Экспериментальная модель неалкогольной жировой болезни печени у беременных крыс для оценки эффективности терапии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Рост заболеваемости неалкогольной жировой болезнью печени в популяции способствует развитию акушерских осложнений во время беременности и требует поиска эффективных методов гепатопротекторной терапии.

Цель — оценить эффективность терапии неалкогольной жировой болезни печени в экспериментальной модели у беременных крыс.

Материалы и методы. Экспериментальное исследование проведено на 19 самках крыс линии Wistar массой тела 250–300 г, полученных из питомника лабораторных животных ООО «СМК Стезар» (г. Владимир). Использованием высокожировой диеты моделировали неалкогольную жировую болезнь печени в исследованных группах: группу 1 (n = 7) составили небеременные самки, группу 2 — беременные самки без терапии (n = 6), группу 3 — беременные самки с внутрибрюшинным введением 12 мг препарата низкомолекулярных сахаров с 16-го по 20-й день гестации (n = 6). Во время эксперимента еженедельно измеряли массу тела самок крыс, после завершения эксперимента проводили биохимические исследования уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, ферритина, триглицеридов, общего холестерина, общего билирубина, мочевины, общей щелочной фосфатазы, желчных кислот, глюкозы, С-реактивного белка, холинэстеразы и каталазы в сыворотке крови, а также малонового диальдегида. Гистологическое исследование печени самок крыс проведено стандартным методом с окраской гематоксилином и эозином.

Результаты. Результаты экспериментального исследования показали, что на фоне высокожировой диеты как у беременных, так и у небеременных самок верифицировался оксидативный стресс, проявившийся снижением уровня каталазы и повышением малонового диальдегида; отмечено повышение уровня желчных кислот. У беременных самок крыс на фоне неалкогольной жировой болезни печени в сыворотке крови значимо повышался уровень С-реактивного белка и общей щелочной фосфатазы, снижался уровень холинэстеразы и еще более значимо снижался уровень каталазы. В группе с применением препарата низкомолекулярных сахаров отмечено улучшение биохимических показателей при неалкогольной жировой болезни печени, вероятно, за счет влияния на липогенез и оксидативный стресс в печени. Гистологическую картину характеризовало нарушение структурных характеристик гепатоцитов и циркуляторного русла. При использовании низкомолекулярных сахаров отмечены тенденция к восстановлению балочного строения печени и уменьшение проявлений стеатоза.

Заключение. Использование низкомолекулярных сахаров в терапии неалкогольной жировой болезни печени приводит к улучшению биохимических показателей крови с тенденцией к восстановлению гистологического строения печени.

Об авторах

Елена Витальевна Мозговая

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: elmozg@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6460-6816
SPIN-код: 5622-5674

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Марина Александровна Крышня

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: Marina._k@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-2502-1578

MD

Россия, Санкт-Петербург

Александра Александровна Блаженко

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: alexandradlazhenko@gmail.com
SPIN-код: 8762-3604

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Алина Алексеевна Нужнова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: lin.panaiotis@yandex.ru
SPIN-код: 5521-5096
Россия, Санкт-Петербург

Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: gulyatolibova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6216-6220
SPIN-код: 7544-4825

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Георгиевна Траль

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: ttg.tral@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8948-4811
SPIN-код: 1244-9631

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Жанна Николаевна Тумасова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: J_toumassa@mail.ru
SPIN-код: 2352-0755
Россия, Санкт-Петербург

Андрей Валентинович Кореневский

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: a.korenevsky@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0365-8532
SPIN-код: 7942-6016

д-р биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Владимировна Залозняя

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: irinabiolog2012@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0576-9690
SPIN-код: 2488-3790

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Виктория Сергеевна Ганжина

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: ganzhina040799@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-5225-6484
Россия, Санкт-Петербург

