носителей генотипа АА чаще устанавливали впервые возникшую или прогрессирующую стенокардию. Уровень гипергликемии и триглицеридемии был наиболее высоким в группе пациентов с генотипом АА гена VKORC1.

Вывод. Установлены статистически значимые различия в клинико-лабораторных показателях пациентов с острым коронарным синдромом, носителей различных генотипов гена VKORC1.

Об авторах

Бэла Исмаиловна Кантемирова

Астраханский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: belakantemirova@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-3278-2556

докт. мед. наук, проф., каф. фармакологии

Россия, г. Астрахань, Россия

Елена Николаевна Чернышева

Астраханский государственный медицинский университет

Email: lena.chernysheva@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-8884-1178

докт. мед. наук, доц., зав. каф., каф. кардиологии

Россия, г. Астрахань, Россия

Екатерина Алексеевна Орлова

Астраханский государственный медицинский университет

Email: eorlova56@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7169-3586

канд. мед. наук, доц., зав. каф., каф. фармакологии

Россия, г. Астрахань, Россия

Мусалитдин Абсаламович Абдуллаев

Астраханский государственный медицинский университет

Email: abdullaev-musalitdin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7374-2660

аспирант, каф. фармакологии

Россия, г. Астрахань, Россия

Ольга Владимировна Петрова

Астраханский государственный медицинский университет; Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии

Email: students_asma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3544-2266

канд. мед. наук, зав., клинико-диагностическая лаборатория; доц., каф. сердечно-сосудистой хирургии

