Экспрессия рецептора ретинола альфа в эндометриоидных гетеротопиях и эндометрии пациенток с наружным генитальным эндометриозом

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Витамин А представляет собой жирорастворимое соединение, биологически неактивную пищевую форму и претерпевает трансформацию цитозольными алкогольдегидрогеназами и микросомальными ретинолдегидрогеназами в ретинальдегид с последующим окислением ретинальдегиддегидрогеназами 1, 2 и 3 в ретиноевую кислоту. Полностью транс-ретиноевая кислота идентифицирована как активный метаболит ретиноевой кислоты, опосредованно участвующий в различных процессах: дифференцировке, пролиферации и апоптозе. В ряде исследований доказана роль ретиноевой кислоты и ее рецепторов при различных заболеваниях. Так, например, разрушение гена RAR-β путем интеграции вируса гепатита В в его локусы может быть фактором развития гепатоцеллюлярной карциномы человека. Описано, что характерная точка прерывания транслокации t(15:17), наблюдаемая при остром промиелоцитарном лейкозе, находится в локусе, кодирующем рецептор ретиноевой кислоты альфа. Вследствие этого у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом часто можно достичь полной ремиссии заболевания путем лечения полностью транс-ретиноевой кислотой в высоких дозах. Существующие данные о способности ретинола воздействовать на процессы дифференцировки, пролиферации и апоптоза указывают на то, что ретинол может участвовать в патогенезе эндометриоза, однако механизмы его влияния на заболевание подлежат дальнейшему изучению.

Цель — изучить экспрессию рецептора ретинола альфа в эндометриоидных гетеротопиях и эндометрии пациенток с различными степенями распространенности эндометриоза по пересмотренной классификации Американского общества репродуктивной медицины.

Материалы и методы. Проведено проспективное исследование с определением экспрессии рецептора ретинола альфа в эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях пациенток с наружным генитальным эндометриозом (n = 28) и контрольной группы (n = 10).

Результаты. Экспрессия рецептора ретинола альфа в эндометриоидных гетеротопиях была статистически значимо ниже, чем в эутопическом эндометрии больных наружным генитальным эндометриозом и эндометрии пациенток контрольной группы в 3,4 и 2 раза соответственно (p < 0,001; метод Краскела – Уоллиса).

Заключение. Полученные в ходе исследования результаты подтверждают участие ретинола в патогенезе эндометриоза. Несмотря на относительное повышение уровня ретинола в периферической крови и перитонеальной жидкости у больных наружным генитальным эндометриозом по сравнению с показателями в группе контроля, установленное на основании предыдущих исследований авторов данной статьи, сниженный уровень экспрессии рецептора ретинола альфа в эндометриоидных гетеротопиях не позволяет осуществить полноценное связывание витамина А с рецептором и сопровождается нарушением его метаболизма.

Об авторах

Чимназ Идаят кызы Сейидова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: seidov_46@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6800-8661

