Зависимость накопления фолиевой кислоты в плазме крови и эритроцитах от формы витамина В₉ и полиморфизма генов фолатного цикла у женщин репродуктивного возраста
- Авторы: Сазонова А.П.1, Милютина Ю.П.1, Вашукова Е.С.1, Пачулия О.В.1, Беспалова О.Н.1, Кореневский А.В.1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
- Выпуск: Том 74, № 5 (2025)
- Страницы: 74-84
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://bakhtiniada.ru/jowd/article/view/363333
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD690072
- EDN: https://elibrary.ru/CRIEGC
- ID: 363333
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Прием используемой для коррекции содержания гомоцистеина в плазме крови синтетической формы фолиевой кислоты (витамина B9 или птероилмоноглутаминовой кислоты) в дозе 400 мкг на прегравидарном этапе может снижать риски развития дефектов нервной трубки у плода. Наряду с этим показано, что применение восстановленной формы фолиевой кислоты — 5-метилтетрагидрофолата — содержит преимущества перед использованием синтетической фолиевой кислоты, особенно у пациентов с полиморфизмом гена MTHFR c.665C>T. Однако эффективность 5-метилтетрагидрофолата не подтверждали в крупных клинических исследованиях, в связи с чем актуально изучение его влияния на метиониновый обмен в сравнении с эффектом синтетической фолиевой кислоты.
Цель. Оценить характер накопления фолиевой кислоты в плазме крови и эритроцитах у женщин репродуктивного возраста в зависимости от принимаемой формы витамина В9 и полиморфизма генов фолатного цикла.
Методы. В рандомизированном контролируемом открытом проспективном исследовании 60 женщин репродуктивного возраста были разделены на две группы по 30 человек. В обеих группах обследуемые принимали одну из форм фолиевой кислоты — 5-метилтетрагидрофолат или птероилмоноглутаминовую кислоту — в дозе 400 мкг на протяжении 3 мес. У всех испытуемых исследован полиморфизм генов фолатного цикла, определено содержание гомоцистеина, витамина B12 в сыворотке крови, фолиевой кислоты в плазме крови и эритроцитах до и после приема фолатов.
Результаты. В обеих группах установлен статистически значимый прирост концентраций фолиевой кислоты в эритроцитах и плазме крови. В группе женщин, принимавших 5-метилтетрагидрофолат, значение показателей увеличилось с 152,86 до 205,99 нг/мл (p <0,05) и с 10,96 до 25,39 нмоль/л (p <0,05) соответственно. В группе птероилмоноглутаминовой кислоты — с 144,33 до 228,46 нг/мл (p <0,05) и с 14,08 до 33,37 нмоль/л (p <0,05) соответственно. При этом статистически значимый прирост отмечен в обеих группах независимо от наличия генетических дефектов ферментов фолатного цикла.
Заключение. Прием фолатов на протяжении 3 мес. у женщин репродуктивного возраста вызывает прирост содержания фолиевой кислоты в плазме крови и эритроцитах вне зависимости от принимаемой формы (5-метилтетрагидрофолата или птероилмоноглутаминовой кислоты) и наличия генетических дефектов ферментов фолатного цикла.
Об авторах
Анастасия Павловна Сазонова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Автор, ответственный за переписку.
Email: nastenka.sazonova.97@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-4567-7831
SPIN-код: 8721-1390
MD
Россия, Санкт-ПетербургЮлия Павловна Милютина
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: milyutina1010@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1951-8312
SPIN-код: 6449-5635
доктор биологических наук
Россия, Санкт-ПетербургЕлена Сергеевна Вашукова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: vi_lena@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-6996-8891
SPIN-код: 2811-8730
кандидат биологических наук
Россия, Санкт-ПетербургОльга Владимировна Пачулия
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: for.olga.kosyakova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4116-0222
SPIN-код: 1204-3160
кандидат медицинских наук
Россия, Санкт-ПетербургОлеся Николаевна Беспалова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: shiggera@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089
доктор медицинских наук
Россия, Санкт-ПетербургАндрей Валентинович Кореневский
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: a.korenevsky@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0365-8532
SPIN-код: 7942-6016
доктор биологических наук
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Gromova OA, Torshin IY, Tetruashvili NK, et al. On prospects for using combinations of folic acid and active folates for the nutritional support of pregnancy. Obstetrics and Gynecology. 2019;(4):87–94. doi: 10.18565/aig.2019.4.87-94 EDN: MTYPBD
- MRC Vitamin Study Research Group. Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. Lancet. 1991;338(8760):131–137. EDN: BKELGH
- Bespalova ON, Pachuliia OV, Sazonova AP, et al. Epigenetic mechanisms of intrauterine fetal senescence: little-known effects of hyperhomocysteinemia during pregnancy. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023;17(5):638–653. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.427 EDN: NSOQWD
- Nemyatyh OD, Zyryanov SK, Abricov AV. Drugs and dietary supplements: what can we prescribe to patient and when. Clinical review for general practice. 2023;4(7):85–93 doi: 10.47407/kr2023.4.7.00292 EDN: VZMAVW
