Цитокиновый профиль сыворотки крови пациенток с сахарным диабетом 1-го типа в III триместре беременности и их новорожденных

Обоснование. Хроническая гипергликемия и патологическая вариабельность уровня глюкозы являются доказанными факторами риска перинатальных осложнений. Развитие аномального роста плода и симптомокомплекса диабетической фетопатии может быть связано не только с нарушениями углеводного обмена, но и с изменениями продукции цитокинов, хемокинов и ростовых факторов, регулирующих межклеточные взаимодействия.

Цель — оценить уровни цитокинов и факторов роста в сыворотке крови беременных с сахарным диабетом 1-го типа и пуповинной крови их детей, а также связи этих уровней с развитием макросомии плода и диабетической фетопатией.

Материалы и методы. В исследование проспективно включены 88 пациенток с одноплодной беременностью, предоставивших информированное согласие на участие и родоразрешенных путем операции кесарева сечения. Группы исследования: женщины с сахарным диабетом 1-го типа (основная группа; n = 32) и без нарушений углеводного обмена (группа контроля; n = 56). В сыворотке крови беременных при сроке 36–40 нед. и пуповинной крови их детей методом мультиплексного иммуноанализа определены уровни следующих маркеров: интерферона альфа 2 и гамма; монокина, индуцируемого интерфероном гамма; интерлейкина-1α, -1β, -2, -3, -4, -5, -6, -7, -8, -9, -10, -13, -15, -16, -17, -18; антагониста рецептора интерлейкина-1; субъединицы альфа рецептора интерлейкина-2; субъединиц p40 и p70 интерлейкина-12; моноцитарного хемотаксического белка-1, -3; макрофагального белка воспаления-1α, -1β; ингибирующего лейкемию фактора; фактора, ингибирующего миграцию макрофагов; фактора роста нервов бета; фактора стволовых клеток; кожного Т-клетки аттрактирующего хемокина; рост-регулирующего онкогена альфа; фактора роста гепатоцитов; фактора роста стволовых клеток бета; фактора стромальных клеток 1 альфа; интерферон гамма-индуцированного белка-10; тромбоцитарного фактора роста-bb; фактора роста эндотелия сосудов; основного фактора роста фибробластов; эотаксина; хемокинового лиганда 5; гранулоцитарного, макрофагального и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующих факторов; фактора некроза опухоли альфа и бета; лиганда семейства факторов некроза опухоли, индуцирующего апоптоз.

Результаты. Содержание цитокинов варьировалось в широком диапазоне в обеих группах исследования. У пациенток с сахарным диабетом 1-го типа по сравнению с контрольными показателями было выше содержание интерлейкина-1β, -6, -17, основного фактора роста фибробластов, макрофагального белка воспаления-1α, -1β и ниже — интерлейкина-1ra. У их новорожденных были выше уровни интерлейкина-6, -8, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, макрофагального белка воспаления-1α, -1β. Более высокие уровни интерлейкина-1β, -6, -17 и основного фактора роста фибробластов в сыворотке крови беременных были связаны со временем в целевом диапазоне ниже 70 % и развитием диабетической фетопатии. Время в целевом диапазоне было обратно связано с соотношениями интерферон гамма / интерлейкин-5 (ρ = −0,531; p = 0,013), интерферон гамма / интерлейкин-10 (ρ = −0,441; p = 0,045), интерлейкин-2 / -10 (ρ = −0,473; p = 0,030), интерлейкин-1β / -10 (ρ = −0,561; p = 0,008), интерлейкин-1β / -1ra (ρ = −0,635; p = 0,002), интерлейкин-6 / -10 (ρ = −0,540; p = 0,012).

Заключение. Наиболее выраженные изменения цитокинового профиля в III триместре наблюдали при беременности на фоне сахарного диабета 1-го типа с нецелевыми значениями времени в целевом диапазоне и при развитии диабетической фетопатии. Сывороточные уровни цитокинов коррелируют с параметрами гликемического профиля, но являются неспецифичными маркерами осложнений беременности.