Кандидоз: проблема поиска новых этиотропных препаратов среди продуктов органического синтеза

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Проведен скрининг 1043 соединений – продуктов органического синтеза на противогрибковую активность на типовом штамме C. albicans NCTC 885-653 в планктонной культуре. В результате углубленных исследований высоко активных веществ на типовых и клинических штаммах Candida spp., в том числе в условиях биопленкообразования, выявлено 3 соединения-лидера, являющихся представителями новых химических рядов, не описанных ранее, имеющих высокую противогрибковую активность (МПК50 - 1,0-2,0; МПК90 - 7,8-31,2), более эффективных, чем препарат сравнения флуконазол. Предложена методология поиска соединений с ПГА среди продуктов органического синтеза, базирующаяся на применении теоретических, физико-химических, биологических методов. Разработан подход исследования антифунгальной активности у новых соединений с применением микробиологических методов, включающий скрининг на типовых штаммах дрожжевых грибов, углубленные исследования на клинических изолятах для определения кумулятивных показателей чувствительности популяции микроорганизмов, изучение ПГА соединений в условиях биопленкообразования.

Об авторах

Валентина Васильевна Новикова

Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: vvnperm@yandex.ru

д-р фармацевт. наук, доцент, заведующий кафедрой микробиологии

Россия, Пермь

Владимир Леонидович Гейн

Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: geinvl48@mail.ru

д-р хим. наук, профессор, заведующий кафедрой общей и органической химии

Россия, Пермь

Ольга Васильевна Бобровская

Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: bobban@mail.ru

д-р фармацевт. наук, доцент, профессор кафедры фармацевтической химии

Россия, Пермь

Наталья Алексеевна Пулина

Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: pulina.natalya@pfa.ru

д-р фармацевт. наук, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической технологии

