Эмоциогенные эффекты анторекса, нового антагониста OX1R, на проявления тревожности и компульсивности у крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Последние годы активно исследуется роль орексинов и их рецепторов в регуляции эмоционально-мотивационной сферы и систем подкрепления головного мозга. Орексин является важным регулятором работы экстрагипоталамической системы кортикотропин-рилизинг гормона. Это дает основания для поиска новых фармакологических агентов лечения расстройств фобического спектра среди препаратов, модулирующих орексиновую регуляцию.

Цель — проанализировать действие нового антагониста OX1R анторекса на эмоциональные проявления тревожности у крыс.

Материалы и методы. Опыты выполнены на 38 крысах-самцах линии Вистар. У крыс тестировали поведение, предварительно за 10 мин интраназально вводили анторекс в дозе 1 мкг/мкл (или воду) объемом 20 мкл (по 10 мкл в каждую ноздрю). Использовали батарею поведенческих тестов: «крестообразный приподнятый лабиринт», «открытое поле», «закапывание шариков», «чужак – резидент», оценка тревожно-фобического состояния.

Результаты. В тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» анторекс проявил умеренную анксиолитическую активность, увеличивая время пребывания в светлом рукаве по сравнению с контрольными животными. В тесте закапывания шариков после введения анторекса наблюдали снижение числа закопанных шариков, как отражение уменьшения обсессивно-компульсивного состояния тревожности. В тесте оценки тревожно-фобического состояния регистрировали снижение реакции избегания на действие руки. В тесте «открытое поле» наблюдали снижение двигательной активности.

Заключение. Антагонист OX1R анторекс обладает анксиолитическим и седативным действием, снижая компульсивное поведение и не влияя на коммуникативную активность животных. Полученные сведения дают основания для разработки новых подходов к лечению расстройств фобического спектра с использованием препаратов, модулирующих орексиновую регуляцию.

Об авторах

Андрей Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204

д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией общей фармакологии отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Валерия Владимировна Лукашкова

Институт экспериментальной медицины

Email: aalebedev-iem@rambler.ru

аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Анна Геннадьевна Пшеничная

Институт экспериментальной медицины

Email: pscanna@mail.ru

инженер отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Рудольфович Бычков

Институт экспериментальной медицины

Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799

канд. мед. наук, заведующий лабораторией отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Виктор Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Email: vitya-lebedev-57@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1525-8106
SPIN-код: 1878-8392

канд. биол. наук, научн. сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Владимир Васильевич Русановский

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: aalebedev-iem@rambler.ru

д-р мед. наук, профессор кафедры фармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477

д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Daliev BB, Bychkov ER, Myznikov LV, et al. Anticompulsive effects of novel derivatives of coumarin in rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2021;19(3):339–344. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF193339-344
  2. Lebedev AA, Pshenichnaya AG, Yakushina ND, et al. Effect of astressin, a corticoliberin antagonist, on aggression and anxiety-fobic states in male rats reared in social isolation. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2017;15(3):38–47. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF15338-47
  3. Tissen IY, Lebedev AA, Bychkov ER, et al. Orexins and the brain reinforcing systems. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2019;17(4):5–18. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF1745-18
  4. Tissen IY, Yakushina ND, Lebedev AA, et al. Effect of SB-408124, an orexin A OX1R receptor antagonist, on the compulsive behavior and the level of anxiety after the vital stress in rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2018;16(1):34–42. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF16134-42
  5. Tissen IY, Lebedev AA, Khokhlov PP, et al. Effect of orexin and its antagonist on the organization of emotional and exploratory behavior of rats in a model of psychic trauma. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2022;20(1):83–88. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF20183-88
  6. Shabanov PD, Yakushina ND, Lebedev AA. Pharmacology of peptide mechanisms of gambling behavior in rats. Journal of addiction problems. 2020;(4):24–44. (In Russ.) doi: 10.47877/0234-0623_2020_4_24
  7. Akanmu MA, Honda K. Selective stimulation of orexin receptor type 2 promotes wakefulness in freely behaving rats. Brain Res. 2005;1048(1–2):138–145. doi: 10.1016/j.brainres.2005.04.064
  8. Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor H, et al. Lateral hypothalamic orexin/hypocretin neurons: A role in reward-seeking and addiction. Brain Res. 2010;1314:74–90. doi: 10.1016/j.brainres.2009.09.106
  9. Arendt DH, Hassell J, Li H, et al. Anxiolytic function of the orexin 2 / hypocretin A receptor in the basolateral amygdala. Psychoneuroendocrinology. 2014;40:17–26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2013.10.010
  10. De Lecea L. Hypocretins and the neurobiology of sleep-wake mechanisms. Prog Brain Res. 2012;198:234–248. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00003-3
  11. Gotter AL, Roecker AJ, Hargreaves R, et al. Orexin receptors as therapeutic drug targets. Progr Brain Res. 2012;198:48–56. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00010-0
  12. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal and reward: a dichotomy in orexin function. Trends Neurosci. 2006;29(10):571–577. doi: 10.1016/j.tins.2006.08.002
  13. Herry C, Ciocchi S, Senn V, et al. Switching on and off fear by distinct neuronal circuits. Nature. 2008;454:600–606. doi: 10.1038/nature07166
  14. Johnson PL, Molosh A, Fitz SD, et al. Chapter 9 — Orexin, stress, and anxiety/panic states. Progr Brain Res. 2012;198:133–161. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00009-4
  15. Lebedev AA, Bessolova YN, Efimov NS, et al. Role of orexin peptide system in emotional overeating induced by brain reward stimulation in fed rats. Res Results Pharmacol. 2020;6(2):81–91. DOI: 10.3897/ rrpharmacology.6.52180
  16. Mieda M, Sakurai T. Overview of orexin/hypocretin system. Progr Brain Res. 2012;198:5–14. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00002-1
  17. Mikrouli E, Wörtwein G, Soylu R, et al. Increased numbers of orexin/hypocretin neurons in a genetic rat depression model. Neuropeptides. 2011;45(6):401–406. doi: 10.1016/j.npep.2011.07.010
  18. Myers KM, Davis M. Mechanisms of fear extinction. Mol Psychiatry. 2007;12:120–150. doi: 10.1038/sj.mp.4001939
  19. Ponz A, Khatami R, Poryazova R, et al. Reduced amygdala activity during aversive conditioning in human narcolepsy. Ann Neurol. 2010;67(3):394–398. doi: 10.1002/ana.21881
  20. Sears RM, Fink AE, Wigestrand MB, et al. Orexin/hypocretin system modulates amygdala-dependent threat learning through the locus coeruleus. PNAS USA. 2013;110(50):20260–20265. doi: 10.1073/pnas.1320325110
  21. Staples LG, Cornish JL. The orexin-1 receptor antagonist SB-334867 attenuates anxiety in rats exposed to cat odor but not the elevated plus maze: An investigation of Trial 1 and Trial 2 effects. Horm Behav. 2014;65(3):294–300. doi: 10.1016/j.yhbeh.2013.12.014
  22. Tissen I, Kurbanov R, Hohlov P, et al OX1R antagonist SB408124 action and exyrahypothalamic CRF in rats after psychotraumatic exposure. Georgian Med News. 2019;(290):127–131.

© Эко-Вектор, 2023



 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).