Эффективность применения селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 в терапии наружного генитального эндометриоза

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) характеризуется процессами неоангиогенеза, нейрогенеза, снижением апоптоза, эстрогензависимой воспалительной реакцией и клеточной пролиферацией. Схожим патологическим влиянием на ткани обладает простагландин Е2, реализующий свое действие по циклооксигеназному пути – 2 (ЦОГ-2). Будучи медиатором воспаления, простагландин Е2 участвует во всех воспалительных процессах, индуцирует локальную экспрессию ароматазы Р450 и антиапоптотического гена Bcl-2. Обладает опосредованным иммуносупрессивным действием, ингибируя синтез цитокинов IFN-γ, TNF-α, IL-12, IL-1β-опосредованную экспрессию хемокинов, пролиферацию Т- и В-клеток, снижает цитотоксическую активность NK-клеток, создавая иммуносупрессивный фон, характерный для эндометриоза [1–3]. Целью исследования явилась оценка эффективности и безопасности применения ингибитора ЦОГ-2 целекоксиба в схемах комбинированной и монотерапии НГЭ.

В исследование были включены 100 пациенток репродуктивного возраста (от 22 до 34 лет) с подтвержденным диагнозом НГЭ II–IV степеней на основании результатов лапароскопии и гистологического исследования. 25 больным НГЭ назначали препарат целекоксиб 100 мг в качестве монотерапии и 25 — в сочетании с диеногестом 2 мг в течение 6 месяцев. Группу сравнения составили 50 пациенток с НГЭ, получавшие 6-месячный курс терапии диеногестом 2 мг в качестве монотерапии. Эффективность терапии оценивали по показателям визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), на основании динамики альгодисменореи, болевого синдрома при коитусе и клиническом осмотре, а также по субъективной оценке пациентками степени раздражительности и выраженности депрессивного синдрома. Эффективность лечения также определяли по данным МРТ и УЗИ органов малого таза в динамике. Для контроля возможных осложнений на фоне терапии пациенткам выполняли комплексное динамическое обследование с оценкой показателей общего анализа крови и свертывающей системы крови. При сочетанном применении целекоксиба и диеногеста 2 мг отмечалось наиболее выраженное снижение болевого синдрома, уменьшение степени раздражительности и депрессивного синдрома при сопоставлении с группой сравнения и с группой, получавшей монотерапию целекоксибом. Серьезных побочных эффектов во время применения целекоксиба отмечено не было. Таким образом, целекоксиб можно рекомендовать в качестве комбинированной терапии НГЭ как безопасное и эффективное средство.

Об авторах

Николай Григорьевич Самошкин

ГОБУЗ «Центральная городская клиническая больница № 2»

