Иммунологический интерфейс пациенток с репродуктивными потерями в Северо-Западном регионе Российской Федерации

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. В настоящее время известно более ста иммунологических биомаркеров, имеющих значение для процессов оплодотворения, имплантации и плацентации.

Цель исследования — оценить иммунологический профиль по содержанию основных алло- и аутоантител у женщин с репродуктивными потерями и бесплодием в Северо-Западном регионе Российской Федерации.

Материалы и методы. Проведено проспективное когортное исследование на этапе планирования беременности у 325 женщин с репродуктивными нарушениями в анамнезе, такими как самопроизвольные выкидыши, неразвивающаяся беременность, бесплодие и неудачи экстракорпорального оплодотворения, на базе НИИ АГиР им. Д.О. Отта в г. Санкт-Петербурге в период с 2015 по 2022 г. с оценкой иммунологических интерфейсов пациенток и совпадения локусов системы HLA II класса (DQA1, DQB1, DRB1) у 100 супружеских пар.

Результаты. В парах с репродуктивными нарушениями совпадения локусов системы HLA II класса (DQA1, DQB1, DRB1) диагностированы у 14 % пар по 2 локусам, у 31 % пар — по 3 локусам, у 14 % пар — по 4 локусам, у 3 % пар — по 5 локусам, у 10 % пар — по 6 локусам. У 34,4 % женщин отмечено повышенное содержание спонтанно активированных NK-клеток (CD107a). У 31,15 % женщин был высокий уровень антител к хорионическому гонадотропину человека. Носителями хотя бы одного критериального антифосфолипидного антитела являлись 22,34 % женщин, двух антифосфолипидных антител — 3,16 % женщин. Диагноз «антифосфолипидный синдром» не поставлен ни одной пациентке. Некритериальные антифосфолипидные антитела выявлены у 6,15 % женщин. У 12,2 % женщин диагностирован высокий уровень антител к тиреопероксидазе, при этом среднее содержание таких антител составило 30,76 МЕ/мл. Только у одной пациентки отмечен высокий уровень антиспермальных антител в сыворотке крови.

Заключение. У 59 % пациенток с репродуктивными нарушениями в анамнезе выявлены особенности иммунологического профиля, способные приводить к данным патологиям. Так, у 32 % женщин отмечено отклонение по одному иммунологическому параметру, у 20 % женщин — по двум параметрам, и у 7 % женщин — по трем и более параметрам.

Об авторах

Маргарита Олеговна Шенгелия

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Автор, ответственный за переписку.
Email: bakleicheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0103-8583
Scopus Author ID: 57203248029
Россия, Санкт-Петербург

Олеся Николаевна Беспалова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953
SPIN-код: 4732-8089
ResearcherId: D-3880-2018

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Сергеевна Жернакова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: tatazhernakova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5131-4363
Россия, Санкт-Петербург

Валерия Алексеевна Загайнова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: zagaynovav.al.52@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6971-7024
Scopus Author ID: 57222615411
Россия, Санкт-Петербург

Алана Олеговна Агнаева

Санкт-Петербургский педиатрический медицинский университет

Email: forlucky999@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8978-3221

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Владимировна Пачулия

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: for.olga.kosyakova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4116-0222
Scopus Author ID: 57299197900

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Владимирович Чепанов

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: chepanovsv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6087-7152
Scopus Author ID: 56399329700
ResearcherId: M-3471-2015

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Мария Алексеевна Доманская

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: mdomanskaya@yandex.ru
Россия, Санкт-Петербург

Сергей Алексеевич Сельков

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: selkovsa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1560-7529
Scopus Author ID: 6507854443
ResearcherId: G-2059-2014

д-р мед. наук, профессор, засл. деят. науки РФ

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Юрьевич Коган

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN-код: 6572-6450
Scopus Author ID: 56895765600
ResearcherId: P-4357-2017

