РОЛЬ ГЕНОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ В ФОРМИРОВАНИИ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ТОКСИЧЕСКОМУ ГЕПАТИТУ У РАБОЧИХ ПРОИЗВОДСТВ ГЕПТИЛА И ЭТИЛБЕНЗОЛА-СТИРОЛА


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Проведен анализ частот полиморфных вариантов генов CYP1A1, CYP2D6, CYP2E1, EPHX1, NAT2 у рабочих производств гептила и этилбензола-стирола с диагнозом профессиональный токсический гепатит, в группе риска по развитию токсического гепатита и у здоровых работающих. Анализ полиморфизма гена CYP1A1 показал существенное повышение частоты гетерозиготного генотипа Ile/Val в группе рабочих с токсическим гепатитом до 11,27% (OR = 5,8), в группе риска до 9,8% (OR = 5,3) по сравнению со здоровыми рабочими, у которых частота данного генотипа составила 2,1%. Изучение полиморфизма Т337С 3-го экзона гена EPHX1, ассоциированного с пониженной активностью эпоксидгидролазы, показало существенное увеличение частоты гетерозиготного генотипа (Tyr/His) у больных токсическим гепатитом до 48,0% OR = 2,5, у рабочих группы риска до 50,3% OR = 2,8 по сравнению со здоровыми работающими, у которых частота данного генотипа составила 27,0%. У больных профессиональным токсическим гепатитом установлены генетические маркеры предрасположенности к развитию токсического гепатита. Выявлены варианты генетического полиморфизма, ассоциированные с устойчивостью к действию гепатототропных ядов.

Об авторах

Ольга Владимировна Кочетова

Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, Уфа, Республика Башкортостан, РФ

Email: Olga_MK78@mail.ru

Татьяна Викторовна Викторова

Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, Уфа, Республика Башкортостан, РФ