Автор, ответственный за переписку.
Email: djep@yandex.ru

многопрофильное отделение

Россия, Великий Новгород

Мария Игоревна Ярмолинская

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: m.yarmolinskaya@gmail.com

д-р мед. наук, профессор РАН, руководитель отдела эндокринологии репродукции

Россия, Санкт-Петербург

Виктория Олеговна Полякова

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: vopol@yandex.ru

д-р биол. наук, профессор, проф. РАН

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Денисова В.М., Ярмолинская М.И., Потин В.В., Тимофеева Е.М. Активность овариальной ароматазы при эндометриозе // Журнал акушерства и женских болезней. — 2013. — Т. 62. — № 2. — С. 17–22. [Denisova VM, Yarmolinskaya MI, Potin VV, Timofeeva EM. Ovarian aromatase activity in endometriosis. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2013;62(2):17-22. (In Russ.)]
  2. Прозорова В.К., Вертким А.Л., Сычев Д.А. Нестероидные противовоспалительные средства // Клиническая фармакология. Учебник для вузов / Под ред. В.Г. Кукеса. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. [Prozorova VK, Vertkim AL, Sychev DA. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs. In: Clinical pharmacology. Textbook for high schools. Ed by V.G. Kukes. Moscow: GEOTAR-Media; 2006. (In Russ.)]
  3. Efstathiou JA, Sampson DA, Levine Z, et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs differentially suppress endometriosis in a murine model. Fertil Steril. 2005;83(1):171-181. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.06.058.
  4. Целебрекс — специфический ингибитор циклооксигеназы 2: эффективность и переносимость // Научно-прак тическая ревматология. — 2000. — Т. 38. — № 2. — С. 80–82. [Shchekina EG. Celebrex-specific cyclooxygenase 2 inhibitor: efficacy and tolerability. Science-practical rheumatology. 2000:38(2):80-82. (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2000-1241.
  5. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Беженарь В.Ф., и др. Комбинированная терапия распространенных форм генитального эндометриоза с применением ингибиторов ароматазы // Журнал акушерства и женских болезней. — 2013. — Т. 62. — № 1. — С. 64–70. [Yarmolinskaya MI, Molotkov AS, Bezhenar’ VF, et al. Combined therapy of extensive genital endometriosis with aromatase inhibitors. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2013;62(1):64-70. (In Russ.)]
  6. Молотков А.С. Подходы к оценке ароматазной активности в эндометриоидных гетеротопиях // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2013. — № 2. — С. 25–28. [Molotkov AS. Approaches to evaluation of aromatase activity in endometriosis heterotopies. Vestnik Rossiiskoi voenno-meditsinskoi akademii. 2013;2(42):25-28. (In Russ.)]
  7. Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндо метриоз. Различные грани проблемы. — СПб.: Эко-Вектор, 2017. [Yarmolinskaya MI, Aylamazyan EK. Genital endometriosis. Different aspects of the problem. Saint Petersburg: Eko-Vektor; 2017. (In Russ.)]
  8. Bally M, Dendukuri N, Rich B, et al. Risk of acute myocardial infarction with NSAIDs in real world use: bayesian meta-analysis of individual patient data. BMJ. 2017;357:j1909. doi: 10.1136/bmj.j1909.
  9. Bulun SE, Zeitoun K, Takayama K, et al. Estrogen production in endometriosis and use of aromatase inhibitors to treat endometriosis. Endocr Relat Cancer. 1999;6(2):293-301. doi: 10.1677/erc.0.0060293.
  10. Allen C, Hopewell S, Prentice A. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for pain in women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(4):CD004753. doi: 10.1002/14651858.CD004753.pub2.
  11. Денисова В.М., Потин В.В., Ярмолинская М.И. Значение активности овариальной ароматазы для выбора метода терапии эндометриоза // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. — 2015. — Т. 2. — № 4. — С. 41. [Denisova VM, Yarmolinskaya MI, Potin VV. Value of the acti vity of ovarian aromatase to choose the method of endo metriosis treatment. Arkhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva. 2015;2(4):41. (In Russ.)]
