Генетические факторы преждевременного прерывания беременности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Прерывание беременности и преждевременные роды объединяют термином «преждевременное прерывание беременности», при этом данные состояния затрагивают до 5 % женщин репродуктивного возраста. В некоторых случаях генетические факторы терминации беременности являются как этиологическими, так и патогенетическими, однако проверка этих данных осложняется необходимостью проведения емких популяционных генетических исследований и последующей интерпретации данных.

Полиморфные варианты сотен генов являются потенциальными кандидатами для их изучения в качестве ведущих факторов, влияющих на невынашивание беременности — особенно среди генов, регулирующих имплантацию эмбрионов, поддержание беременности и особенности ответа иммунной системы на инвазию патогена. В обзоре представлена информация об участвующих в регуляции репродуктивной функции генах, которые ассоциированы с преждевременным прерыванием беременности. Особая роль в генетически детерминированных механизмах невынашивания беременности и/или возникновении преждевременных родов принадлежит полиморфным вариантам генов, кодирующих рецепторы стероидных гормонов, про- и противовоспалительные цитокинов, а также ферменты, регулирующие метаболизм арахидоновой кислоты и ее производных. Однако ведущим, образующим в цепи патогенетических звеньев причинно-следственные связи или придающим модальность другим факторам является инфекционный фактор. Наиболее часто именно генетические полиморфизмы, ассоциированные с гиперответом иммунной системы, лежат в основе преждевременного прерывания беременности.

Последующие исследования генома, эпигенома и транскриптома человека позволят установить молекулярные механизмы, связанные с преждевременными родами и клиническими проявлениями недоношенных новорожденных в раннем и позднем неонатальном периоде, а также прогнозировать исходы беременности. Также полученные в будущих исследованиях данные можно будет использовать для предгравидарной подготовки, разработки таргетной терапии и определения эффективного индивидуального плана лечения.

Об авторах

Лейла Шахмурзаевна Цечоева

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: doctor-leila@yandex.ru
SPIN-код: 9248-9806
Scopus Author ID: 300593

канд. мед. наук, заведующая гинекологическим отделением

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Елена Ивановна Дементьева

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: 02102005@bk.ru

врач акушер-гинеколог

Россия, Санкт-Петербург

Маргарита Дмитриевна Леонова

Родильный дом № 13

Email: _margarita_@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-3813-2995
SPIN-код: 8158-4744
Scopus Author ID: 1064506

врач акушер-гинеколог, заведующая родильным отделением

Россия, Санкт-Петербург

Антон Иванович Полосков

Военно-медицинская академия

Автор, ответственный за переписку.
Email: a.i.poloskov@gmail.com
SPIN-код: 3465-2522
Scopus Author ID: 1089007

младший научный сотрудник НИО (медико-биологических исследований) НИЦ

Россия, Санкт-Петербург

Юлия Владимировна Гавричкова

Городская Мариинская больница

Email: _ignatenkoiuliia@gmail.com

врач акушер-гинеколог

Россия, Санкт-Петербург

Мария Владимировна Бардинова

Военно-медицинская академия

Email: mariabardinova@gmail.com

врач акушер-гинеколог клиники акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Игоревна Тапильская

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта

Email: tapnatalia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5309-0087
SPIN-код: 3605-0413
Scopus Author ID: 167924

докт. мед. наук профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии; заведующая отделом репродуктологии

Россия, Санкт-Петербург

Павел Алексеевич Слижов

Военно-медицинская академия

Email: maidel@bk.ru
SPIN-код: 3626-6262
Scopus Author ID: 1072193

младший научный сотрудник отдела (медико-биологических исследований) научно-исследовательского центра

Россия, Санкт-Петербург

Руслан Иванович Глушаков

Военно-медицинская академия

Email: glushakoffruslan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0161-5977
SPIN-код: 6860-8990
Scopus Author ID: 621995

докт. мед. наук, начальник отдела (медико-биологических исследований) научно-исследовательского центра