Email: t_vict@mail.ru

Лиля Казымовна Каримова

Институт медицины труда и экологии человека, Уфа, Республика Башкортостан, РФ

Список литературы

  1. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Е. Геном человека и «гены предрасположенности». Введение в предиктивную медицину. -СПб.: Интермедика, 2000. -272 с.
  2. Гичев Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека (Печальный опыт России). -Новосибирск: СО РАМН. -2002. -230 с.
  3. Викторова Т.В., Корытина Г.Ф., Макарова О.В. и др. Полиморфизм гена ариламин-N-ацетилтрансферазы-2 у народов Волго-Уральского региона//Молек. биол. -2003. -Т. 37, № 6.-С. 971-974.
  4. Зимин Ю.В. и др. Молекулярные механизмы метаболитической адаптации патологически измененной печени при токсическом гепатите//Вопр. мед. химии. -2001. -№ 3.-С.29-33.
  5. Корытина Г.Ф., Янбаева Д.Г., Бабенкова Л.И. и др. Ассоциации полиморфных вариантов в генах биотрасформации ксенобиотиков с тяжестью легочной патологии у больных муковисцидозом//Мед. генет.-2003.-Т. 2, № 5. -С.227-232.
  6. Кузьмина Л.П. Генетико-биохимические исследования в медицине труда//Вестн. РАМН. -2001. -№ 10. -С.89-91.
  7. Макарова О.В., Викторова Т.В., Янбаева Д.Г. и др. Полиморфизм генов метаболизма ксенобиотиков у рабочих нефтехимических производств//Генетика. -2003. -Т. 39, № 9. -С. 1268-1274.
  8. Пай Г.В., Кузьмина Л.П., Ковчан О.В. и др. Генетические маркеры бронхолегочных заболеваний прoфессионального генеза на примере полиморфных генов глутатион-S-трасферзы М1 и цитохрома Р-4501А1//Мед. генет.-2003. -Т. 2, № 5.-С. 223-226.
  9. Ревазова Ю.А., Журков В.С. Генетические подходы к оценке безопасности факторов среды обитания человека//Вестн. РАМН. -2001. -№ 10. -С. 77-80.
  10. Abdel-Rahman S.Z., Salama S.A., Au W.W. et al. Role of polymorphic CYP2E1 and CYP2D6 genes in NNK-induced chromosome aberrations in cultured human lymphocytes//Pharmacogenetics. -2000.-Vol. 10, N 3.-P. 239-49.
  11. Abdel-Rahman S.Z., El-Zein R.A., Ammenheuser M.M. et al. Variability in human sensitivity to 1,3-butadiene: influence of the allelic variants of the microsomal epoxide hydrolase gene//Environ. Mol. Mutagen. -2003. -Vol. 41, N 2. -P. 140-6.
  12. Cascorbi I., Drakoulis N., Brockmoller J. et al. Arylamine N-acetyltransferase (NAT2) mutations and their allelic linkage in unrelated Caucasian individuals: correlation with phenotypic activity//Am. J. Human. Genet. -Vol. 57, N 3.-Р. 581-592.
  13. El-Zein R., Zwischenberger J.B., Wood T.G. et al. Combined genetic polymorphism and risk for development of lung cancer//Mutat. Res. -1997.-Vol. 381, N 2.-P. 189-200.
  14. Hassett C., Robinson K.B., Beck N.B. et al. The human microsomal epoxide hydrolase gene (EPHX1): complete nucleotide sequence and structural characterization//Genomics. -1994.-Vol. 23, N 2.-P. 433-42.
  15. Hemminki K. DNA adducts and mutations in occupational and environmental biomonitoring//Environ Health Perspect. -1997.-Vol. 105, N 4.-P. 823-7.
  16. Indulski J.A., Lutz W. Metabolic genotype in relation to individual susceptibility to environmental carcinogens//Int. Arch. Occup. Environ. Health. -2000. -Vol. 73, N 2.-P. 71-85.
  17. Kubota T. Yamaura Y. Ohkawa N. et al. Frequencies of CYP2D6 mutant alleles in a normal Japanese population and metabolic activity of dextromethorphan O-demethylation in different CYP2D6 genotypes//Br. J. Clin. Pharmacol. -2000.-Vol. 50, N 1.-P. 31-4.
  18. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA//Methods in molecular biology/Ed. Walker J.M. -N.Y.: Haman Press, 1984. -P. 31-34.
  19. Merlo F., Andreassen A., Westen A. Urinary excretion of 1hydroxypyrene as a marker for exposure urban air levels of polycyclic aromatic hydrocarbons//Cancer Epidem. Biomarkers. Prev.-1998.-Vol. 7, N 2.-P. 147-155.
  20. Orphanides G., Kimber I. Toxicogenetics: Applications and opportunities//Toxicol. Sci. -2003.-Vol. 75.-P. 1-6.
  21. Oyama T., Mitsudomi T., Kawamoto T. et al. Detection of CYP1A1 gene polymorphism using designed RFLP and distributions of CYP1A1 genotypes in Japanese//Int. Arch. Occup. Environ. Health. -1995.-Vol. 67, N 4.-P. 253-6.
  22. Pan G., Hanaoka T., Yamano Y. et al. A study of multiple biomarkers in coke oven workers -a cross-sectional study in China//Carcinogenesis. -1998.-Vol. 19, N 11.-P. 1963-8.
  23. Rocha L., Garcia C., Mendonca A. Nacetyltransferase (NAT2) genotype and susceptibility to sporadic Alzheimer's disease//Pharmacogenetics. -1999. -N 9.-Р. 9-15.
  24. Schlesselman J. Case-control studies. Design, conduct, analysis. -New York, Oxford: Oxford University Press, 1982.-P. 58-96.
  25. Smith C.A., Harrison D.J. Association between polymorphism in gene for microsomal epoxide hydrolase and susceptibility to emphysema//Lancet. -1997.-Vol. 350, N 9078.-P. 630-3.
  26. Thier R., Golka K., Bruning T. et al. Genetic susceptibility to environmental toxicants: the interface between human and experimental studies in the development of new toxicological concepts//Toxicol. Lett. -2002.-Vol. 127, N 1-3. -P. 321-7.
  27. Thier R., Bruning T., Roos P.H. et al. Markers of genetic susceptibility in human environmental hygiene and toxicology: the role of selected CYP, NAT and GST genes//Int. J. Hyg. Environ. Health. -2003.-Vol. 206, N 3.-P. 149-71.
  28. Vodicka P., Stetina R., Koskinen M. et al. New aspects in the biomonitoring of occupational exposure to styrene//Int. Arch. Occup. Environ. Health. -2002.-Vol. 75.-P. 75-85.
  29. Zhang J., Ichiba M., Feng Y. et al. Aromatic DNA adducts in cokeoven workers, in relation to exposure, lifestyle and genetic polymorphism of metabolic enzymes//Int. Arch. Occup. Environ. Health. -2000.-Vol. 73, N 2.-P. 127-35.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кочетова О.В., Викторова Т.В., Каримова Л.К., 2005

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».