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Агнаева А.О., Беспалова О.Н. Ранние эмбриональные потери при HLA совместимости супругов // Журнал акушерства и женских болезней. 2015. Т. 64. № 3. C. 69–80. doi: 10.17816/JOWD64369-80
  2. Christiansen O.B., Kolte A.M., Larsen E.C., et al. Immunological causes of recurrent pregnancy loss // Recurrent Pregnancy Loss / Ed. by A. Bashiri, A. Harlev, A. Agarwal. N.Y.: Springer, 2016. doi: 10.1007/978-3-319-27452-2_6
  3. Aimagambetova G., Hajjej A., Malalla Z.H., et al. Maternal HLA-DR, HLA-DQ, and HLA-DP loci are linked with altered risk of recurrent pregnancy loss in Lebanese women: a case-control study // Am. J. Reprod. Immunol. 2019. Vol. 82, No. 4. P. e13173. doi: 10.1111/aji.13173
  4. Moffett A., Chazara O., Colucci F. Maternal allo-recognition of the fetus // Fertil. Steril. 2017. Vol. 107. No. 6. P. 1269–1272. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.001
  5. Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Макацария Н.А., и др. Антифосфолипидные антитела, их патогенетическое и диагностическое значение при акушерской патологии // Акушерство, гинекология и репродукция. 2014. Т. 8. № 2. С.39–60.
  6. El Hachem H., Crepaux V., May-Panloup P., et al. Recurrent pregnancy loss: current perspectives // Int. J. Womens Health. 2017. Vol. 9. P. 331–345. doi: 10.2147/IJWH.S100817
  7. Schreiber K., Radin M., Sciascia S. Current insights in obstetric antiphospholipid syndrome // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2017. Vol. 29. No 6. P. 397–403. doi: 10.1097/GCO.0000000000000406
  8. Girardi G., Redecha P., Salmon J.E. Heparin prevents antiphospholipid antibody-induced fetal loss by inhibiting complement activation // Nat. Med. 2004. Vol. 10. No. 11. P. 1222–1226. doi: 10.1038/nm1121
  9. Girardi G., Berman J., Redecha P., et al. Complement C5a receptors and neutrophils mediate fetal injury in the antiphospholipid syndrome // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 112. No. 11. P. 1644–1654. doi: 10.1172/JCI18817
  10. Чепанов С.В., Кривонос М.И., Аржанова О.Н., и др. Характеристика аутоантител, ассоциированных с невынашиванием беременности // Акушерство и гинекология. 2019. № 3. С. 72–77. doi: 10.18565/aig.2019.3.72-77
  11. ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R., Christiansen O.B., Elson J., et al. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss // Hum. Reprod. Open. 2018. Vol. 2018. No. 2. doi: 10.1093/hropen/hoy004
  12. Rai R.S., Regan L., Clifford K., et al. Antiphospholipid antibodies and beta 2-glycoprotein-I in 500 women with recurrent miscarriage: results of a comprehensive screening approach // Hum. Reprod. 1995. Vol. 10. No. 8. P. 2001–2005. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136224
  13. Lockwood C.J., Romero R., Feinberg R.F., et al. The prevalence and biologic significance of lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies in a general obstetric population // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. Vol. 161. No. 2. P. 369–373. doi: 10.1016/0002-9378(89)90522-x
  14. Pattison N.S., Chamley L.W., McKay E.J., et al. Antiphospholipid antibodies in pregnancy: prevalence and clinical associations // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1993. Vol. 100. No. 10. P. 909–913. doi: 10.1111/j.1471-0528.1993.tb15105.x
  15. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T., et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) // J. Thromb. Haemost. 2006. Vol. 4. No. 2. P. 295–306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x
  16. Committee on Practice Bulletins — Obstetrics, American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin No. 132: Antiphospholipid syndrome // Obstet. Gynecol. 2012. Vol. 120. No. 6. P. 1514–1521. doi: 10.1097/01.AOG.0000423816.39542.0f
  17. Tebo A.E., Jaskowski T.D., Phansalkar A.R., et al. Diagnostic performance of phospholipid-specific assays for the evaluation of antiphospholipid syndrome // Am. J. Clin. Pathol. 2008. Vol. 129. No. 6. P. 870–875. doi: 10.1309/6MPULFBL24FM9B50
  18. Shibahara H., Wakimoto Y., Fukui A., et al. Anti-sperm antibodies and reproductive failures // Am. J. Reprod. Immunol. 2021. Vol. 85. No. 4. P. e13337. doi: 10.1111/aji.13337
  19. Berestoviy V.O., Mahmood A.A., Berestoviy O.O., et al. An overview of autoimmunity in implantation failure: a literature review // Wiad. Lek. 2021. Vol. 74. No. 3. P. 777–783.
  20. Pala A., Coghi I., Spampinato G., et al. Immunochemical and biological characteristics of a human autoantibody to human chorionic gonadotropin and luteinizing hormone // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. Vol. 67. No. 6. P. 1317–1321. doi: 10.1210/jcem-67-6-1317
  21. Amato F., Warnes G.M., Kirby C.A., et al. Infertility caused by HCG autoantibody // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87. No. 3. P. 993–997. doi: 10.1210/jcem.87.3.8334
  22. Choudhury S.R., Knapp L.A. Human reproductive failure I: immunological factors // Hum. Reprod. Update. 2001. Vol. 7. No. 2. P. 113–134. doi: 10.1093/humupd/7.2.113
  23. Менжинская И.В., Безнощенко О.С., Сароян Т.Т., и др. Антитела к гормонам репродуктивной системы как возможный фактор риска неблагоприятного исхода в циклах экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология. 2012. № 2. С. 42–45.
  24. Руководство по аутоиммунным заболеваниям для врачей общей практики / под ред. И. Шенфельда, П.Л. Мерони, Л.П. Чурилова. Санкт-Петербург: Элби-СПб, 2017.
  25. Сафарян Г.Х., Гзгзян А.М., Джемлиханова Л.Х., и др. Результативность протоколов ЭКО/ИКСИ у женщин с субклиническим гипотиреозом и носительством антител к щитовидной железе // Журнал акушерства и женских болезней. 2019. Т. 68. № 4. C. 83–94. doi: 10.17816/JOWD68483-94
  26. Gomez-Lopez N., Guilbert L.J., Olson D.M. Invasion of the leukocytes into the fetal-maternal interface during pregnancy // J. Leukoc. Biol. 2010. Vol. 88. No. 4. P. 625–633. doi: 10.1189/jlb.1209796
  27. Михайлова В.А., Белякова К.Л., Сельков С.А., и др. Особенности дифференцировки NK-клеток: CD56dim и CD56bright NK-клетки во время и вне беременности // Медицинская иммунология. 2017. Т. 19. № 1. С. 19–26. doi: 10.15789/1563-0625-2017-1-19-26
  28. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. № 2. С. 45–50.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Количество параметров иммунологического профиля с нарушениями у женщин в обследованных группах

Скачать (165KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Частота совпадений локусов по системе HLA II класса (DQA1, DQB1, DRB1) в супружеских парах. Для оценки частот и долей применен критерий χ2. Различия между двумя средними величинами считали статистически значимыми при р < 0,05. * р = 0,056

Скачать (284KB)
Метаданные

© ООО «Эко-Вектор», 2022



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».