Возможности применения антигестагенной терапии в лечебной практике

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В современной медицинской практике широко применяют антигестагенную терапию, одним из вариантов которой является RU-486 (мифепристон), однако возможности этой терапии при различной патологии еще далеко не исчерпаны. В общемедицинской практике возможно применение мифепристона (метаболит RU-486) для контроля гипергликемии у пациентов с синдромом Кушинга, при лечении синдрома эндогенного гиперкортицизма, метастатического рака (меланомы, рака молочной железы, менингиомы и рака других локализаций); в гинекологической практике — для контрацепции, прерывания беременности на ранних сроках. Особый интерес представляет вопрос использования антигестагенов в терапии лейомиомы матки. В последние годы консервативное лечение лейомиомы матки, направленное на восстановление и сохранение репродуктивного здоровья женщин, стало приоритетной задачей специалистов. Терапия препаратами антигестагенов, в частности мифепристоном, рассматривается как возможная достойная альтернатива инвазивным методам лечения миомы матки.

Об авторах

Янина Александровна Лебедева

Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова СПбГУ

Автор, ответственный за переписку.
Email: doctor.lebedeva2015@yandex.ru

отделение эндокринной гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Евгения Борисовна Троик

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: troik_e@mail.ru

д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии

Россия, Санкт-Петербург

Олег Леонидович Молчанов

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: moleg700@mail.ru

д-р мед. наук, профессор  кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии

Россия, Санкт-Петербург

Юрий Николаевич Федотов

Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова СПбГУ

Email: fedotovura@yandex.ru

д-р мед. наук, руководитель КВМТ им. Н.И. Пирогова СПбГУ

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Kakade AS, Kulkarni YS. Mifepristone: current knowledge and emerging prospects. J Indian Med Assoc. 2014;112(1):36-40.
  2. Тихомиров А.Л. Миома. Патогенетическое обоснование органосохраняющего лечения. — М., 2013. [Tikhomirov AL. Mioma. Patogeneticheskoe obosnovanie organosokhranyayushchego lecheniya. Moscow; 2013. (In Russ.)]
  3. Heikinheimo O. Clinical pharmacokinetics of mifepristone. Clin Pharmacokinet. 1997;33(1):7-17. https://doi.org/10.2165/00003088-199733010-00002.
  4. Hashimoto T, Igarashi J, Hasan AU, et al. Mifepristone promotes adiponectin production and improves insulin sensitivity in a mouse model of diet-induced-obesity. PLoS One. 2013;8(11):e79724. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0079724.
  5. Cadepond F, Ulmann A, Baulieu EE. RU486 (mifepristone): mechanisms of action and clinical uses. Annu Rev Med. 1997;48:129-156. https://doi.org/10.1146/annurev.med.48.1.129.
  6. Chen JZ, Wang JC, Gao Y, et al. A novel UPLC/MS/MS method for rapid determination of metapristone in rat plasma, a new cancer metastasis chemopreventive agent derived from mifepristone (RU486). J Pharm Biomed Anal. 2014;95:158-163. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2014.02.026.
  7. Morgan FH, Laufgraben MJ. Mifepristone for management of Cushingʼs syndrome. Pharmacotherapy. 2013;33(3):319-329. https://doi.org/10.1002/phar.1202.
  8. Pal’chikova NA, Kuznetsova NV, Selyatitskaya VG, et al. Effects of intraperitoneal administration of Mifepristone on glucocorticoid status of experimental animals. Bull Exp Biol Med. 2016;161(2):257-260. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3390-6.
  9. Yuen KC, Williams G, Kushner H, Nguyen D. Association between Mifepristone dose, efficacy, and tolerability in patients with Сushing syndrome. Endocr Pract. 2015;21(10):1087-1092. https://doi.org/10.4158/EP15760.OR.
  10. Wang J, Chen J, Zhu Y, et al. In vitro and in vivo efficacy and safety evaluation of metapristone and mifepristone as cancer metastatic chemopreventive agents. Biomed Pharmacother. 2016;78:291-300. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2016.01.017.
  11. Li HW, Liao SB, Yeung WS, et al. Ulipristal acetate resembles mifepristone in modulating human fallopian tube function. Hum Reprod. 2014;29(10):2156-2162. https://doi.org/10.1093/humrep/deu210.
  12. Федеральный закон № 323-ФЗ от 21 ноября 2011 г. «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации». [Federal Law of Russian Federation No. 323-FZ of 21 Nov 2011. “Ob osnovakh okhrany zdorov’ya grazhdan v Rossiyskoy Federatsiiˮ. (In Russ.)]
  13. Mifeprex RSG, Raymond EG, Blanchard K, et al. Sixteen years of overregulation: time to unburden Mifeprex. N Engl J Med. 2017;376(8):790-794. https://doi.org/10.1056/NEJMsb1612526.
  14. Дикке Г.Б., Яроцкая В.А., Ерофеева А.В. Стратегическая оценка политики, программ и услуг в сфере непланируемой беременности, абортов и контрацепции в Российской Федерации. Совместное исследование МЗ и СР РФ и ВОЗ // Проблемы репродукции. — 2010. — Т. 16. — № 3. — С. 92–107. [Dikke GB, Yarotskaya VA, Erofeeva AV. Strategy, programs and services in the field of unplanned pregnancy, abortions and contraception in Russian Federation. Investigation of Ministry of Health and Social Development of RF and IHF. Modern reproductive technologies. 2010;16(3):92-107. (In Russ.)]
  15. Всемирная организация здравоохранения. Безопасный аборт: рекомендации для систем здравоохранения по вопросам политики и практики. — М.: ВОЗ, 2004. — 138 с. [Vsemirnaya organizatsiya zdravookhraneniya. Bezopasnyy abort: rekomendatsii dlya sistem zdravookhraneniya po voprosam politiki i praktiki. Moscow: VOZ; 2004. 138 p. (In Russ.)]
  16. Li CL, Chen DJ, Song LP, et al. Effectiveness and safety of lower doses of Mifepristone combined with Misoprostol for the termination of ultra-early pregnancy: a dose-ranging randomized controlled trial. Reprod Sci. 2015;22(6):706-711. https://doi.org/10.1177/1933719114557897.
  17. Dabash R, Chelli H, Hajri S, et al. A double-blind randomized controlled trial of mifepristone or placebo before buccal misoprostol for abortion at 14-21 weeks of pregnancy. Int J Gynaecol Obstet. 2015;130(1):40-44. https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2015.02.023.
  18. Grossman D, White K, Harris L, et al. Continuing pregnancy after mifepristone and “reversalˮ of first-trimester medical abortion: a systematic review. Contraception. 2015;92(3):206-211. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2015.06.001.
  19. Юлдашева О.С., Негматшаева Х.Н., Тураева Г.Ю., и др. Состояние репродуктивной функции у женщин с миомой матки // Молодой ученый. — 2016. — № 4. — С. 312–315. [Yuldasheva OS, Negmatshaeva KhN, Turaeva GY, et al. Sostoyanie reproduktivnoy funktsii u zhenshchin s miomoy matki. Molodoy uchenyy. 2016;(4):312-315. (In Russ.)]
  20. Zheng X, Sun Y, Zhang H, et al. Prospective study evaluating the effect of mifepristone on E-cadherin expression in villi in early pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015;194:115-118. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.08.004.
  21. Szamatowicz M, Kotarski J. Selective progesterone receptor modulator (ulipristal acetate — a new option in the pharmacological treatment of uterine fibroids in women. Ginekol Pol. 2013;84(3):219-222. https://doi.org/10.17772/gp/1567.
  22. Беженарь В.Ф., Комличенко Э.В., Ярмолинская М.И., и др. Инновационные подходы к восстановлению репродуктивной функции у больных миомой матки // Акушерство и гинекология. — 2016. — № 1. — С. 80–87. [Bezhenar’ VF, Komlichenko EV, Yarmolinskaya MI, et al. Innovatsionnye podkhody k vosstanovleniyu reproduktivnoy funktsii u bol’nykh miomoy matki. Akush Ginekol (Mosk). 2016;(1):80-87. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18565/aig.2016.1.80-87.
