Оценка активности антигипоксантов с изотиомочевинной структурой в модели гиперкапнической гипоксии с отключением работы полушарий мозга

Цель. Исследовать влияние амтизола, 2-аминобензотиазола (2-АБТ) и 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола (ВМ-606) на устойчивость самцов беспородных мышей к острой гипоксии с гиперкапнией в условиях изолированного функционирования одного из полушарий, а также обеих гемисфер головного мозга.

Методы. Использовали модель острой гипоксии с гиперкапнией («баночная» гипоксия) у мышей одной массы, определяли время жизни всех животных. Временное выключение коры одного из полушарий или обеих гемисфер достигали путем эпидуральной аппликации фильтровальной бумажки, смоченной 25 % раствором хлорида калия, создавая распространяющуюся депрессию по Leao. В качестве фармакологических анализаторов использовали амтизол, 2-аминобензотиазол (2-АБТ) и 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол (ВМ-606) в эквимольных дозах 25, 32,5 и 50 мг/кг соответственно, соединения вводили внутрибрюшинно за 30 мин до гипоксического эпизода.

Результаты. Показано, что в отличие от амтизола 2-АБТ и ВМ-606 увеличивают время жизни опытных животных при отключении любого полушария. Применение препаратов при отключении обеих гемисфер выявило, что амтизол имеет примерно равное действие на мозг и остальной организм, у 2-АБТ антигипоксическая активность на 1/3 связана с мозгом, у ВМ-606 — исключительно с мозгом.

Заключение. Использованная в данной работе экспериментальная модель позволяет достаточно легко оценить действие либо одного препарата или сравнить несколько лекарственных препаратов, их роль в работе полушарий мозга, на какую часть выборки – высокоустойчивых или низкоустойчивых к гипоксии – они оказывают наибольшее воздействие.