Экспериментальная модель неалкогольной жировой болезни печени у беременных крыс для оценки эффективности терапии
- Авторы: Мозговая Е.В.1, Крышня М.А.1, Блаженко А.А.1, Нужнова А.А.1, Толибова Г.Х.1, Траль Т.Г.1, Тумасова Ж.Н.1, Кореневский А.В.1, Залозняя И.В.1, Ганжина В.С.1, Беспалова О.Н.1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
- Выпуск: Том 73, № 6 (2024)
- Страницы: 116-127
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://bakhtiniada.ru/jowd/article/view/281038
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD640004
- ID: 281038
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Рост заболеваемости неалкогольной жировой болезнью печени в популяции способствует развитию акушерских осложнений во время беременности и требует поиска эффективных методов гепатопротекторной терапии.
Цель — оценить эффективность терапии неалкогольной жировой болезни печени в экспериментальной модели у беременных крыс.
Материалы и методы. Экспериментальное исследование проведено на 19 самках крыс линии Wistar массой тела 250–300 г, полученных из питомника лабораторных животных ООО «СМК Стезар» (г. Владимир). Использованием высокожировой диеты моделировали неалкогольную жировую болезнь печени в исследованных группах: группу 1 (n = 7) составили небеременные самки, группу 2 — беременные самки без терапии (n = 6), группу 3 — беременные самки с внутрибрюшинным введением 12 мг препарата низкомолекулярных сахаров с 16-го по 20-й день гестации (n = 6). Во время эксперимента еженедельно измеряли массу тела самок крыс, после завершения эксперимента проводили биохимические исследования уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, ферритина, триглицеридов, общего холестерина, общего билирубина, мочевины, общей щелочной фосфатазы, желчных кислот, глюкозы, С-реактивного белка, холинэстеразы и каталазы в сыворотке крови, а также малонового диальдегида. Гистологическое исследование печени самок крыс проведено стандартным методом с окраской гематоксилином и эозином.
Результаты. Результаты экспериментального исследования показали, что на фоне высокожировой диеты как у беременных, так и у небеременных самок верифицировался оксидативный стресс, проявившийся снижением уровня каталазы и повышением малонового диальдегида; отмечено повышение уровня желчных кислот. У беременных самок крыс на фоне неалкогольной жировой болезни печени в сыворотке крови значимо повышался уровень С-реактивного белка и общей щелочной фосфатазы, снижался уровень холинэстеразы и еще более значимо снижался уровень каталазы. В группе с применением препарата низкомолекулярных сахаров отмечено улучшение биохимических показателей при неалкогольной жировой болезни печени, вероятно, за счет влияния на липогенез и оксидативный стресс в печени. Гистологическую картину характеризовало нарушение структурных характеристик гепатоцитов и циркуляторного русла. При использовании низкомолекулярных сахаров отмечены тенденция к восстановлению балочного строения печени и уменьшение проявлений стеатоза.
Заключение. Использование низкомолекулярных сахаров в терапии неалкогольной жировой болезни печени приводит к улучшению биохимических показателей крови с тенденцией к восстановлению гистологического строения печени.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Елена Витальевна Мозговая
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: elmozg@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6460-6816
SPIN-код: 5622-5674
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургМарина Александровна Крышня
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Автор, ответственный за переписку.
Email: Marina._k@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-2502-1578
MD
Россия, Санкт-ПетербургАлександра Александровна Блаженко
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: alexandradlazhenko@gmail.com
SPIN-код: 8762-3604
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургАлина Алексеевна Нужнова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: lin.panaiotis@yandex.ru
SPIN-код: 5521-5096
Россия, Санкт-Петербург
Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: gulyatolibova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6216-6220
SPIN-код: 7544-4825
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургТатьяна Георгиевна Траль
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: ttg.tral@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8948-4811
SPIN-код: 1244-9631
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургЖанна Николаевна Тумасова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: J_toumassa@mail.ru
SPIN-код: 2352-0755
Россия, Санкт-Петербург
Андрей Валентинович Кореневский
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: a.korenevsky@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0365-8532
SPIN-код: 7942-6016
д-р биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургИрина Владимировна Залозняя
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: irinabiolog2012@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0576-9690
SPIN-код: 2488-3790
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургВиктория Сергеевна Ганжина
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: ganzhina040799@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-5225-6484
Россия, Санкт-Петербург
Олеся Николаевна Беспалова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089
д-р мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Yu H.R., Sheen J.M., Hou C.Y., et al. Effects of maternal gut microbiota-targeted therapy on the programming of nonalcoholic fatty liver disease in dams and fetuses, related to a prenatal high-fat diet // Nutrients. 2022. Vol. 14, N 19. P. 4004. doi: 10.3390/nu14194004