  12. Биохимия: учебник для вузов / Под ред. Е.С. Северина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003. [Biochemistry: textbook for high schools. Ed by E.S. Severin. Moscow: GEOTAR-Media; 2003. (In Russ.)]
  13. Каратеев А.Е., Яхно Н.Н., Лазебник Л.Б., и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: клинические рекомендации. — М.: ИМА-ПРЕСС, 2009. [Karateev AE, Yakhno NN, Lazebnik LB, et al. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs: clinical recommendations. Moscow: IMA-PRESS; 2009. (In Russ.)]
  14. Лебедева В.В., Гмошинский И.В., Мазо В.К., Муравь ев Ю.В. Повышение проницаемости слизистой оболочки тонкой кишки при длительном применении нестероидных противовоспалительных препаратов у больных ревматическими заболеваниями // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2008. — № 2. — С. 16–21. [Lebedeva VV, Gmoshinskiy IV, Mazo VK, Murav’ev YV. Increased permeability of the mucosa of the small intestine with prolonged use of NSAIDs in patients with rheumatic diseases. Experimental and clinical gastroenterology. 2008;(2):16-21. (In Russ.)]
  15. ab01.ru [интернет]. Целебрекс [доступ от 24.08.2017]. Доступ по ссылке: http://www.ab01.ru/rls/c4.html. [ab01.ru [Internet]. Celebrex [cited 2017 Aug 24]. Available from: http://www.ab01.ru/rls/c4.html. (In Russ.)]
  16. Евсеев М.А. Гепато-и гастротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: возможные точки пересечения // РМЖ. — 2007. — Т. 15. — № 26. — С. 75–79. [Evseev MA. Hepato- and gastro-toxicity of non-steroidal anti-inflammatory drugs: possible intersection. Russkii meditsinskii zhurnal. 2007;15(26):75-79. (In Russ.)]
  17. Каратеев А.Е., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Новые данные, касающиеся безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов: представление о «класс-специфическом» высоком кардиоваскулярном риске селективных ингибиторов циклооксигеназы 2 устарело // Научно-практическая ревматология. — 2017. — Т. 55. — № 2. — С. 218–223. [Karateev AE, Novikova DS, Nasonov EL. New data on the safety of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: the concept of the high class-specific cardiovascular risk of selective cyclooxygenase-2 inhibitors is outdated. Science-practical rheumatology. 2017;55(2):218-223. (In Russ.)]
  18. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Яхно Н.Н., и др. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике» // Современная ревматология. — 2015. — Т. 9. — № 1. — С. 4–23. [Karateev AE, Nasonov EL, Yakhno NN, et al. Clinical guidelines “Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in clinical practice”. Sovremennaia revmatologiia. 2015;9(1):4-23. (In Russ.)]
  19. Каратеев А.Е. Целекоксиб, эторикоксиб, мелоксикам и нимесулид: сравнение достоинств и недостатков // Современная ревматология. — 2011. — № 2. — С. 9–19. [Karateev EA. Celecoxib, etoricoxib, meloxicam, and nimesulide: comparison of their merits and demerits. Sovremennaia revmatologiia. 2011;(2):9-19. (In Russ.)]
  20. Shimizu Y, Mita S, Takeuchi T, et al. Dienogest, a synthetic progestin, inhibits prostaglandin E2 production and aromatase expression by human endometrial epithelial cells in a spheroid culture system. Steroids. 2011;76(1-2):60-67. doi: 10.1016/j.steroids.2010.08.010.
  21. Ding S, Zhu T, Tian Y, et al. Role of Brain-Derived Neurotrophic Factor in Endometriosis Pain. Reprod Sci. 2017:1933719117732161. doi: 10.1177/1933719117732161.
  22. Ebert AD, Bartley J, David M. Aromatase inhibitors and cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors in endometriosis: new questions — old answers? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005;122(2):144-150. doi: 10.1016/j.ejogrb.2005.04.017.
  23. Olivares C, Ricci A, Bilotas M, et al. The inhibitory effect of celecoxib and rosiglitazone on experimental endometriosis. Fertil Steril. 2011;96(2):428-433. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.063.