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Hobel C.J., Dolan S.M., Hindoyan N.A., et al. History of the establishment of the Preterm Birth international collaborative (PREBIC) // Placenta. 2019. Vol. 79. P. 3–20. doi: 10.1016/j.placenta.2019.03.008
  2. Kashkin V.A., Fedorova O.V., Bagrov A.Y., et al. Endogenous sodium pump inhibitors, diabetes mellitus and preeclampsia. preliminary observations and a hypothesis // Pathophysiology. 2007. Vol. 14, No. 3–4. P. 147–151. doi: 10.1016/j.pathophys.2007.09.003
  3. Wilkins-Haug L. Genetic innovations and our understanding of stillbirth // Hum. Genet. 2020. Vol. 139, No. 9. P. 1161–1172. doi: 10.1007/s00439-020-02146-2
  4. Conde-Agudelo A., Romero R., Nicolaides K.H. Cervical pessary to prevent preterm birth in asymptomatic high-risk women: a systematic review and meta- analysis // Am. J. Obstet. Gynecol. 2020. Vol. 223, No. 1. P. 42–65.e2. doi: 10.1016/j.ajog.2019.12.266
  5. Quintero-Ronderos P., Laissue P. Genetic Variants Contributing to Early Recurrent Pregnancy Loss Etiology Identified by Sequencing Approaches // Reprod. Sci. 2020. Vol. 27, No. 8. P. 1541–1552. doi: 10.1007/s43032-020-00187-6
  6. Zeberg H., Kelso J., Pääbo S. The Neandertal Progesterone Receptor // Mol. Biol. Evol. 2020. Vol. 37, No. 9. P. 2655–2660. doi: 10.1093/molbev/msaa119
  7. Тапильская Н.И. Роль иммунной системы в патогенезе невынашивания беременности, предпосылки для фармакологической коррекции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002. T. 1, № 2. C. 15–26.
  8. Прошин С.Н., Глушаков Р.И., Шабанов П.Д., и др. Значение экспрессии TLR-рецепторов для выбора фармакологической коррекции патологии шейки матки и эндометрия // Гены и клетки. 2011. Т. 6, № 1. C. 91–97.
  9. Ehn N.L., Cooper M.E., Orr K., et al. Evaluation of fetal and maternal genetic variation in the progesterone receptor gene for contributions to preterm birth // Pediatr Res. 2007. Vol. 62, No. 5. P. 630–635. doi: 10.1203/PDR.0b013e3181567bfc
  10. Mann P.C., Cooper M.E., Ryckman K.K., et al. Polymorphisms in the fetal progesterone receptor and a calcium-activated potassium channel isoform are associated with preterm birth in an Argentinian population // J. Perinatol. 2013. Vol. 33, No. 5. P. 336–340. doi: 10.1038/jp.2012.118
  11. Manuck T.A., Major H.D., Varner M.W., et al. Progesterone receptor genotype, family history, and spontaneous preterm birth // Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 115, No. 4. P. 765–770. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181d53b83
  12. Manuck T.A., Lai Y., Meis P.J., et al. Progesterone receptor polymorphisms and clinical response to 17-alpha- hydroxyprogesterone caproate // Am. J. Obstet. Gynecol. 2011. Vol. 205, No. 2. P. 135.e1–e9. doi: 10.1016/j.ajog.2011.03.048
  13. Kim J., Stirling K.J., Cooper M.E., et al. Sequence variants in oxytocin pathway genes and preterm birth: a candidate gene association study // BMC Med. Genet. 2013. Vol. 14. P. 77. doi: 10.1186/1471-2350-14-77
  14. Kuessel L., Grimm C., Knöfler M., et al. Common oxytocin receptor gene polymorphisms and the risk for preterm birth // Dis. Markers. 2013. Vol. 34, No. 1. P. 51–56. doi: 10.3233/DMA-2012-00936
  15. Bryant-Greenwood G.D., Kern A., Yamamoto S.Y., et al. Relaxin and the human fetal membranes // Reprod. Sci. 2007. Vol. 4 (8 Suppl.). P. 42–45. doi: 10.1177/1933719107310821
  16. Vogel I., Hollegaard M.V., Hougaard D.M., et al. Polymorphisms in the promoter region of relaxin-2 and preterm birth: involvement of relaxin in the etiology of preterm birth // In Vivo. 2009. Vol. 23, No. 6. P. 1005–1009.
  17. Rocha F.G., Slavin T.P., Li D., et al. Genetic associations of relaxin: preterm birth and premature rupture of fetal membranes // Am. J. Obstet. Gynecol. 2013. Vol. 209, No. 3. P. 258.e1–e8. doi: 10.1016/j.ajog.2013.05.020
  18. Ryckman K.K., Morken N.H., White M.J., et al. Maternal and fetal genetic associations of PTGER3 and PON1 with preterm birth // PLoS One. 2010. Vol. 5, No. 2. Art. e9040. doi: 10.1371/journal.pone.0009040