- Chiavaroli V., Hopkins S.A., Biggs J.B., et al. The associations between maternal BMI and gestational weight gain and health outcomes in offspring at age 1 and 7 years // Sci Rep. 2021. Vol. 11. P. 20865. doi: 10.1038/s41598-021-99869-7
- Rinella M.E., Neuschwander-Tetri B.A., Siddiqui M.S., et al. AASLD practice guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease // Hepatology. 2023. Vol. 77, N 5. P. 1797–1835. doi: 10.1097/HEP.0000000000000323
- Younossi Z.M., Golabi P., Paik J.M., et al. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review // Hepatology. 2023. Vol. 77, N 4. P. 1335–1347. doi: 10.1097/HEP.0000000000000004
- D’Adamo E., Castorani V., Nobili V. The liver in children with metabolic syndrome // Front Endocrinol. 2019. Vol. 10. P. 514. doi: 10.3389/fendo.2019.00514
- Yodoshi T., Orkin S., Arce Clachar A.C., et al. Muscle mass is linked to liver disease severity in pediatric nonalcoholic fatty liver disease // J Pediatrics. 2020. Vol. 223. P. 93–99.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2020.04.046
- Sarkar M., Grab J., Dodge J.L., et al. Non-alcoholic fatty liver disease in pregnancy is associated with adverse maternal and perinatal outcomes // J Hepatol. 2020. Vol. 73, N 3. P. 516–522. doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.049
- El Jamaly H., Eslick G.D., Weltman M. Systematic review with meta-analysis: non-alcoholic fatty liver disease and the association with pregnancy outcomes // Clin Mol Hepatol. 2022. Vol. 28, N 1. P. 52–66. doi: 10.3350/cmh.2021.0205
- Del Chierico F., Nobili V., Vernocchi P., et al. Gut microbiota profiling of pediatric nonalcoholic fatty liver disease and obese patients unveiled by an integrated meta-omics-based approach // Hepatology. 2017. Vol. 65. N 2. P. 451–464. doi: 10.1002/hep.28572
- Ge H., Wei W., Tang L., et al. CONSORT-Characteristics and metabolic phenotype of gut microbiota in NAFLD patients // Medicine. 2022. Vol. 101, N 25. ID:e29347. doi: 10.1097/MD.0000000000029347
- Tilg H., Moschen A.R. Evolution of inflammation in nonalcoholic fatty liver disease: The multiple parallel hits hypothesis // Hepatology. 2010. Vol. 52, N 5. P. 1836–1846. doi: 10.1002/hep.24001
- Le Roy T., Llopis M., Lepage P., et al. Intestinal microbiota determines development of non-alcoholic fatty liver disease in mice // Gut. 2013. Vol. 62, N 12. P. 1787–1794. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303816
- Pan M., Deng Y., Qiu Y., et al. Shenling Baizhu powder alleviates non-alcoholic fatty liver disease by modulating autophagy and energy metabolism in high-fat diet-induced rats // Phytomedicine. 2024. Vol. 130. ID: 155712. doi: 10.1016/j.phymed.2024.155712
- Prasomthong J., Limpeanchob N., Daodee S., et al. Hibiscus sabdariffa extract improves hepatic steatosis, partially through IRS-1/Akt and Nrf2 signaling pathways in rats fed a high fat diet // Sci Rep. 2022. Vol. 12, N 1. P. 7022. doi: 10.1038/s41598-022-11027-9
- Успенская Ю.Б. Нарушения функции печени в первой половине беременности в практике акушера-гинеколога // Медицинский алфавит. 2020. № 4. С. 33–38. EDN: BINYEC doi: 10.33667/2078-5631-2020-4-33-38
- Пирогова И.Ю., Синицын С.П., Чулков В.С. Клиническая эффективность препарата Гептронг у пациентов с неалкогольной болезнью печени в реальной клинической практике (пилотное исследование) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020. Т. 184, № 12. С. 109–118. EDN: RRPLAE doi: 10.31146/1682-8658-ecg-184-12-109-118
- Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методовопределения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке кровипо тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопросы медицинской химии, 1987. Т .33, № 1. С. 118–122.
- Goth L. A simple method for determination of serum catalaseactivity and revision of reference range // Clin Chim Acta. 1991. Vol. 196, N 2–3. P. 143–151. doi: 10.1016/0009-8981(91)90067-m
- Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных / под ред. Макарова В.Г., Макарова М.Н. Санкт Петербург: ЛЕМА, 2013. 116 с. EDN: PTSRUO
- Юшков Б.Г., Корнева Е.А., Черешнев В.А. Понятие нормы в физиологии и патофизиологии. Физиологические константы лабораторных животных. Екатеринбург: Уральское отделение РАН, 2021. 864 с. EDN: XHQGVO
- Patel S., Patel S., Kotadiya A., et al. Age-related changes in hematological and biochemical profiles of Wistar rats // Lab Anim Res. 2024. Vol. 40, N 1. P. 7. doi: 10.1186/s42826-024-00194-7
- Нотова С.В., Маршинская О.В., Казакова Т.В. Активность ферментов антиоксидантной системы в условиях высококалорийной диеты у крыс линий Wistar и SHR // Журнал медико-биологических исследований. 2024. Т. 12, № 3. С. 319–328. EDN: FXQNEB doi: 10.37482/2687-149.1
- Grasselli E., Canesi L., Portincasa P., et al. Models of non-alcoholic fatty liver disease and potential translational value: the effects of 3,5-L-diiodothyronine // Ann Hepatol. 2017. Vol. 16, N 5. P. 707–719. doi: 10.5604/01.3001.0010.2713
- Chen Z., Tian R., She Z., et al. Role of oxidative stress in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease // Free Radic Biol Med. 2020. Vol. 152. P. 116–141. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.02.025
- Hong T., Chen Y., Li X., et al. The role and mechanism of oxidative stress and nuclear receptors in the development of NAFLD // Oxid Med Cell Longev. 2021. Vol. 2021. ID: 6889533. doi: 10.1155/2021/6889533
Дополнительные файлы
