Принципы лечения внутрипеченочного холестаза беременных

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Внутрипеченочный холестаз беременных занимает одно из ведущих мест в структуре гепатозов, ассоциированных с беременностью. Так же, как и при многих других заболеваниях, дебютирующих в период гестации, все симптомы внутрипеченочного холестаза беременных исчезают после родоразрешения без последствий для матери в отличие, например, от острой жировой дистрофии печени. Однако фетальный прогноз на его фоне содержит риски из-за высокой частоты преждевременных родов и токсического влияния компонентов желчи на внутриутробно развивающийся плод, приводящих к перинатальным осложнениям. Особенно опасным является сочетание внутрипеченочного холестаза беременных с внутриутробной инфекцией, плацентарной недостаточностью, тяжелой преэклампсией, сахарным диабетом или другой экстрагенитальной патологией. До недавнего времени единственным правильным решением при развитии внутрипеченочного холестаза беременных считали досрочное родоразрешение. И только в последние десятилетия предпринимаются попытки терапевтической коррекции данной патологии с целью пролонгирования беременности до доношенного срока и снижения частоты перинатальных осложнений. Ощутимых результатов удалось достичь при применении препаратов урсодезоксихолевой кислоты и внедрении в акушерскую практику эфферентных методов терапии.

Цель исследования — разработать оптимальные схемы патогенетической терапии внутрипеченочного холестаза беременных с применением гепатопротекторов из группы препаратов урсодезоксихолевой кислоты, адеметионина, эссенциальных фосфолипидов и мембранного плазмафереза.

Материалы и методы. В исследование включены 150 беременных с внутрипеченочным холестазом. В I группу (n = 50) вошли беременные, получающие терапию только препаратом урсодезоксихолевой кислоты. Во II группу (n = 50) включены беременные, получающие сочетанную медикаментозную терапию препаратами урсодезоксихолевой кислоты, адеметионина, эссенциальных фосфолипидов. В III группу (n = 50) вошли беременные, получающие эфферентные методы терапии (мембранный плазмаферез) в сочетании с препаратами урсодезоксихолевой кислоты или адеметионина. Всем беременным до начала терапии определяли уровни желчных кислот в крови, общего и прямого билирубина, активность трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы). Контроль показателей крови осуществляли с частотой 1 раз в 7 дней. Всем беременным проводили контроль за состоянием плода (фетометрию, допплерометрию, кардиотокографию).

Результаты. Применение препаратов урсодезоксихолевой кислоты без сочетания с другими гепатопротекторами (в I группе) было возможно только в случаях повышения уровня желчных кислот в крови не более чем до 40 ммоль/л. Препараты адеметионина и эссенциальных фосфолипидов в качестве монотерапии были неэффективными. При уровне желчных кислот более 40 ммоль/л и повышении активности трансаминаз в 2–3 раза и более от верхней границы нормы (во II группе) наиболее эффективным было комплексное применение препаратов урсодезоксихолевой кислоты, адеметионина и эссенциальных фосфолипидов. Наиболее значимое снижение уровней желчных кислот и показателей цитолиза (трансаминаз) отмечали при применении плазмафереза в сочетании с препаратами урсодезоксихолевой кислоты или адеметионина (в III группе).

Заключение. Выбор схемы лечения зависит от уровня повышения желчных кислот и выраженности цитолитического синдрома. При повышении уровня желчных кислот до 40 ммоль/л возможно применение только препаратов урсодезоксихолевой кислоты. При уровне желчных кислот более 40 ммоль/л необходимо комплексное применение вышеуказанных гепатопротекторов. Наиболее эффективной схемой лечения является применение мембранного плазмафереза в сочетании с препаратами урсодезоксихолевой кислоты или адеметионина.

Об авторах

Наталья Владимировна Жесткова

Санкт-Петербургский государственный университет; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: zhestkova@me.com
ORCID iD: 0000-0001-8078-3524
SPIN-код: 6014-8153
Scopus Author ID: 57175940900
ResearcherId: N-5303-2015

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Эдуард Карпович Айламазян

Санкт-Петербургский государственный университет; Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: ailamazyan@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-9848-0860
SPIN-код: 9911-1160
Scopus Author ID: 6506821393
ResearcherId: G-2219-2014

д-р мед. наук, профессор, засл. деят. науки РФ, академик РАН

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Татьяна Ульяновна Кузьминых

Санкт-Петербургский государственный университет

Email: 9260@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6136-5324
SPIN-код: 7747-6724
Scopus Author ID: 56719818800
ResearcherId: U-8950-2017

д-р мед. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Валерьевна Марченко

Санкт-Петербургский государственный университет; Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А.М. Гранова