  19. Jeffcoat M.K., Jeffcoat R.L., Tanna N., Parry S.H. Association of a common genetic factor, PTGER3, with outcome of periodontal therapy and preterm birth // J. Periodontol. 2014. Vol. 85, No. 3. P. 446–454. doi: 10.1902/jop.2013.130006
  20. Grisaru-Granovsky S., Altarescu G., Finci S., et al. Prostanoid DP receptor (PTGDR) variants in mothers with post-coital associated preterm births: preliminary observations // J. Perinatol. 2010. Vol. 30, No. 1. P. 33–37. doi: 10.1038/jp.2009.127
  21. Haataja R., Karjalainen M.K., Luukkonen A., et al. Mapping a new spontaneous preterm birth susceptibility gene, IGF1R, using linkage, haplotype sharing, and association analysis // PLoS Genet. 2011. Vol. 7, No. 2. Art. e1001293. doi: 10.1371/journal.pgen.1001293
  22. Bream E.N., Leppellere C.R., Cooper M.E., et al. Candidate gene linkage approach to identify DNA variants that predispose to preterm birth // Pediatr Res. 2013. Vol. 73, No. 2. P. 135–141. doi: 10.1038/pr.2012.166
  23. Schmid M., Grimm C., Leipold H., et al. A polymorphism of the corticotropin-releasing hormone receptor 2 (CRHR2) and preterm birth // Dis. Markers. 2010. Vol. 28, No. 1. P. 37–42. doi: 10.3233/DMA-2010-0681
  24. Ledingham M.A., Thomson A.J., Jordan F., et al. Cell adhesion molecule expression in the cervix and myometrium during pregnancy and parturition // Obstet. Gynecol. 2001. Vol. 97, No. 2. P. 235–242. doi: 10.1016/s0029-7844(00)01126-1
  25. Osmers R.G., Blaser J., Kuhn W., Tschesche H. Interleukin-8 synthesis and the onset of labor // Obstet. Gynecol. 1995. Vol. 86, No. 2. P. 223–229. doi: 10.1016/0029-7844(95)93704-4
  26. Giannoulias D., Patel F.A., Holloway A.C., et al. Differential changes in 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase and prostaglandin H synthase (types I and II) in human pregnant myometrium // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87, No. 3. P. 1345–1352. doi: 10.1210/jcem.87.3.8317
  27. Sparey C., Robson S.C., Bailey J., et al. The differential expression of myometrial connexin-43, cyclooxygenase-1 and -2, and Gs alpha proteins in the upper and lower segments of the human uterus during pregnancy and labor // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. Vol. 84, No. 5. P. 1705–1710. doi: 10.1210/jcem.84.5.5644
  28. Havelock J.C., Keller P., Muleba N., et al. Human myometrial gene expression before and during parturition // Biol. Reprod. 2005. Vol. 72, No. 3 P. 707–719. doi: 10.1095/biolreprod.104.032979
  29. Anum E.A., Springel E.H., Shriver M.D., Strauss J.F. 3rd. Genetic contributions to disparities in preterm birth // Pediatr Res. 2009. Vol. 65, No. 1. P. 1–9. doi: 10.1203/PDR.0b013e31818912e7
  30. Magnus P., Birke C., Vejrup K., et al. Cohort Profile Update: The Norwegian Mother and Child Cohort Study (MoBa) // Int. J. Epidemiol. 2016. Vol. 45, No. 2. P. 382–388. doi: 10.1093/ije/dyw029
  31. Liu X., Wang G., Hong X., et al. Associations between gene polymorphisms in fatty acid metabolism pathway and preterm delivery in a US urban black population // Hum. Genet. 2012. Vol. 131, No. 3. P. 341–351. doi: 10.1007/s00439-011-1079-5
  32. Sata F., Toya S., Yamada H., et al. Proinflammatory cytokine polymorphisms and the risk of preterm birth and low birthweight in a Japanese population // Mol. Hum. Reprod. 2009. Vol. 15, No. 2. P. 121–130. doi: 10.1093/molehr/gan078
  33. Jones N.M., Holzman C., Friderici K.H., et al. Interplay of cytokine polymorphisms and bacterial vaginosis in the etiology of preterm delivery // J. Reprod. Immunol. 2010. Vol. 87, No. 1–2. P. 82–89. doi: 10.1016/j.jri.2010.06.158
  34. Kalish R.B., Vardhana S., Gupta M., et al. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and multifetal pregnancy outcome // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. Vol. 189, No. 4. P. 911–914. doi: 10.1067/s0002-9378(03)00770-1
  35. Murtha A.P., Nieves A., Hauser E.R., et al. Association of maternal IL1 receptor antagonist intron 2 gene polymorphism and preterm birth // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 195, No. 5. P. 1249–1253. doi: 10.1016/j.ajog.2006.09.002