Россия, Пермь

Назим Мусабекович Игидов

Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: igidov_nazim@mail.ru

д-р фармацевт. наук, профессор кафедры общей и органической химии

Россия, Пермь

Ирина Павловна Рудакова

Пермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: rudakova@pfa.ru

д-р мед. наук, доцент, заведующий кафедрой физиологии

Россия, Пермь

Список литературы

  1. The burden of serious fungal diseases in Russia / N. Klimko, Y. Kozlova, S. Khostelidi [et al.] // Mycoses. – 2015. T. 58. – C.8–62. doi: 10.1111/myc.12388.
  2. Denning, D. W. Global burden of recurrent vulvovaginal candidiasis: a systematic review / D. W. Denning, M Kneale., J. D. Sobel, R. Rautemaa-Richardson // The Lancet infectious diseases. – 2018. – V. 18. – №11. – P.:339–347. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30103-8.
  3. A clinico-mycological spectrum of Superficial Mycoses of the scalp in the paediatric population / F. Zeeshan, F. Uddin, B. Khan [et al.] // Journal of Rawalpindi Medical College - 2020/ – V. 24. – №4. – Р.395-399. doi: 10.37939/jrmc.v24i4/1476.
  4. Кубанов, А. А. Итоги деятельности медицинских организаций, оказывающих медицинскую помощь по профилю дерматовенерология, в 2020 году: работа в условиях пандемии. / А. А Кубанов, Е. В. Богданова // Вестник дерматологии и венерологии. – 2021. – T. 97. – №4. – С. 8–32. doi: 10.25208/vdv1261.
  5. Tackling the emerging threat of antifungal resistance to human health / M. C. Fisher, А.. Alastruey-Izquierdo, J. Berman [et al.] // Nature Reviews Microbiology. – 2022. – Т. 20. – №9. С.:557-571. doi: 10.1038/s41579-022-00720-1.
  6. Threats posed by the fungal kingdom to humans, wildlife, and agriculture / M. C. Fisher, S. J. Gurr, C. A. Cuomo [et al.] // ASM Journals. MBio. – 2020. – V.11. – №3. – Р.e00449-20. doi: 10.1128/mBio.00449-20.
  7. Малова, И. О. Современные особенности клинического течения урогенитального кандидоза и анализ антимикотической чувствительности грибов рода Candida / И. О. Малова, Ю. А. Кузнецова. // Вестник дерматологии и венерологии. – 2015. – №. 2. – С. 68–75.
  8. Арутюнян, Н. С. Кандидозные вульвовагиниты у женщин в период беременности / Н. С. Арутюнян, А. А. Мкртчян, П. С. Агафонов. // Проблемы медицинской микологии. – 2015. – Т. 17, № 2. – С. 40.
  9. Biofilms formed by isolates from recurrent vulvovaginal candidiasis patients are heterogeneous and insensitive to fluconazole / L. Sherry, R. Kean, E. McKloud [et al.]. // Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2017. – Vol. 61, №. 9. – Р. 01065-17.
  10. Prevalence of Candida spp. in cervical-vaginal samples and the in vitro susceptibility of isolates / T. M. Brandolt, G. B. Klafke, C.V. Gonçalves [et al] // Brazilian journal of microbiology. – 2017. – V. 48. – №. 1. – С. 145–150.
  11. Межевитинова, Е. А. Применение флуконазола у женщин репродуктивного возраста с вульвовагинальным кандидозом / Е. А. Межевитинова, П. Р. Абакарова, Ш. М. Погосян. // Медицинский совет. – 2018. – №. 13. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-13-96-102
  12. Новикова, В. В. Анализ видового состава и чувствительности клинических изолятов Сandida spp. к современным антимикотикам / В. В. Новикова, С. Г. Езов, А. И. Селиванова. // Медицинский альманах. – 2017. – Т. 47, № 2. – С. 138–141.
  13. Новикова, В. В. Видовой состав изолятов Сandida spp., выделенных из различных биоматериалов пациентов г. Перми / В.В. Новикова, Е. В. Косякова, М. В. Логинова // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные проблемы химической безопасности в сфере фармацевтической и медицинской науки и практики», посвященная 50-летию кафедры токсикологической химии: Сборник материалов (14 - 15 декабря 2022 года) / отв. ред. В.Г. Лужанин. – Пермь, ПГФА, 2022. – Т. 29. – С.281–284
  14. Perfect, J. R. The antifungal pipeline: a reality check / J. R. Perfect. // Nature reviews Drug discovery. – 2017. – Vol. 16, №. 9. – Р. 603.
  15. A review on antibacterial, antiviral, and antifungal activity of curcumin / S. Zorofchian Moghadamtousi, H. A. Kadir, P. Hassandarvish [et al.] // BioMed research international. – 2014. – Т. 2014.
  16. Disulphide-reduced psoriasin is a human apoptosis-inducing broad-spectrum fungicide / K. Z. Hein, H. Takahashi, T. Tsumori [et al.]. // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 2015. – Т. 112, №. 42. – С. 13039–13044.
  17. Кошевенко, А. С. Синтез и противогрибковая активность новых хлоридов 2-[(Z)-1-(3, 5-диарил-1, 3, 4-тиадиазол-2 (3 H)-илиден) метил]-3, 5-диарил-1, 3, 4-тиадиазол-3-ия / А. С. Кошевенко, И. П. Яковлев, В. Н. Юсковец [и др.]. // Химико-фармацевтический журнал. – 2017. – Т. 51, №. 6. – С. 18–20.
  18. Sphingolipids as targets for treatment of fungal infections / R. Rollin-Pinheiro, A. Singh, E. Barreto-Bergter, M. Del Poeta. // Future Medicinal Chemistry. – 2016. – Vol. 8, №. 12. – P. 1469–1484.
  19. ASP2397: a novel antifungal agent produced by Acremonium persicinum MF-347833 / I. Nakamura, S. Yoshimura, T. Masaki [et al.]. // The Journal of Antibiotics. – 2017. – Vol. 70, №. 1. – P. 45–51.
  20. Новикова, В.В. Поиск новых антимикотических средств: основные тенденции и проблемы / В.В. Новикова // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». – 2020/ – №1. С.75-81. doi: 10.21626/vestnik/2020-1/09.
  21. Синтез и противомикробная активность метил-4-арил-2-{4-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)сульфамоил]фениламино}-4-оксобут-2-еноатов и их серебряных солей / В. Л. Гейн, О. В. Бобровская, Е. А. Машкина [и др.]. // Журнал общей химии. – 2020. – Т. 90, № 5. – С. 723-729.
  22. Новикова, В. В. Противогрибковая активность новых производных 4-(гет)арил-2,4-диоксобутановых кислот / В. В. Новикова, Н. А. Пулина, Ф. В. Собин, К. В. Липатников // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2020. – Т. 18, № 3. – С. 225-228. – doi: 10.17816/RCF183225-228.
  23. Новикова, В. В. Изучение противогрибковой активности нового бромпроизводного 4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты на модели биопленки / Новикова В. В., Иванов Д. В., Игидов Н. М. // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2023. – Т. 86. – № 2. - С. 14–17. doi: 10.30906/0869-2092-2023-86-2-14-17.
  24. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздравсоцразвития России. Том Часть 1. – Москва : Гриф и К, 2012. – 944 с. – ISBN 978-5-8125-1466-3.
  25. EUCAST Definitive Document EDef 7.3.2: Method for the determination of broth dilution minimum inhibitory concentrations of antifungal agents for yeasts. Available at: sayt.: – URL: https://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/AFST/Files/EUCAST_E_Def_7.3.2_Yeast_testing_definitive_revised_2020.pdf. (дата обращения 21.10.2022).
  26. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам: клинические рекомендации [Электронный ресурс]. – 2021. – 225 с.: сайт. – URL: http://ww.antibiotic.ru/files/321/clrec-dsma2021.pdf. (дата обращения 24.12.2021).
  27. Новикова, В. В. Исследование новых продуктов органического синтеза на противогрибковую активность в отношении дрожжевых грибов: обоснование выбора условий испытаний / В. В. Новикова, Е. В. Якимова, А. Д. Горбушина // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2022;(3):105-112.
  28. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств : утверждены 25.12.1997. // Вестник фармакопейного комитета. – 1998. – № 1. – С. 27-32.
  29. Измеров, Н. Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии (справочник) / Н. Ф. Измеров, И. В. Саноцкий, К. К. Сидоров. – Москва : Медицина, 1977. – С. 196–197.
  30. ГОСТ 32419-2013. Классификация опасности химической продукции. Общие требования: национальный стандарт Российской Федерации : издание официальное : утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 22 ноября 2013 г. № 833-ст : введен впервые: дата введения 2014-08-01 / разработан ФГУП «ВНИЦСМВ». – Москва: Стандартинформ, 2014. – 25 c.
  31. IOI A. C. Согласованная на глобальном уровне система классификаций опасности и маркировки химической продукции (СГС). – Изд. 6-ое, пересмотр. – Нью-Йорк, Женева: Организация объединенных наций, 2015. – ST/SG 30/Rev. 6.
  32. National Library of Medicine. ChemIDplus [Электронный ресурс]. Bethesda, 1994.: sajt. – URL: https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/name/fluconazole (дата обращения: 10.10.2021).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Эффективность соединений-лидеров в отношении антимикотикорезистентных штаммов Candida spp. и Candida non-albicans в сопоставлении с флуконазолом, %

Скачать (47KB)
Метаданные

© Новикова В.В., Гейн В.Л., Бобровская О.В., Пулина Н.А., Игидов Н.М., Рудакова И.П., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».