Биологический профиль фолликулярной жидкости: пилотное исследование

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Одним их важнейших направлений исследований в области репродуктивной медицины является поиск биохимических и иммунологических показателей качества ооцитов для прогнозирования эффективности протоколов вспомогательных репродуктивных технологий.

Цель исследования — изучить экспрессию уровней растворимого лейкоцитарного антигена человека G, а также лейкоцитарных антигенов человека E и C, прогестерон-индуцирующего блокирующего фактора и релаксина в фолликулярной жидкости у женщин с репродуктивными нарушениями.

Материалы и методы. В проспективное когортное исследование включены 22 пациентки, проходящие лечение бесплодия в протоколе экстракорпорального оплодотворения со стимуляцией суперовуляции с применением антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона. Критериями включения были возраст от 25 до 39 лет, трубно-перитонеальный фактор бесплодия, добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Уровни растворимого лейкоцитарного антигена человека G, а также лейкоцитарных антигенов человека E и C, прогестерон-индуцирующего блокирующего фактора и релаксина в образцах фолликулярной жидкости определяли методом иммуноферментного анализа в день трансвагинальной пункции фолликулов.

Результаты. Установлена отрицательная обратная связь между уровнями прогестерон-индуцирующего блокирующего фактора и релаксина в фолликулярной жидкости (r = −0,450), а также уровнями антител к тиреопероксидазе (r = −0,649) и тиреотропного гормона (r = −0,519). Отмечена прямая корреляционная связь показателя лейкоцитарного антигена человека E в фолликулярной жидкости с возрастом (r = 0,813) и индексом массы тела (r = 0,866), а также уровней лейкоцитарного антигена человека C и общего тестостерона (r = 0,960). Достоверные корреляции между иссле дуемыми биомаркерами и количеством полученных ооцитов отсутствовали.

Заключение. В фолликулярной жидкости при комплексном исследовании впервые обнаружена экспрессия пяти различных биологических компонентов среды: растворимого лейкоцитарного антигена G человека, лейкоцитарных анти генов E и C человека, прогестерон-индуцирующего блокирующего фактора и релаксина. Комплексная оценка фолликулярной жидкости позволит установить качество ооцита для прогнозирования наступления беременности в протоколе экстракорпорального оплодотворения.

Об авторах

Олеся Николаевна Беспалова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089
Scopus Author ID: 57189999252
ResearcherId: D-3880-2018

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Маргарита Олеговна Шенгелия

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: bakleicheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0103-8583
SPIN-код: 7831-2698
Scopus Author ID: 57203248029
ResearcherId: AGN-5365-2022

MD

Россия, Санкт-Петербург

Валерия Алексеевна Загайнова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: zagaynovav.al.52@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6971-7024
SPIN-код: 7409-4944
Scopus Author ID: 57222615411

MD

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Владимирович Чепанов

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: chepanovsv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6087-7152
SPIN-код: 6642-6837
Scopus Author ID: 56399329700
ResearcherId: M-3471-2015

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Евгения Михайловна Комарова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: evgmkomarova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9988-9879
SPIN-код: 1056-7821

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Юрьевич Коган

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN-код: 6572-6450
Scopus Author ID: 56895765600
ResearcherId: P-4357-2017