  23. Brazert M, Korman MP, Pawelczyk LA. Applicability of selective progesterone receptor modulators in the treatment of uterine leiomyomata and their future role in the field of gynecology. Ginekol Pol. 2013;84(9):794-800. https://doi.org/10.17772/gp/1642.
  24. Engman M, Granberg S, Williams AR, et al. Mifepristone for treatment of uterine leiomyoma. A prospective randomized placebo controlled trial. Hum Reprod. 2009;24(8):1870-1879. https://doi.org/10.1093/humrep/dep100.
  25. Lu ZZ, Yan L, Zhang H, et al. Mifepristone inhibites the migration of endometrial cancer cells through regulating H19 methylation. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2016;38(6):411-416. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2016.06.003.
  26. Тихомиров А.Л. Расширение возможностей органосохраняющего лечения миомы матки с использованием улипристала ацетата // Гинекология. — 2016. — № 1. — С. 56–60. [Tikhomirov AL. Empowering organ-preserving treatment of uterine fibroids using ulipristal acetate. Ginekologiya. 2016;(1):56-60. (In Russ.)]
  27. Зайдиева Я.З., Глазкова А.В. Лечение больных с миомой матки: факты и нерешенные вопросы // Росcийский вестник акушера-гинеколога. — 2016. — Т. 16. — № 2. — С. 37–41. [Zaydieva YZ, Glazkova AV. Treatment in patients with uterine myoma: Facts and unsolved problems. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 216;16(2):37-41. (In Russ.)]
  28. Тотчиев Г.Ф., Девятова Е.А. Миома матки: современные методы лечения // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. — 2016. — № 1. — С. 47–58. [Totchiev GF, Devyatova EA. Uterine fibroids: modern treatment methods. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2016;(1):47-58. (In Russ.)]
  29. Кажина М.В., Ганчар Е.П., Главацкая Е.Н., и др. Клиническая эффективность антигестагенов в терапии лейомиомы матки // Medicus. — 2016. — № 5. — С. 23–27. [Kazhina MV, Ganchar EP, Glavatskaya EN, et al. Clinical efficacy of antiprogestines in treatment of uterine leiomyoma. Medicus. 2016;(5):23-27. (In Russ.)]
  30. Engman M, Varghese S, Lagerstedt RK, et al. GSTM1 gene expression correlates to leiomyoma volume regression in response to mifepristone treatment. PLoS One. 2013;8(12):e80114. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0080114.
  31. SantʼAnna GDS, Brum IS, Branchini G, et al. Ovarian steroid hormones modulate the expression of progesterone receptors and histone acetylation patterns in uterine leiomyoma cells. Gynecol Endocrinol. 2017;33(8):629-633. https://doi.org/10.1080/09513590.2017.1301924.
  32. Kulshrestha V, Kriplani A, Agarwal N, et al. Low dose mifepristone in medical management of uterine leiomyoma — an experience from a tertiary care hospital from north India. Indian J Med Res. 2013;137(6):1154-1162.
  33. Kapur A, Angomchanu R, Dey M. Efficacy of use of long-term, low-dose Mifepristone for the treatment of fibroids. J Obstet Gynaecol India. 2016;66(Suppl 1):494-498. https://doi.org/10.1007/s13224-016-0861-7.
  34. Yerushalmi GM, Gilboa Y, Jakobson-Setton A, et al. Vaginal mifepristone for the treatment of symptomatic uterine leiomyomata: an open-label study. Fertil Steril. 2014;101(2):496-500. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.10.015.
  35. Esteve JL, Acosta R, Perez Y, et al. Mifepristone versus placebo to treat uterine myoma: a double-blind, randomized clinical trial. Int J Womens Health. 2013;5:361-369. https://doi.org/10.2147/IJWH.S42770.
  36. Carbonell JL, Acosta R, Perez Y, et al. Safety and effectiveness of different dosage of mifepristone for the treatment of uterine fibroids: a double-blind randomized clinical trial. Int J Womens Health. 2013;5:115-124. https://doi.org/10.2147/IJWH.S33125.
  37. Carbonell JL, Acosta R, Perez Y, et al. Treatment of uterine myoma with 2.5 or 5 mg Mifepristone daily during 3 months with 9 months posttreatment followup: randomized clinical trial. ISRN Obstet Gynecol. 2013;2013:649030. https://doi.org/10.1155/2013/649030.
  38. Леваков С.А., Шешукова Н.А. Влияние медикаментозной терапии мифепристоном на качество жизни пациенток с миомой матки // Медицинский совет. — 2017. — № 2. — С. 136–141. [Levakov SA, Sheshukova NA. The effect of treatment with mifepristone on the quality of life of patients with uterine myoma. Meditsinskiy sovet. 2017;(2):136-41. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-2-136-141.
  39. Grunberg SM, Weiss MH, Spitz IM, et al. Treatment of unresectable meningiomas with the antiprogesterone agent mifepristone. J Neurosurg. 1991;74(6):861-866. https://doi.org/10.3171/jns.1991.74.6.0861.
  40. Martineau PA, Levental M. Large endometrial polyp in a patient on long-term mifepristone therapy. J Ultrasound Med. 2000;19(7):487-489. https://doi.org/10.7863/jum.2000.19.7.487.
  41. Newfield RS, Spitz IM, Isacson C, New MI. Long-term mifepristone (RU486) therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia. Clin Endocrinol (Oxf). 2001;54(3):399-404. https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.2001.01026.x.
  42. Eisinger SH, Meldrum S, Fiscella K, et al. Low-dose mifepristone for uterine leiomyomata. Obstet Gynecol. 2003;101(2):243-250. https://doi.org/10.1097/00006250-200302000-00009.
  43. Steinauer J, Pritts EA, Jackson R, Jacoby AF. Systematic review of mifepristone for the treatment of uterine leiomyomata. Obstet Gynecol. 2004;103(6):1331-1336. https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000127622.63269.8b.
  44. Доброхотова Ю.Э., Ильина И.Ю., Гончаров И.Ю. Миома матки. Безоперационное лечение // РМЖ. — 2018. — Т. 26. — № 2-1. — С. 3–6. [Dobrokhotova YE, Il’ina IY, Goncharov IY. Mioma matki. Bezoperatsionnoe lechenie. RMZh. 2018;26(2-1):3-6. (In Russ.)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Лебедева Я.А., Троик Е.Б., Молчанов О.Л., Федотов Ю.Н., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».