Россия, г. Астрахань, Россия; г. Астрахань, Россия

Гиоргий Александрович Ростошвили

Астраханский государственный медицинский университет

Email: kdlmmkc@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7296-4798

зав., лаборатория многофункционального медицинского клинического центра

Россия, г. Астрахань, Россия

Список литературы

  1. Петкова Н.И., Петрова К.Б., Близнакова М.И., Паскалев Д.Н., Галунска Б.Т. Новый образ витамина K — больше, чем фактор свёртывания крови. Нефрология. 2018;22(1):29–37.doi: 10.24884/1561-6274-2018-22-1-29-37.
  2. Мирзаев К.Б., Федоринов Д.С., Иващенко Д.В., Сычев Д.А. Мультиэтнический анализ кардиологических фармакогенетических маркёров генов цитохрома Р450 и мембранных транспортёров в российской популяции. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019;15(3):393–406. doi: 10.20996/1819-6446-2019-15-3-393-406.
  3. Арсланбекова С.М., Голухова Е.З., Сычев Д.А., Казаков Р.Е., Кузнецова Е.В. Особенности подбора терапевтических доз варфарина у пациентов с полиморфизмом гена VKORC1-G3673A, после протезирования клапанов сердца, в условиях полифармакотерапии. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. 2014;15(S3):130. EDN: SFUXSZ.
  4. Turner RM, de Koning EM, Fontana V, Thompson A, Pirmohamed M. Multimorbidity, polypharmacy, and drug-drug-gene interactions following a non-ST elevation acute coronary syndrome: Analysis of a multicentre observatio¬nal study. BMC Med. 2020;18(1):1–15. doi: 10.1186/s12916-020-01827-z.
  5. Shaw K, Amstutz U, Kim RB, Lesko LJ, Turgeon J, Michaud V, Hwang S, Ito S, Ross C, Carleton BC. Clinical practice recommendations on genetic testing of ¬CYP2C9 and VKORC1 variants in Warfarin therapy. Ther Drug Monit. 2015;37(4):428–36. doi: 10.1097/FTD.0000000000000192.
  6. Fedorinov DS, Mirzaev KB, Ivashchenko DV, Temirbulatov II, Sychev DA, Maksimova NR, Chertovskih JV, Popova NV, Tayurskaya KS, Rudykh ZA. Pharmacogenetic testing by polymorphic markers 681G>A and 636G>A ¬CYP2C19 gene in patients with acute coronary syndrome and gastric ulcer in the Republic of Sakha (Yakutia). Drug Metab Pers Ther. 2018;33(2):91–98. doi: 10.1515/dmpt-2018-0004.
  7. Dong OM, Wheeler SB, Cruden G, Lee CR, Voora D, Dusetzina SB, Wiltshire T. Cost-effectiveness of multigene pharmacogenetic testing in patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention. Value Health. 2020;23(1):61–73. doi: 10.1016/j.jval.2019.08.002.
  8. Tang W, Shi Q, Ding F, Yu M, Hua J, Wang Y. Impact of VKORC1 gene polymorphisms on warfarin maintenance dosage: A novel systematic review and meta-analysis of 53 studies. Int J Clin Pharmacol Ther. 2017;55(4):304–321. doi: 10.5414/CP202833.
  9. Velizarova M, Hristova J, Svinarov D, Ivanova S, Jovinska S, Abedinov P. The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphisms in anticoagulant therapy management after cardiac surgery with extracorporeal circulation. Pharmacia. 2021;68(1):269–273. doi: 10.3897/pharmacia.68.e63409.
  10. Кантемирова Б.И., Орлова Е.А., Полунина О.С., Чернышева Е.Н., Абдуллаев М.А., Сычев Д.А. Фармакогенетические основы индивидуальной чувствительности и персонализированного назначения антиагрегантной терапии в различных этнических группах. Фармация и фармакология. 2020;8(6):392–404. doi: 10.19163/2307-9266-2020-8-6-392-404.
  11. Vesa SC, Trifa AP, Crisan S, Buzoianu AD. VKORC1-1639 G>A Polymorphism in Romanian patients with deep vein thrombosis. Clin Appl Thromb Hemost. 2016;22(8):760–764. doi: 10.1177/1076029615585993.
  12. Wzorek J, Wypasek E, Awsiuk M, Potaczek D, Undas A. Genetic causes of resistance to vitamin K antagonists in Polish patients: a novel p.Ile123Met mutation in VKORC1 gene. Blood Coagul Fibrinolysis. 2018;29(5):429–434. doi: 10.1097/MBC.0000000000000737.
  13. Wang Y, Zhang W, Zhang Y, Yang Y, Sun L, Hu S, Chen J, Zhang C, Zheng Y, Zhen Y, Sun K, Fu C, Yang T, Wang J, Sun J, Wu H, Wayne C, Hui R. VKORC1 haplotypes are associated with arterial vascular diseases (stroke, coronary heart disease, and aortic dissection. Circulation. 2006;113(12):1615–1621. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.580167.
  14. Панкратова Ю.В., Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К. Витамин K-зависимые белки: остеокальцин, матриксный Gla-белок и их внекостные эффекты. Ожирение и метаболизм. 2013;10(2):11–18. doi: 10.14341/2071-8713-4818.
  15. Suh JW, Baek SH, Park JS, Kang HJ, Chae IH, Choi DJ, Park HJ, Kim PJ, Seung KB, Kim HS. Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 gene polymorphism is associated with atherothrombotic complication after drug-eluting stent implantation: 2-Center prospective cohort study. Am Heart J. 2009;157(5):908–912. doi: 10.1016/j.ahj.2009.02.001.
  16. Рубаненко А.О., Дьячков В.А., Кириченко Н.А., Сергеева Т.А., Щукин Ю.В. Генотип СС гена VKORC1 ассоциируется с гиперкоагуляцией и снижением активности системы фибринолиза у пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий. Медицина. 2019;7(2):1–8. doi: 10.29234/2308-9113-2019-7-2-1-8.
  17. Pang H, Zhang C, Liu F, Gong X, Jin X, Su C. Reduced thrombin activatable fibrinolysis inhibitor and enhanced inflammatory markers in ACS. Minerva Cardioangiol. 2016;41(8):475–482. doi: 10.1016/j.medin.2016.10.008.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2022 Эко-Вектор



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».