Влияние медикаментозно измененного тиреоидного статуса на частоту развития вызываемых метилнитрозомочевиной опухолей толстой кишки у крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель — изучение влияния медикаментозно измененного тиреоидного статуса на частоту развития вызываемых N-метил-N-нитрозомочевиной (МНМ) опухолей толстой кишки у лабораторных животных.

Методы. Исследование проведено на 99 самках беспородных крыс. Для индукции канцерогенеза выполняли четыре интраректальные инстилляции 4 мг МНМ 1 раз в 7 суток. У лабораторных животных II (гипертиреоидная, n = 22) и III (гипертиреоидная, n = 22) групп воспроизведена модель индуцированного лекарственного гипертиреоза, у животных IV (гипотиреоидная, n = 22) группы — модель индуцированного гипотиреоза путем введения исследуемых веществ: лиотиронина натрия, L-тироксина и пропилтиоурацила (ПТУ) соответственно внутрижелудочно через атравматичный зонд ежедневно, начиная со дня последней интраректальной инстилляции МНМ. I группа (n = 22) служила группой сравнения эффектов индуцированного МНМ-канцерогенеза толстой кишки, V группа (n = 11) — лабораторным контролем. После вывода лабораторных животных из эксперимента производили вскрытие брюшной полости с тотальной экстирпацией толстой кишки и изготавливали гистологические срезы с целью подтверждения наличия опухоли.

Результаты. Медикаментозное торможение функции тиреоидных гормонов (ПТУ, 2,0 ± 0,15 мг на 100 г массы животного 1 раз в сутки внутрижелудочно) приводило к снижению частоты возникновения опухолей толстой кишки, которая составила 27,3 %. Частота опухолей толстой кишки в группе индуцированного L-тироксином гипертиреоза была максимальной и составила 70,0 % (F-критерий — 0,012, χ2 — 7,67; p < 0,05 в сравнении с гипотиреоидной группой).

Об авторах

Руслан Иванович Глушаков

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: glushakovruslan@gmail.com

канд. мед. наук, докторант

Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Ж

Павел Геннадьевич Толкач

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ

Email: pusher6@yandex.ru

канд. мед. наук, преподаватель, кафедры военной токсикологии и медицинской защиты

Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Ж

Руслан Абдурашидович Курбанов

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ

Email: pusher6@yandex.ru

аспирант, кафедра оперативной хирургии и топографической анатомии

Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская д.2

Александр Леонидович Семёнов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ

Email: genesem7@gmail.com

научный сотрудник научной лаборатории химиопрофилактики рака и онкофармакологии

Россия, 197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 68

Григорий Алексеевич Чиж

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ

Email: ya.grisha234@yandex.ru

студент педиатрического факультета

Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская д.2

Владимир Леонидович Рейнюк

ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства» РФ

Email: vladton@mail.ru

д-р мед. наук, доцент, заместитель директора по научной работе

Россия, 192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 1

Вадим Александрович Башарин

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ

Email: basharin1@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, начальник кафедры военной токсикологии и медицинской защиты

Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Ж

Богдан Николаевич Котив

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ

Email: pusher6@yandex.ru

д-р мед. наук, профессор, заместитель начальника академии по учебной и научной работе

Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Ж

Список литературы

  1. Беспалов В.Г., Александров В.А. Влияние рыбьего жира на развитие опухолей молочной железы и толстой кишки, вызываемых метилнитрозомочевиной в органах-мишенях у крыс // Сибирский онкологический журнал. – 2015. – № 2. – С. 53–57. [Bespalov VG, Alexandrov VA. Effect of fish oil on development of mammary gland and colon tumors induced by methylnitrosourea in target organs of rats. Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2015;(2):53-57. (In Russ.)]
  2. Глушаков Р.И., Власьева О.В., Соболев И.В., и др. Тиреоидный статус как прогностический маркер в онкологии // Злокачественные опухоли. – 2015. – № 2. – С. 13–20. [Glushakov RI, Vlaseva OV, Sobolev IV, et al. Thyroid hormonal status as a prognostic risk factors in cancer patients. Malignant Tumours. 2015;(2):13-20. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2015-2-13-20.
  3. Глушаков Р.И., Козырко Е.В., Соболев И.В., и др. Заболевания щитовидной железы и риск возникновения нетиреоидной патологии // Казанский медицинский журнал. – 2017. – Т. 98. – № 1. – С. 77–84. [Glushakov RI, Kozyrko EV, Sobolev IV, et al. Thyroid diseases and risk of non-thyroidal pathology. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 2017;98(1):77-84. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17750/KMJ2017-77.
  4. Глушаков Р.И., Прошин С.Н., Тапильская Н.И. Частота возникновения опухоли молочной железы при индуцированном гипертиреозе в эксперименте // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2013. – Т. 156. – № 8. – С. 212–214. [Glushakov RI, Proshin SN, Tapilskaya NI. The incidence of breast tumor during experimental hyperthyroidism. Biull Eksp Biol Med. 2013;156(8):212-214. (In Russ.)]
  5. Castinetti F, Albarel F, Archambeaud F, et al. Endocrine side-effects of new anticancer therapies: overall monitoring and conclusions. Ann Endocrinol (Paris). 2018;79(5):591-595. https://doi.org/10.1016/j.ando.2018.07.005.
  6. Davis PJ, Leonard JL, Lin HY, et al. Molecular basis of nongenomic actions of thyroid hormone. Vitam Horm. 2018;106:67-96. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2017.06.001.
  7. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes. European treaty series, No. 123. Strasbourg; 18.III.1986. Available from: https://rm.coe.int/168007a67b.
  8. Glushakov R, Sulin K, Semenov A, et al. The effect on the altered thyroid status for ovarian tumor xenografts in rats. Research Journal of Pharmacy and Technology. 2018;11(6):2317-2322. https://doi.org/10.5958/0974-360X.2018.00430.4.
  9. Guaraldi F, La Selva R, Samà MT, et al. Characterization and implications of thyroid dysfunction induced by immune checkpoint inhibitors in real-life clinical practice: a long-term prospective study from a referral institution. J Endocrinol Invest. 2018;41(5):549-556. https://doi.org/10.1007/s40618-017-0772-1.
  10. Hellevik AI, Asvold BO, Bjøro T, et al. Thyroid function and cancer risk: a prospective population study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009;18 (2):570-574. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-08-0911.
  11. Hercbergs AA, Goyal LK, Suh JH, et al. Propylthiouracil-induced chemical hypothyroidism with high-dose tamoxifen prolongs survival in recurrent high grade glioma: a phase I/II study. Anticancer Res. 2003;23(1B):617-626.
  12. Kumar MS, Chiang T, Deodhar SD. Enhancing effect of thyroxine on tumor growth and metastases in syngeneic mouse tumor systems. Cancer Research. 1979;39(9):3515-3518.
  13. Linetsky E, Hercbergs AA, Dotan S, et al. Time to tumor progression (TTP) and quality of life (QOL) following propylthiouracil induction of chemical hypothyroidism in failed malignant gliomas. In: Abstracts from the World Federation of Neuro-Oncology Second Quadrennial Meeting and the Sixth Meeting of the European Association for Neuro-Oncology. Neuro Oncol. 2005;7(3):279-402. https://doi.org/10.1215/S1152851705200388.
  14. Mishkin SY, Pollack R, Yalovsky MA, et al. Inhibition of local and metastatic hepatoma growth and prolongation of survival after induction of hypothyroidism. Cancer Research. 1981;41(8):3040-3045.
  15. Sabatier R, Eymard JC, Walz J, et al. Could thyroid dysfunction influence outcome in sunitinib-treated metastatic renal cell carcinoma? Ann Oncol. 2012;23(3):714-721. https://doi.org/10.1093/annonc/mdr275.
  16. Shu X, Ji J, Li X, et al. Cancer risk in patients hospitalised for Gravesʼ disease: a population-based cohort study in Sweden. Br J Cancer. 2010;102(9):1397-1399. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6605624.
  17. Song M, Chan AT. Environmental factors, gut microbiota, and colorectal cancer prevention. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(2):275-289. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.07.012.
  18. Theodossiou C, Schwarzenberger P. Propylthiouracil reduces xenograft tumor growth in an athymic nude mouse prostate cancer model. Am J Med Sci. 2000;319(2):96-99. https://doi.org/10.1016/S0002-9629(15)40695-0.
  19. Vermey ML, Marks GT, Baldridge MG. Effect of thyroid function on MNU-induced mammary carcinogenesis. Zoolog Sci. 2015;32(3):272-277. https://doi.org/10.2108/zs140124.
  20. Vonderhaar BK, Greco AE. Effect of thyroid status on development of spontaneous mammary tumors in primiparous C3H mice. Cancer Res. 1982;42(11):4553-4561.

© Глушаков Р.И., Толкач П.Г., Курбанов Р.А., Семёнов А.Л., Чиж Г.А., Рейнюк В.Л., Башарин В.А., Котив Б.Н., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».