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ashworth C.J., Toma L.M., Hunter M.G. Nutritional effects on oocyte and embryo development in mammals: implications for reproductive efficiency and environmental sustainability // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2009. Vol. 364. No. 1534. P. 3351–3361. doi: 10.1098/rstb.2009.0184
  2. Fortune J.E. Ovarian follicular growth and development in mammals // Biol. Reprod. 1994. Vol. 50. No. 2. P. 225–2232. doi: 10.1095/biolreprod50.2.225
  3. Leroy J.L., Vanholder T., Delanghe J.R., et al. Metabolic changes in follicular fluid of the dominant follicle in high-yielding dairy cows early post partum // Theriogenology. 2004. Vol. 62. No. 6. P. 1131–1143. doi: 10.1016/j.theriogenology.2003.12.017
  4. Sun Z., Wu H., Lian F., et al. Human follicular fluid metabolomics study of follicular development and oocyte quality // Chromatogra phia. 2017. Vol. 80. No. 6. P. 901–909. doi: 10.1007/s10337-017-3290-6
  5. Zakerkish F., Brännström M., Carlsohn E., et al. Proteomic analysis of follicular fluid during human ovulation // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2020. Vol. 99. No. 7. P. 917–924. doi: 10.1111/aogs.13805
  6. Poulsen L.C., Pla I., Sanchez A., et al. Progressive changes in human follicular fluid composition over the course of ovulation: quantitative proteomic analyses // Mol. Cell Endocrinol. 2019. Vol. 495. doi: 10.1016/j.mce.2019.110522
  7. Niu Z., Ye Y., Xia L., et al. Follicular fluid cytokine composition and oocyte quality of polycystic ovary syndrome patients with metabolic syndrome undergoing in vitro fertilization // Cytokine. 2017. Vol. 91. P. 180–186. doi: 10.1016/j.cyto.2016.12.020
  8. Богданова М.А., Вартанова И.В., Гзгзян А.М., и др. Экстракорпоральное оплодотворение: практическое руководство для врачей / под ред. И.Ю. Коган. Москва: ГЭОТАР-Медиа,2021.
  9. Баклейчева М.О., Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э. Роль экспрессии HLA I класса (G, E и C) в ранних репродуктивных потерях // Акушерство и гинекология. 2020. № 2. C. 30–36. doi: 10.18565/aig.2020.2.30-36
  10. Hunt J.S., Geraghty D.E. Soluble HLA-G isoforms: technical deficiencies lead to misinterpretations // Mol. Hum. Reprod. 2005. Vol. 11. No. 10. P. 715–717. doi: 10.1093/molehr/gah223
  11. Morandi F., Rouas-Freiss N., Pistoia V. The emerging role of soluble HLA-G in the control of chemotaxis // Cytokine Growth Factor Rev. 2014. Vol. 25. No. 3. P. 327–335. doi: 10.1016/j.cytogfr.2014.04.004
  12. Ouji-Sageshima N., Yuui K., Nakanishi M, et al. sHLA-G and sHLA-I levels in follicular fluid are not associated with successful implantation // J. Reprod. Immunol. 2016. Vol. 113. P. 16–21. doi: 10.1016/j.jri.2015.10.001
  13. Rizzo R., Fuzzi B., Stignani M., et al. Soluble HLA-G molecules in follicular fluid: a tool for oocyte selection in IVF? // J. Reprod. Immunol. 2007. Vol. 74. No. 1–2. P. 133–142. doi: 10.1016/j.jri.2007.02.005
  14. Shaikly V.R., Morrison I.E., Taranissi M., et al. Analysis of HLA-G in maternal plasma, follicular fluid, and preimplantation embryos reveal an asymmetric pattern of expression // J. Immunol. 2008. Vol. 180. No. 6. P. 4330–4337. doi: 10.4049/jimmunol.180.6.4330
  15. Jee B.C., Suh C.S., Kim S.H., et al. Soluble human leukocyte antigen G level in fluid from single dominant follicle and the association with oocyte competence // Yonsei Med J. 2011. Vol. 52. No. 6. P. 967–971. doi: 10.3349/ymj.2011.52.6.967
  16. Vercammen M., Verloes A., Haentjens P., et al. Can soluble human leucocyte antigen-G predict successful pregnancy in assisted reproductive technology? // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2009. Vol. 21. No. 3. P. 285–290. doi: 10.1097/gco.0b013e32832924cd
  17. Yao Y.Q., Barlow D.H., Sargent I.L. Differential expression of alternatively spliced transcripts of HLA-G in human preimplantation embryos and inner cell masses // J. Immunol. 2005. Vol. 175. P. 8379–8385. doi: 10.4049/jimmunol.175.12.8379
  18. Guzeloglu-Kayisli O., Pauli S., Demir H., et al. Identification and characterization of human embryonic poly(A) binding protein (EPAB) // Mol. Hum. Reprod. 2008. Vol. 14. P. 581–588. doi: 10.1093/molehr/gan047
  19. Braude P., Bolton V., Moore S. Human gene expression first occurs between the four- and eight-cell stages of preimplantation development // Nature. 1988. Vol. 332. P. 459–461. doi: 10.1038/332459a0
  20. Noci I., Fuzzi B., Rizzo R., et al. Embryonic soluble HLA-G as a marker of developmental potential in embryos // Hum. Reprod. 2005. Vol. 20. P. 138–146. doi: 10.1093/humrep/deh572