  24. Moore RA, Derry S, McQuay HJ. Discontinuation rates in clinical trials in musculoskeletal pain: meta-analysis from etoricoxib clinical trial reports. Arthritis Res Ther. 2008;10(3):R53. doi: 10.1186/ar2422.
  25. Olivares CN, Bilotas MA, Ricci AG, et al. Anastrozole and celecoxib for endometriosis treatment, good to keep them apart? Reproduction. 2013;145(2):119-126. doi: 10.1530/REP-12-0386.
  26. Guan Z, Baier LD, Morrison AR. p38 Mitogen-activated protein kinase down-regulates nitric oxide and up-regulates prostaglandin E2 biosynthesis stimulated by interleukin-1β. J Biol Chem. 1997;272(12):8083-8089. doi: 10.1074/jbc.272.12.8083.
  27. studfiles.net [интернет]. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 диарилсульфоны [доступ от 24.08.2017]. Доступ по ссылке: https://studfiles.net/preview/6011048/page:35/. [studfiles.net [Internet]. Selective Cox-2 inhibitors diarisulphone [cited 2017 Aug 24]. Available from: https://studfiles.net/preview/6011048/page:35/. (In Russ.)]
  28. clinvest.ru [интернет]. Фармакоэкономические аспекты побочных эффектов и осложнений лекарственной терапии [доступ от 23.08.2017]. Доступ по ссылке: http://clinvest.ru/news/item/farmakoekonomicheskie-aspekty-pobochnyh-effektov-i-oslozhnenij-lekarstvennoj-terapii. [clinvest.ru [Internet]. Pharmacoeconomic aspects of the side effects and complications of drug therapy [cited 2017 Aug 23]. Available from: http://clinvest.ru/news/item/farmakoekonomicheskie-aspekty-pobochnyh-effektov-i-oslozhnenij-lekarstvennoj-terapii. (In Russ.)]
  29. Барканова О.В. Методики диагностики эмоциональной сферы: психологический практикум. — Красноярск: Литера-принт, 2009. [OV Barkanova. Methods of diagnostics of emotional sphere: psychological practice. Krasnoyarsk: Litera-print; 2009. (In Russ.)]
  30. Chan FK, Lanas A, Scheiman J, et al. Celecoxib versus omeprazole and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis (CONDOR): a randomised trial. Lancet. 2010;376(9736):173-179. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60673-3.
  31. Данилов А.Б. Управление болью. Биопсихосоциальный подход. — М.: АММ ПРЕСС, 2012. [Danilov AB. Pain management. Biopsychosocial approach. Moscow: AMM PRESS; 2012. (In Russ.)]
  32. laesus-de-liro.livejournal.com [интернет]. Клиническая феноменология болевого синдрома при эндометриозе [доступ от 04.01.2018]. Доступ по ссылке: https://laesus-de-liro.livejournal.com/358888.html. [laesus-de-liro.livejournal.com [Internet]. Clinical phenomenology of pain with endometriosis [cited 2018 Jan 04]. Available from: https://laesus-de-liro.livejournal.com/358888.html. (In Russ.)]
  33. Кузнецова И.В. Эндометриоз и тазовая боль // Эффек тивная фармакология. — 2014. — № 35. — С. 18–27. [Kuznetsova IV. Endometriosis and pelvic pain. Effektivnaya farmakologiya. 2014;(35):18-27. (In Russ.)]
  34. Прилепская В.Н., Острейкова Л.И. Диеногест: фармакологические, клинические и лечебные аспекты. — М., 2005. [Prilepskaya VN, Ostreykova LI. Dienogest: pharmacological, clinical and therapeutic aspects. Moscow; 2005. (In Russ.)]
  35. Olivares C, Bilotas M, Buquet R, et al. Effects of a selective cyclooxygenase-2 inhibitor on endometrial epithelial cells from patients with endometriosis. Hum Reprod. 2008;23(12):2701-2708. doi: 10.1093/humrep/den315.
  36. Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, et al. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis. BMJ. 2011;342:c7086. doi: 10.1136/bmj.c7086.
  37. rlsnet.ru [интернет]. Визанна [доступ от 11.02.2018]. Доступ по ссылке: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_48089.htm#pobochnye-dejstviya. [rlsnet.ru [Internet]. Visanne [cited 2018 Feb 11]. Available from: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_48089.htm#pobochnye-dejstviy. (In Russ.)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Изменение болевого синдрома на фоне терапии (оценка в баллах по ВАШ)

Скачать (51KB)
3. Рис. 2. Динамика изменения раздражительности в группах на фоне терапии

Скачать (35KB)

© Самошкин Н.Г., Ярмолинская М.И., Полякова В.О., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».