Email: dr.marchenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6738-6417
SPIN-код: 7262-1746
Scopus Author ID: 55342430200
ResearcherId: O-8777-2014

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Линева О.И., Осадченко Е.Ю., Нестеренко С.А. и др. Клиника и лечение холестатического гепатоза // Акушерство и гинекология. 2000. № 2. С. 15–17.
  2. Линева О.И., Романова Е.Ю., Желнова Т.И. Холестатический гепатоз беременных. Самара: Перспектива, 2002.
  3. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., и др. Внутрипеченочный холестаз беременных: современное состояние проблемы // Клиническая медицина. 2015. Т. 93. № 6. С. 25–30.
  4. Lammert F., Marschall H.U., Glantz A., et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: molecular pathogenesis, diagnosis and management // J. Hepatol. 2000. Vol. 33. No. 6. P. 1012–1021. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80139-7
  5. Wong L.F., Shallow H., O’Connell M.P. Comparative study on the outcome of obstetric cholestasis // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2008. Vol. 21. No. 5. P. 327–330. doi: 10.1080/14767050802034446
  6. Brouwers L., Koster M.P., Page-Christiaens G.C., et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: maternal and fetal outcomes associated with elevated bile acid levels // Am. J. Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 212. No. 1. P. 100.e1–100.e1007. doi: 10.1016/j.ajog.2014.07.026
  7. Воинов В.А., Жесткова Н.В., Карчевский К.С., и др. Мембранный плазмаферез при холестатическом гепатозе беременных // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. (Здоровая женщина — здоровый новорожденный: тезисы VIII междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии, посвященой 200-летию со дня рождения Александра Александровича Китера (1813–1879). 15–16 ноября 2013 г.). 2013. Прилож. № 2. С. 29.
  8. Pusl T., Beuers U. Intrahepatic cholestasis of pregnancy // Orphanet. J. Rare Dis. 2007. Vol. 2. P. 26. doi: 10.1186/1750-1172-2-26
  9. Beuers U., Pusl T. Intrahepatic cholestasis of pregnancy – a heterogeneous group of pregnancy-related disorders? // Hepatology. 2006. Vol. 43. No. 4. P. 647–649. doi: 10.1002/hep.21156
  10. Glantz A., Marschall H.U., Mattsson L.A. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Relationships between bile acid levels and fetal complication rates // Hepatology. 2004. Vol. 40. No. 2. P. 467–474. doi: 10.1002/hep.20336
  11. Kondrackiene J., Beuers U., Kupcinskas L. Efficacy and safety of ursodeoxycholic acid versus cholestyramine in intrahepatic cholestasis of pregnancy // Gastroenterology. 2005. Vol. 129. No. 3. P. 894–901. doi: 10.1053/j.gastro.2005.06.019
  12. Glantz A., Marschall H.U., Lammert F., et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: a randomized controlled trial comparing dexamethasone and ursodeoxycholic acid // Hepatology. 2005;42(6):1399–1405. doi: 10.1002/hep.20952
  13. Zapata R., Sandoval L., Palma J., et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. A 12-year experience // Liver Int. 2005;25(3):548–554. doi: 10.1111/j.1478-3231.2004.0996.x
  14. Патент РФ на изобретение № 2 610536 / 13.02.2017 Бюл. № 5. Петросян М.А., Жесткова Н.В., Балашова Н.Н., и др. Способ моделирования острого жирового гепатоза беременных [дата обращения 12.02.2023]. Доступ по ссылке: https://patents.s3.yandex.net/RU2610536C1_20170213.pdf
  15. Петросян М.А., Жесткова Н.В., Тумасова Ж.Н., и др. Влияние препаратов S-аденозилметионина и эссенциальных фосфолипидов на биохимические показатели сыворотки крови крыс в модели острого поражения печени на позднем сроке беременности // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2021. Т. 19. № 1. C. 65–70. doi: 10.17816/RCF19165-70

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Биохимические показатели крови при применении одного гепатопротектора и сочетания препаратов: М — монотерапия; K — комбинированная терапия. АЛТ — аланинаминотрансфераза; АСТ — аспартатаминотрансфераза; ЖК — желчные кислоты; общБил — общий билирубин; прямБил — прямой билирубин

Скачать (143KB)
3. Рис. 2. Показатели желчных кислот (a), аланинаминотрансферазы (b) и аспартатаминотрансферазы (c) в крови до и после применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты

Скачать (128KB)
4. Рис. 3. Показатели желчных кислот (a), аланинаминотрансферазы (b) и аспартатаминотрансферазы (c) в крови до и после плазмафереза

Скачать (127KB)

© Жесткова Н.В., Айламазян Э.К., Кузьминых Т.У., Марченко Н.В., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».