Особенности цитокинового профиля у беременных с угрозой самопроизвольного выкидыша на фоне дисбиоза кишечника

Актуальность. Системная эндотоксинемия, возникающая в результате дисбактериоза кишечника, активирует Th1-иммунный ответ и избыточную выработку провоспалительных цитокинов, что может быть причиной прерывания беременности.

Цель — изучить особенности цитокинового профиля у женщин с угрозой прерывания беременности и его зависимость от состояния микробиоценоза кишечника и уровня эндотоксинемии.

Материалы и методы исследования. В исследовании приняли участие 87 женщин в возрасте от 18 до 43 лет в сроке беременности от 6 до 22 нед. Основную группу составили 50 женщин с угрозой прерывания беременности. В контрольную группу вошли 37 женщин с физиологически протекающей беременностью. Всем беременным проводили качественную и количественную оценку состояния микрофлоры кишечника методом ПЦР в режиме реального времени, исследование уровня эндотоксинемии и цитокинового профиля.

Результаты исследования. У 30 % (n = 15) пациентов основной группы был выявлен дисбактериоз кишечника I степени, у 46 % (n = 23) — II степени, у 24 % (n = 12) — III степени. В контрольной группе нарушения в составе кишечной микрофлоры соответствовали I степени дисбактериоза у 67,6 % (n = 25) и II степени у 32,4 % (n = 12) женщин; случаев тяжелого дисбиоза в контрольной группе обнаружено не было. Уровень эндотоксинемии у беременных основной группы составил 0,57 ± 0,02 нмоль/мл и классифицирован как «повышенный». Уровень эндотоксина в сыворотке крови у беременных контрольной группы составил 0,34 ± 0,02 нмоль/мл и соответствовал «низкому» (p < 0,001), при этом была установлена прямая сильная корреляционная связь (r = 0,8, p < 0,001) между степенью дисбактериоза кишечника и уровнем эндотоксинемии. Цитокиновый профиль у пациентов основной группы характеризовался статистически значимым повышением концентрации провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β — 4,9 ± 1,6 пг/мл, ИЛ-6 — 4,8 ± 1,5 пг/мл) на фоне более низких показателей противовоспалительного ИЛ-10 (18,0 ± 4,5 пг/мл) по сравнению с группой контроля, где показатели составили: ИЛ-1β — 1,8 ± 0,2 пг/мл, ИЛ-6 — 2,1 ± 0,2 пг/мл, ИЛ-10 — 30,3 ± 4,4 пг/мл. Отмечена статистически значимая средняя по силе положительная связь уровня эндотоксинемии с концентрацией провоспалительных цитокинов и слабая отрицательная связь с показателем противовоспалительного ИЛ-10.

Выводы. Эндотоксинемия, возникающая в результате нарушения микрофлоры кишечника у беременных и активирующая иммунную систему по провоспалительному типу, может служить одним из пусковых факторов в патогенезе невынашивания беременности.