  36. Unfried G., Tempfer C., Schneeberger C., et al. Interleukin 1 receptor antagonist polymorphism in women with idiopathic recurrent miscarriage // Fertil Steril. 2001. Vol. 75, No. 4. P. 683–687. doi: 10.1016/s0015-0282(01)01675-2
  37. Chaves J.H., Babayan A., de Melo Bezerra C., et al. Maternal and neonatal interleukin-1 receptor antagonist genotype and pregnancy outcome in a population with a high rate of pre-term birth // Am. J. Reprod. Immunol. 2008. Vol. 60, No, 4. P. 312–317. doi: 10.1111/j.1600-0897.2008.00625.x
  38. Kalinka J., Bitner A. [Selected cytokine gene polymorphisms and the risk of preterm delivery in the population of Polish women] // Ginekol. Pol. 2009. Vol. 80, No. 2. P. 111–117.
  39. Jones N.M., Holzman C., Tian Y., et al. Innate immune system gene polymorphisms in maternal and child genotype and risk of preterm delivery // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2012. Vol. 25, No. 3. P. 240–247. doi: 10.3109/14767058.2011.569614
  40. Velez D.R., Menon R., Thorsen P., et al. Ethnic differences in interleukin 6 (IL-6) and IL6 receptor genes in spontaneous preterm birth and effects on amniotic fluid protein levels // Ann. Hum. Genet. 2007. Vol. 71 (Pt. 5). P. 586–600. doi: 10.1111/j.1469-1809.2007.00352.x
  41. Velez D.R., Fortunato S.J., Williams S.M., Menon R. Interleukin-6 (IL-6) and receptor (IL6-R) gene haplotypes associate with amniotic fluid protein concentrations in preterm birth // Hum. Mol. Genet. 2008. Vol. 17, No. 11. P. 1619–1630. doi: 10.1093/hmg/ddn049
  42. Sugita N., Kobayashi T., Kikuchi A., et al. Immunoregulatory gene polymorphisms in Japanese women with preterm births and periodontitis // J. Reprod. Immunol. 2012. Vol. 93, No. 2. P. 94–101. doi: 10.1016/j.jri.2012.01.005
  43. Bitner A., Kalinka J. IL-1β, IL-6 promoter, TNF-α promoter and IL-1RA gene polymorphisms and the risk of preterm delivery due to preterm premature rupture of membranes in a population of Polish women // Arch Med Sci. 2010. Vol. 6, No. 4. P. 552–557.. doi: 10.5114/aoms.2010.14467
  44. Velez D.R., Fortunato S., Thorsen P., et al. Spontaneous preterm birth in African Americans is associated with infection and inflammatory response gene variants // Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. Vol. 200, No. 2. P. 209.e1–e27. doi: 10.1016/j.ajog.2008.08.051
  45. Heinzmann A., Mailaparambil B., Mingirulli N., Krueger M. Association of interleukin-13/-4 and toll-like receptor 10 with preterm births // Neonatology. 2009. Vol. 96, No. 3. P. 175–181. doi: 10.1159/000210091
  46. Gomez L.M., Sammel M.D., Appleby D.H., et al. Evidence of a gene-environment interaction that predisposes to spontaneous preterm birth: a role for asymptomatic bacterial vaginosis and DNA variants in genes that control the inflammatory response // Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 202, No. 4. Art. 386.e1–e6. doi: 10.1016/j.ajog.2010.01.042
  47. Pu J., Zeng W.Y. [Gene polymorphism of tumor necrosis factor-alpha receptor II in 196 sites and premature births in Chinese Han Population] // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2010. Vol. 41, No. 1. P. 125–127.
  48. Hollegaard M.V., Grove J., Thorsen P., et al. Polymorphisms in the tumor necrosis factor alpha and interleukin 1- beta promoters with possible gene regulatory functions increase the risk of preterm birth // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2008. Vol. 87, No. 12. P. 1285–1290. doi: 10.1080/00016340802468340
  49. Moura E., Mattar R., de Souza E., et al. Inflammatory cytokine gene polymorphisms and spontaneous preterm birth // J. Reprod. Immunol. 2009. Vol. 80, No. 1–2. P. 115–121. doi: 10.1016/j.jri.2008.11.007
  50. Liang M., Wang X., Li J., et al. Association of combined maternal-fetal TNF-alpha gene G308A genotypes with preterm delivery: a gene-gene interaction study // J. Biomed. Biotechnol. 2010. Vol. 2010. Art. 396184. doi: 10.1155/2010/396184

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».