Роль тимидилатсинтетазы в качестве предиктивного фактора неоадъювантной химиолучевой терапии при раке прямой кишки

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить степень экспрессии гена тимидилатсинтетазы в биопсийном материале у больных раком прямой кишки, перенёсших неоадъювантную радиохимиотерапию.

Методы. Проведён анализ лечения 101 больного местнораспространённым раком прямой кишки (Т3-4, N0-2, M0). Определение уровня экспрессии гена тимидилатсинтетазы проводили методом полимеразной цепной реакции. Для выделения рибонуклеиновой кислоты были использованы реагенты фирмы Qiagen (RNA easy FFPEkit; Qiagen, GmbH, Germany).

Результаты. Стадия патоморфоза опухоли TRG 1 была отмечена у 23 (22,7%) больных, TRG 2 выявлена у 31 (30,7%) больного, TRG 3 - у 32 (31,7%) больных, полный клинический ответ (то есть полная резорбция опухоли - TRG 4) - у 15 (14,9%) пациентов. Анализ экспрессии гена тимидилатсинтетазы у больных со слабой реакцией на химиолучевую терапию показал, что в 34,8% случаев была отмечена высокая экспрессия, в то время как у 65,2% больных - низкая. Среди пациентов с полным клиническим ответом отмечено значительное преобладание больных с высокой экспрессией гена тимидилатсинтетазы - 73,3%, а у 26,7% больных с патоморфозом 4-й степени зарегистрирована низкая экспрессия данного гена. У больных со степенью регресса опухоли 2 и 3 выраженной разницы в соотношении больных не было. Наиболее выраженное соотношение пациентов в зависимости от степени экспрессии тимидилатсинтетазы отмечено у больных с отсутствием ответа на проводимую химиолучевую терапию (с преобладанием больных с низкой экспрессией) и полной регрессией опухоли (с преобладанием больных с высокой экспрессией).

Вывод. Существует обратная зависимость между степенью регресса опухоли и экспрессией гена тимидилатсинтетазы; оценка степени экспрессии гена тимидилатсинтетазы и ответа опухоли прямой кишки на неоадъювантную химиолучевую терапию требует дальнейших исследований как на молекулярном, так и на клиническом уровнях.

Об авторах

Юсиф Рауф оглы Алияров

Национальный онкологический центр

Автор, ответственный за переписку.
Email: mic_amu@mail.ru
г. Баку, Азербайджан

Лейла Арастун кызы Меликова

Национальный онкологический центр

Email: mic_amu@mail.ru
г. Баку, Азербайджан

Афлатун Худкар оглы Керимов

Национальный онкологический центр

Email: mic_amu@mail.ru
г. Баку, Азербайджан

Эльнара Эльдар кызы Багирова

Национальный онкологический центр

Email: mic_amu@mail.ru
г. Баку, Азербайджан

Сабина Гамбар кызы Мехдизаде

Национальный онкологический центр

Email: mic_amu@mail.ru
г. Баку, Азербайджан

Список литературы

  1. Habr-Gama A., Perez R.O. et al. Operative versus nonoperative treatment for stage 0 distal rectal cancer following chemoradiation therapy: long-term results. Ann. Surg. 2004; 240 (4): 711-717; discussion 717-718. doi: 10.1097/01.sla.0000141194.27992.32.
  2. Sauer R., Becker H., Hohenberger W. et al. Preoperative versus postoperative chemoradiation for rectal cancer. N. Engl. J. Med. 2007; 351 (17): 1731-1740. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
  3. Salonga D., Danenberg K.D., Johnson M. et al. Colorectal tumors responding to 5-fluorouracil have low gene expression levels of dihydropyrimidine dehydrogenase, thymidylate synthase, and thymidine phosphorylase. Clin. Cancer Res. 2000; 6 (4): 1322-1327. PMID: 10778957.
  4. Soma G., Zulfiquer H.M. Analysis of region: Atool for pharmacogenetic studies. PLOS ONE. 2012; 7 (4): e34426. doi: 10.1371/journal.pone.0034426.
  5. Saw R.P., Morgan M., Koorey D. et al. P53, deleted in colorectal cancer gene, and thymidylate synthase as predictors of histopathologic response and survival in low, locally advanced rectal cancer treated with preoperative adjuvant therapy. Dis. Colon Rectum. 2003; 46 (2): 192-202. doi: 10.1007/s10350-004-6524-2.
  6. Diez M., Ramos P., Medrano M. et al. Preoperatively irradiated rectal carcinoma: analysis of the histopathologic response and predictive value of proliferating cell nuclear antigen immunostaining. Oncology. 2003; 64 (3): 213-219. doi: 10.1159/000069307.
  7. Jakob C., Liersch T., Meyer W. et al. Predictive value of Ki67 and p53 in locally advanced rectal cancer: correlation with thymidylatesybthase and histopathological tumor regression after neoadjuvant 5-FU-based chemoradiotherapy. World J. Gastroenterol. 2008; 14 (7): 1060-1066. doi: 10.3748/wjg.14.1060.
  8. Negri F.V., Campanini N., Camisa R. et al. Biological predictive factors in rectal cancer treated with preoperative radiotherapy or radiochemotherapy. Br. J. Cancer. 2008; 98 (1): 143-147. doi: 10.1038/sj.bjc.6604131.
  9. Dworak O., Keilholz L., Hoffmann A. Pathologic features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy. Int. J. Colorect. Dis. 1997; 12 (1): 19-23. doi: 10.1007/s003840050072.
  10. Kwon J., Oh E., Lee S. et al. Identification of novel reference genes using multiplatform expression data and their validation for quantitative gene expression analysis. PLOS ONE. 2009; 4 (7): e6162. doi: 10.1371/journal.pone.0006162.
  11. Real Time PCR Handbook. University of Illniois at Chicago, 2013. http://www.uic.edu/depts/rrc/cgf/realtime/start.ht (access date: 25.04.2017).
  12. The center for computational and integrative Biology. Protocol for Real-Time PCR. 2006. http://www.protocol-online.org/prot/Molecular_Biology/PCR/Real-Time_PCR/ (access date: 04.05.2017).
  13. Shimamoto Y., Nukatsuka M., Takechi T., Fukushima M. Association between mRNA expression of chemotherapy-related genes and clinicopathological features in colorectal cancer: A large-scale population analysis. Intern. J. Mol. Med. 2016; 37 (2): 319-328. doi: 10.3892/ijmm.2015.2427.
  14. Wakasa K., Kawabata R., Nakao S. et al. Dynamic modulation of thymidylate synthase gene expression and fluorouracil sensitivity in human colorectal cancer cells. PLOS ONE. 2015; 10 (4): e012307. doi: 10.1371/journal.pone.0123076.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© 2017 Алияров Ю.Р., Меликова Л.А., Керимов А.Х., Багирова Э.Э., Мехдизаде С.Г.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».