MD

Россия, Санкт-Петербург

Мария Игоревна Ярмолинская

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-код: 3686-3605

д-р мед. наук, профессор, профессор РАН

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Semba R.D. On the «discovery» of vitamin A // Ann Nutr Metab. 2012. Vol. 61, N 3. P. 192–198. doi: 10.1159/000343124
  2. Niederreither K., Dollé P. Retinoic acid in development: towards an integrated view // Nat Rev Genet. 2008. Vol. 9, N 7. P. 541–553. doi: 10.1038/nrg2340
  3. Osanai M., Takasawa A., Takasawa K., et al. Retinoic acid metabolism in cancer: potential feasibility of retinoic acid metabolism blocking therapy // Med Mol Morphol. 2023. Vol. 56, N 1. P. 1–10. doi: 10.1007/s00795-022-00345-6
  4. Khalil S., Bardawil T., Stephan C. et al. Retinoids: a journey from the molecular structures and mechanisms of action to clinical uses in dermatology and adverse effects // J Dermatol Treat. 2017. Vol. 28, N 8. P. 684–696. doi: 10.1080/09546634.2017.1309349
  5. Rhinn M., Dollé P. Retinoic acid signalling during development // Development. 2012. Vol. 139, N 5. P. 843–858. doi: 10.1242/dev.065938
  6. Dabrock A., Ernesti N., Will F., et al. RAR-dependent and RAR-independent RXR signaling in stem-like glioma cells // Int J Mol Sci. 2023 Vol. 24, N 22. P. 16466. doi: 10.3390/ijms242216466
  7. Ross A.C., Zolfaghari R. Cytochrome P450s in the regulation of cellular retinoic acid metabolism // Annu Rev Nutr. 2011 Vol. 31. P. 65–87. doi: 10.1146/annurev-nutr-072610-145127
  8. Petkovich M., Chambon P. Retinoic acid receptors at 35 years // J Mol Endocrinol. 2022 Vol. 69, N 4. P. T13–T24. doi: 10.1530/JME-22-0097
  9. Peinemann F., van Dalen E.C., Tushabe D.A., et al. Retinoic acid post consolidation therapy for high-risk neuroblastoma patients treated with autologous hematopoietic stem cell transplantation // Cochrane Database Syst Rev. 2015. Vol. 1. doi: 10.1002/14651858.CD010685.pub2
  10. Ярмолинская М.И., Сейидова Ч.И., Ткаченко Н.Н. и др. Ретинол и эндометриоз — все ли однозначно в патогенезе? // Фарматека. 2023. Т. 30, № 4–5. C. 60–66. EDN: FYIRZL doi: 10.18565/pharmateca.2023.4-5.60-66
  11. Айламазян Э.К., Ярмолинская М.И., Молотков А.С., и др. Классификации эндометриоза // Журнал акушерства и женских болезней. 2017. Т. 66, № 2. C. 77–92. EDN: YNBWDV doi: 10.17816/JOWD66277-92
  12. Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996 // Fertil Steril. 1997. Vol. 67, N 5. P. 817–821. doi: 10.1016/s0015-0282(97)81391-x
  13. Tanabe K., Utsunomiya H., Tamura M., et al. Expression of retinoic acid receptors in human endometrial carcinoma // Cancer Sci. 2008. Vol. 99, N 2. P. 267–271. doi: 10.1111/j.1349-7006.2007.00684.x
  14. Lee J.C., Kim S.H., Oh Y.S. et al. Increased expression of retinol-binding protein 4 in ovarian endometrioma and its possible role in the pathogenesis of endometriosis // Int J Mol Sci. 2021 Vol. 22, N 11. P. 5827. doi: 10.3390/ijms22115827
  15. Pierzchalski K., Taylor R.N., Nezhat C., et al. Retinoic acid biosynthesis is impaired in human and murine endometriosis // Biol Reprod. 2014. Vol. 91, N 4. P. 84. doi: 10.1095/biolreprod.114.119677
  16. Yoo H.S., Cockrum M.A., Napoli J.L. Cyp26a1 supports postnatal retinoic acid homeostasis and glucoregulatory control // J Biol Chem. 2023. Vol. 299, N 5. doi: 10.1016/j.jbc.2023.104669
  17. Casey M.L., MacDonald P.C., Andersson S. 17 beta-Hydroxysteroid dehydrogenase type 2: chromosomal assignment and progestin regulation of gene expression in human endometrium // J Clin Invest. 1994. Vol. 94, N 5. P. 2135–2141. doi: 10.1172/JCI117569
  18. Cheng Y.H., Yin P., Xue Q., et al. Retinoic acid (RA) regulates 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 expression in endometrium: interaction of RA receptors with specificity protein (SP) 1/SP3 for estradiol metabolism // J Clin Endocrinol Metab. 2008 Vol. 93, N 5. P. 1915–1923. doi: 10.1210/jc.2007-1536
  19. Çakıroğlu Y., Confino R., Pavone M.E. Retinoid metabolism in endometriosis // JEPPD. 2017. Vol. 9, N 4. P.232–238. doi: 10.5301/jeppd.5000309
  20. Yilmaz B.D., Bulun S.E. Endometriosis and nuclear receptors // Hum Reprod Update. 2019. Vol. 25, N 4. P. 473–485. doi: 10.1093/humupd/dmz005
  21. Pavone M.E., Reierstad S., Sun H., et al. Altered retinoid uptake and action contributes to cell survival in endometriosis // J Clin Endocrinol Metab. 2010 Vol. 95, N 11. P. E300–E309. doi: 10.1210/jc.2010-0459
  22. Pavone M.E., Dyson M., Reirstad S., et al. Endometriosis expresses a molecular pattern consistent with decreased retinoid uptake, metabolism and action // Hum Reprod. 2011. Vol. 26, N 8. P. 2157–2164. doi: 10.1093/humrep/der172
  23. Pavone M.E., Malpani S., Dyson M., et al. Altered retinoid signaling compromises decidualization in human endometriotic stromal cells // Reproduction. 2017. Vol. 154, N 3. P. 207–216. doi: 10.1530/REP-16-0592
  24. Wang X., Allen C., Ballow M. Retinoic acid enhances the production of IL-10 while reducing the synthesis of IL-12 and TNF-alpha from LPS-stimulated monocytes/macrophages // J Clin Immunol. 2007 Vol. 27, N 2. P. 193–200. doi: 10.1007/s10875-006-9068-5
  25. Wieser F., Wu J., Shen Z., et al. Retinoic acid suppresses growth of lesions, inhibits peritoneal cytokine secretion, and promotes macrophage differentiation in an immunocompetent mouse model of endometriosis // Fertil Steril. 2012. Vol. 97. N 6. P. 1430–1437. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.004
  26. Schug T.T., Berry D.C., Shaw N.S., et al. Opposing effects of retinoic acid on cell growth result from alternate activation of two different nuclear receptors // Cell. 2007. Vol. 129, N 4. P. 723–733. doi: 10.1016/j.cell.2007.02.050

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Экспрессия рецептора ретинола альфа в эндометрии пациенток с наружным генитальным эндометриозом (а) и без него (b). Увеличение ×200

Скачать (350KB)
3. Рис. 2. Экспрессия рецептора ретинола альфа в эндометриоидных гетеротопиях. Увеличение ×200

Скачать (180KB)

© Эко-Вектор, 2024



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».