  21. Iwaszko M., Bogunia-Kubik K. Clinical significance of the HLA-E and CD94/NKG2 interaction // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2011. Vol. 59. No. 5. P. 353–367. doi: 10.1007/s00005-011-0137-y
  22. Jiang L., Fei H., Jin X., et al. Extracellular vesicle-mediated secretion of HLA-E by trophoblasts maintains pregnancy by regulating the metabolism of decidual NK cells // Int. J. Biol. Sci. 2021. Vol. 17. No. 15. P. 4377–4395. doi: 10.7150/ijbs.63390
  23. Apps R., Meng Z., Del Prete G.Q., et al. Relative expression levels of the HLA class-I proteins in normal and HIV-infected cells // J. Immunol. 2015. Vol. 194. No. 8. P. 3594–3600. doi: 10.4049/jimmunol.1403234
  24. Neisig A., Melief C.J., Neefjes J. Reduced cell surface expression of HLA-C molecules correlates with restricted peptide binding and stable TAP interaction // J. Immunol. 1998. Vol. 160. No. 1. P. 171–179.
  25. Piekarska K., Radwan P., Tarnowska A., et al. ERAP, KIR, and HLA-C profile in recurrent implantation failure // Front Immunol. 2021. Vol. 12. doi: 10.3389/fimmu.2021.755624
  26. Sherwood O.D. Relaxin’s physiological roles and other diverse actions // Endocrine Rev. 2004. Vol. 25. No. 2. P. 205–234. doi: 10.1210/er.2003-0013
  27. Bagnell C.A., Zhang Q., Downey B., et al. Sources and biological actions of relaxin in pigs // J. Reprod. Fertil. 1993. Vol. 48. P. 127–138.
  28. Ohleth K.M., Zhang Q., Bagnell C.A. Relaxin protein and gene expression in ovarian follicles of immature pigs // J. Mol. Endocrinol. 1998. Vol. 21. No. 2. P. 179–187. doi: 10.1677/jme.0.0210179
  29. Hwang J.J., Lin S.W., Teng C.H., et al. Relaxin modulates the ovulatory process and increases secretion of different gelatinases from granulosa and theca-interstitial cells in rats // Biol. Reprod. 1996. Vol. 55. No. 6. P. 1276–1283. doi: 10.1095/biolreprod55.6.1276
  30. Беспалова О.Н., Загайнова В.А., Косякова О.В., и др. Релаксин сыворотки крови и фолликулярной жидкости: пилотное исследование влияния гормона на функцию яичников и эффективность оплодотворения // Журнал акушерства и женских болезней. 2020. Т. 69. № 5. C. 59–68. doi: 10.17816/JOWD69559-68
  31. Feugang J.M., Rodriguez-Munoz J.C., Willard S.T., et al. Examination of relaxin and its receptors expression in pig gametes and embryos // Reprod. Biol. Endocrinol. 2011. Vol. 9. No. 10. P. 1–11. doi: 10.1186/1477-7827-9-10
  32. Adamczak R., Ukleja-Sokołowska N., Lis K., et al. Progesterone-induced blocking factor 1 and cytokine profile of follicular fluid of infertile women qualified to in vitro fertilization: the influence on fetus development and pregnancy outcome // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2022. Vol. 36. P. 1–12. doi: 10.1177/03946320221111134
  33. Szekeres-Bartho J., Šućurović S., Mulac-Jeričević B. The role of extracellular vesicles and PIBF in embryo-maternal immune-interactions // Front. Immunol. 2018. Vol. 9. doi: 10.3389/fimmu.2018.02890
  34. Monteleone P., Parrini D., Faviana P., et al. Female infertility related to thyroid autoimmunity: the ovarian follicle hypo thesis // Am. J. Reprod. Immunol. 2011. Vol. 66. No. 2. P. 108–114. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00961.x
  35. Chen C.W., Huang Y.L., Tzeng C.R., et al. Idiopathic low ovarian reserve is associated with more frequent positive thyroid peroxidase antibodies // Thyroid. 2017. Vol. 27. No. 9. P. 1194–1200. doi: 10.1089/thy.2017.0139
  36. Сафарян Г.Х., Гзгзян А.М., Джемлиханова Л.Х. Результативность протоколов ЭКО/ИКСИ у женщин с субклиническим гипотиреозом и носительством антител к щитовидной железе // Журнал акушерства и женских болезней. 2019. Т. 68. № 4. С. 83–94. doi: 10.17816/JOWD68483-94

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Основные характеристики экспрессии биологических компонентов фолликулярной жидкости (среднее значение, стандартное отклонение, максимальные и минимальные значения в выборке). sHLA-G — растворимый лейкоцитарный антиген человека G; HLA-E и -С — лейкоцитарные антигены человека Е и С; PIBF — прогестерон-индуцирующий блокирующий фактор

Скачать (289KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Корреляция Пирсона между уровнем биомаркеров в фолликулярной жидкости и исследуемыми показателями: высокая корреляционная сила связи (0,7–0,9), средняя корреляционная сила связи (0,5–0,7), слабая корреляционная сила связи (0,3–0,5), очень слабая корреляционная сила связи (0,0–0,3). * p < 0,05; ** р < 0,001. PIBF — прогестерон-индуцирующий блокирующий фактор; HLA-C и -E — лейкоцитарные антигены человека C и E

Скачать (504KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».