- Hecker J, Layton R, Parker R.W. Adverse effects of excessive folic acid consumption and its implications for individuals with the methylenetetrahydrofolate reductase C677T genotype. Cureus. 2025:20;17(2):79374. doi: 10.7759/cureus.79374 EDN: OGKJMK
- Krasnopol’skaya KV, Orazov MR, Orekhov RE. Correction of the micronutrient composition of blood serum in women planning to realize reproductive function in programs of assisted reproductive technologies. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2021;21(4):109–117. doi: 10.17116/rosakush202121041109 EDN: SLQMVQ
- Harrington DJ, Stevenson E, Sobczyńska-Malefora A. The application and interpretation of laboratory biomarkers for the evaluation of vitamin B12 status. Ann Clin Biochem. 2025:62(1):22–33 doi: 10.1177/00045632241292432 EDN: JSGNFS
- Zaytseva OE. Possibilities of therapeutic drug monitoring during folic acid supplementation for prevention of neural tube defects. Good Clin Practice. 2016;(3):73–80. EDN: XHYLAT
- Tsvetaeva NV, Levina AA, Mamukova YuI, et al. Clinical implication of B12 and folates estimation in different forms of anemia. Russian Journal of Hematology and Transfusiology. 2003;48(4):21–25. EDN: OJAVOB
- Mastroiacovo P, Leoncini E. More folic acid, the five questions: why, who, when, how much, and how. Biofactors. 2011:37(4):272–279. doi: 10.1002/biof.172
- Wong AY, Chan EW, Chui CS, et al. The phenomenon of micronutrient deficiency among children in China: a systematic review of the literature. Public Health Nutr. 2014;17(11):2605–2618. doi: 10.1017/S1368980013002978
- Miller JW, Smith A, Troen AM, et al. Excess folic acid and vitamin B12 deficiency: clinical implications? Food Nutr Bull. 2024;45(1):S67–S72. doi: 10.1177/03795721241229503 EDN: SNCQAT
- Cornet D, Clement A, Clement P, et al. High doses of folic acid induce a pseudo-methylenetetrahydrofolate syndrome. SAGE Open Med Case Rep. 2019;17(7):2050313X19850435. doi: 10.1177/2050313X19850435
- Valera-Gran D, Navarrete-Muñoz EM, Garcia de la Hera M, et al. Effect of maternal high dosages of folic acid supplements on neurocognitive development in children at 4–5 y of age: the prospective birth cohort Infancia y Medio Ambiente (INMA) study. Am J Clin Nutr. 2017;106(3):878–887. doi: 10.3945/ajcn.117.152769
- Matthews RG, Baugh CM. Interactions of pig liver methylenetetrahydrofolate reductase with methylenetetrahydropteroylpolyglutamate substrates and with dihydropteroylpolyglutamate inhibitors. Biochemistry. 1980;19(10):2040–2045. doi: 10.1021/bi00551a005
- Kerkeshko GO, Arutjunyan AV, Arzhanova ON, et al. Folate therapy optimization in complicated pregnancy. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2013;62(6):25–36. doi: 10.17816/JOWD62625-36 EDN: RXRUJN
- Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Tobolski O, et al. [6S]-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C-->T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase. British Journal of Pharmacology. 2009;158(8):2014–2021. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00492.x
- Fardous AM, Heydari AR. Uncovering the hidden dangers and molecular mechanisms of excess folate: a narrative review. Nutrients. 2023;6;15(21):4699. doi: 10.3390/nu15214699 EDN: FKEXCY
- Best KP, Green TJ, Sulistyoningrum DC, et al. Maternal late-pregnancy serum unmetabolized folic acid concentrations are not associated with infant allergic disease: a prospective cohort study. J Nutr. 2021;151(6):1553–1560. doi: 10.1093/jn/nxab040 EDN: SAOSYQ
- Yang B, Fan S, Zhi X, et al. Geographical and ethnic distribution of MTHFR gene polymorphisms and their associations with diseases among Chinese population. Clin Gen. 2017;92(3):243–258. doi: 10.1111/cge.12929 EDN: SWFARR
- Glotov OS, Glotov AS, Tarasenko OA, et al. Analysis of ACE, AGTR1, eNOS, MTHFR, MTRR and APOE genes polymorphisms in the population of North-West of Russia. Ecological genetics. 2004;2(3):32–35. doi: 10.17816/ecogen2332-35 EDN: HUWAWX
- Disorders of sulfur-containing amino acid metabolism (homocystinuria). Clinical guidelines. Ministry of Health of the Russian Federation; 2022. 55 p. [cited 2025 Oct 23] Available from: http://disuria.ru/_ld/11/1174_kr22E72p1MZ.pdf
- Chaudhary V, Bhattacharjee D, Devi NK, et al. Global DNA methylation levels viz-a-viz genetic and biochemical variations in one carbon metabolic pathway: an exploratory study from North India. Biochem Genet 2024;62(6):4738–4754. doi: 10.1007/s10528-023-10659-4 EDN: IWRGRC
- Golimbet V, Korovaitseva G, Abramova L, et al. The 844ins68 polymorphism of the cystathionine beta-synthase gene is associated with schizophrenia. Psychiatry Res. 2009;170(2–3):168–171. doi: 10.1016/j.psychres.2008.07.007 EDN: MWUABJ
- Meng J, Zhuang B, et al. Association between MTHFD1 polymorphisms and neural tube defect susceptibility. J Neurol Sci. 2014;348(1):188–194. doi: 10.1016/j.jns.2014.12.001
- Rook JL, Nugent DJ, Young G. Pediatric stroke and methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms: an examination of C677T and A1298C mutations. J Pediatr Hematol Oncol. 2005;27(11):590–593. doi: 10.1097/01.mph.0000188119.33452.fd
Дополнительные файлы