Олеся Николаевна Беспалова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Yu H.R., Sheen J.M., Hou C.Y., et al. Effects of maternal gut microbiota-targeted therapy on the programming of nonalcoholic fatty liver disease in dams and fetuses, related to a prenatal high-fat diet // Nutrients. 2022. Vol. 14, N 19. P. 4004. doi: 10.3390/nu14194004
  2. Chiavaroli V., Hopkins S.A., Biggs J.B., et al. The associations between maternal BMI and gestational weight gain and health outcomes in offspring at age 1 and 7 years // Sci Rep. 2021. Vol. 11. P. 20865. doi: 10.1038/s41598-021-99869-7
  3. Rinella M.E., Neuschwander-Tetri B.A., Siddiqui M.S., et al. AASLD practice guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease // Hepatology. 2023. Vol. 77, N 5. P. 1797–1835. doi: 10.1097/HEP.0000000000000323
  4. Younossi Z.M., Golabi P., Paik J.M., et al. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review // Hepatology. 2023. Vol. 77, N 4. P. 1335–1347. doi: 10.1097/HEP.0000000000000004
  5. D’Adamo E., Castorani V., Nobili V. The liver in children with metabolic syndrome // Front Endocrinol. 2019. Vol. 10. P. 514. doi: 10.3389/fendo.2019.00514
  6. Yodoshi T., Orkin S., Arce Clachar A.C., et al. Muscle mass is linked to liver disease severity in pediatric nonalcoholic fatty liver disease // J Pediatrics. 2020. Vol. 223. P. 93–99.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2020.04.046
  7. Sarkar M., Grab J., Dodge J.L., et al. Non-alcoholic fatty liver disease in pregnancy is associated with adverse maternal and perinatal outcomes // J Hepatol. 2020. Vol. 73, N 3. P. 516–522. doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.049
  8. El Jamaly H., Eslick G.D., Weltman M. Systematic review with meta-analysis: non-alcoholic fatty liver disease and the association with pregnancy outcomes // Clin Mol Hepatol. 2022. Vol. 28, N 1. P. 52–66. doi: 10.3350/cmh.2021.0205
  9. Del Chierico F., Nobili V., Vernocchi P., et al. Gut microbiota profiling of pediatric nonalcoholic fatty liver disease and obese patients unveiled by an integrated meta-omics-based approach // Hepatology. 2017. Vol. 65. N 2. P. 451–464. doi: 10.1002/hep.28572
  10. Ge H., Wei W., Tang L., et al. CONSORT-Characteristics and metabolic phenotype of gut microbiota in NAFLD patients // Medicine. 2022. Vol. 101, N 25. ID:e29347. doi: 10.1097/MD.0000000000029347
  11. Tilg H., Moschen A.R. Evolution of inflammation in nonalcoholic fatty liver disease: The multiple parallel hits hypothesis // Hepatology. 2010. Vol. 52, N 5. P. 1836–1846. doi: 10.1002/hep.24001
  12. Le Roy T., Llopis M., Lepage P., et al. Intestinal microbiota determines development of non-alcoholic fatty liver disease in mice // Gut. 2013. Vol. 62, N 12. P. 1787–1794. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303816
  13. Pan M., Deng Y., Qiu Y., et al. Shenling Baizhu powder alleviates non-alcoholic fatty liver disease by modulating autophagy and energy metabolism in high-fat diet-induced rats // Phytomedicine. 2024. Vol. 130. ID: 155712. doi: 10.1016/j.phymed.2024.155712
  14. Prasomthong J., Limpeanchob N., Daodee S., et al. Hibiscus sabdariffa extract improves hepatic steatosis, partially through IRS-1/Akt and Nrf2 signaling pathways in rats fed a high fat diet // Sci Rep. 2022. Vol. 12, N 1. P. 7022. doi: 10.1038/s41598-022-11027-9
  15. Успенская Ю.Б. Нарушения функции печени в первой половине беременности в практике акушера-гинеколога // Медицинский алфавит. 2020. № 4. С. 33–38. EDN: BINYEC doi: 10.33667/2078-5631-2020-4-33-38
  16. Пирогова И.Ю., Синицын С.П., Чулков В.С. Клиническая эффективность препарата Гептронг у пациентов с неалкогольной болезнью печени в реальной клинической практике (пилотное исследование) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020. Т. 184, № 12. С. 109–118. EDN: RRPLAE doi: 10.31146/1682-8658-ecg-184-12-109-118
  17. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методовопределения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке кровипо тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопросы медицинской химии, 1987. Т .33, № 1. С. 118–122.
  18. Goth L. A simple method for determination of serum catalaseactivity and revision of reference range // Clin Chim Acta. 1991. Vol. 196, N 2–3. P. 143–151. doi: 10.1016/0009-8981(91)90067-m
  19. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных / под ред. Макарова В.Г., Макарова М.Н. Санкт Петербург: ЛЕМА, 2013. 116 с. EDN: PTSRUO
  20. Юшков Б.Г., Корнева Е.А., Черешнев В.А. Понятие нормы в физиологии и патофизиологии. Физиологические константы лабораторных животных. Екатеринбург: Уральское отделение РАН, 2021. 864 с. EDN: XHQGVO
  21. Patel S., Patel S., Kotadiya A., et al. Age-related changes in hematological and biochemical profiles of Wistar rats // Lab Anim Res. 2024. Vol. 40, N 1. P. 7. doi: 10.1186/s42826-024-00194-7
  22. Нотова С.В., Маршинская О.В., Казакова Т.В. Активность ферментов антиоксидантной системы в условиях высококалорийной диеты у крыс линий Wistar и SHR // Журнал медико-биологических исследований. 2024. Т. 12, № 3. С. 319–328. EDN: FXQNEB doi: 10.37482/2687-149.1
  23. Grasselli E., Canesi L., Portincasa P., et al. Models of non-alcoholic fatty liver disease and potential translational value: the effects of 3,5-L-diiodothyronine // Ann Hepatol. 2017. Vol. 16, N 5. P. 707–719. doi: 10.5604/01.3001.0010.2713
  24. Chen Z., Tian R., She Z., et al. Role of oxidative stress in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease // Free Radic Biol Med. 2020. Vol. 152. P. 116–141. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.02.025
  25. Hong T., Chen Y., Li X., et al. The role and mechanism of oxidative stress and nuclear receptors in the development of NAFLD // Oxid Med Cell Longev. 2021. Vol. 2021. ID: 6889533. doi: 10.1155/2021/6889533

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Биохимические показатели крови у крыс с неалкогольной жировой болезнью печени. 1 — небеременные; 2 — беременные без лечения; 3 — беременные с лечением

Скачать (117KB)
3. Рис. 2. Уровни ферментов в крови крыс с неалкогольной жировой болезнью печени. 1 — небеременные; 2 — беременные без лечения; 3 — беременные с лечением

Скачать (122KB)
4. Рис. 3. Гистологическое строение печени: а — мелко- и средневакуольная дистрофия гепатоцитов (окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×200); b — умеренно выраженная эктазия вены с периваскулярным отеком (окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×100)

Скачать (449KB)
5. Рис. 4. Гистологическое строение печени: а — средне- и крупновакуольная дистрофия гепатоцитов (окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×100); b — балочное строение сохранено, эктазия и малокровие печеночной вены триады (окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×200)

Скачать (402KB)
6. Рис. 5. Гистологическое строение печени: а — балочное строение сохранено (окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×100); b — очаги крупновакуольной дистрофии гепатоцитов (окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×200)

Скачать (428KB)

© Эко-Вектор, 2024



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».